莫替沙福肽 motixafortide Aphexda

　　【适应症】

　　Aphexda适用于与filgrastim (G-CSF)联合使用，以动员造血干细胞进入外周血，用于多发性骨髓瘤患者的采集和随后的自体移植。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　一、重要的剂量信息

　　所有患者在每次服用Aphexda前预先用药，以降低过敏和注射部位反应的风险：在注射Aphexda前约30至60分钟服用苯海拉明(静脉注射12.5mg或口服25mg至50mg，或另一种H1抗组胺药)、H2阻滞剂(如法莫替丁)和白三烯抑制剂(如孟鲁司特)。建议在用药前方案中加入镇痛药物(如对乙酰氨基酚)。在第一剂Aphexda之前以及每次单采之前的每一天，每天一次皮下注射filgrastim 10mcg/kg，持续4天。

　　二、推荐剂量

　　Aphexda的推荐剂量为1.25mg/kg，在首次单采开始前10至14小时通过缓慢(约2分钟)皮下注射给药。剂量基于实际体重。如有必要，可在第三次单采前10至14小时注射第二剂Aphexda。

　　三、制备和给药

　　使用无菌技术制备和注射Aphexda：一次的剂量可能需要不止一个小瓶。根据患者的实际体重，计算剂量、所需的复溶Aphexda溶液的总体积以及所需的Aphexda小瓶数量。

　　1)从冰箱中取出Aphexda小瓶，并平衡至20℃至25℃的室温至少30分钟。

　　2)在室温(20℃至25℃)下，用2mL 0.45%的氯化钠注射液复溶每个小瓶，得到浓度为36.5mg/mL的Aphexda，并允许抽取最多1.7mL (62mg)，或者用1毫升无菌注射用水和1毫升0.9%氯化钠注射液复溶每个小瓶。

　　3)轻轻旋转并缓慢倒置3分钟，直到完全溶解。

　　4)检查复溶溶液的变色和颗粒物质。重新配制的溶液应该是透明无色的。如果重新配制的溶液变色、混浊或含有可见颗粒，请勿使用。

　　5)如果需要，将复溶的Aphexda溶液冷藏在2℃至8℃或室温20℃至25℃，避光保存24小时。

　　6)将所需注射量的Aphexda从小瓶中抽取到适当大小的注射器中。

　　7)每次注射量不应超过2ml。将需要大于2mL的剂量分成多个注射器，注射到不同部位。

　　8)给药部位为腹部、上臂背部或侧部或大腿。旋转注射部位。不应在疤痕组织或发红、发炎或肿胀的区域进行注射。如果注射到腹部，避免肚脐周围5厘米直径的位置。如果一剂Aphexda需要多次注射，则注射点应与先前的注射点相距至少2 cm。

　　9)丢弃药物未使用的部分。

　　10)给药后监测患者一小时。

　　【注意事项】

　　一、 过敏性休克和过敏反应

　　在临床研究中，0.7%接受Aphexda治疗的患者发生过敏性休克(n=407)。出现过敏性休克的时间在给药后5分钟至30分钟之间。此外，还报告了瘙痒、潮红、荨麻疹、皮疹、红斑、呕吐、恶心和寒战。所有患者在服用Aphexda前30-60分钟服用一种三联药物的术前用药方案，该方案包括一种H1抗组胺药、一种H2阻滞剂和一种白三烯抑制剂。如果出现过敏反应，同时服用负性变时药物(如β受体阻滞剂)的患者可能更容易出现低血压。如果可以，β受体阻滞剂应该用非变时性药物替代。仅在人员和疗法可立即用于治疗过敏反应和其他全身反应的情况下使用Aphexda。在注射Aphexda后的一小时内，监测患者是否出现过敏反应的体征或症状，并及时救治。

　　二、 注射部位反应

　　在GENESIS试验中，73%接受Aphexda的患者报告了注射部位反应。注射部位反应的症状包括疼痛、红斑、瘙痒、瘀伤、不适、硬结、肿块、结节、皮疹、肿胀和荨麻疹。在每次注射Aphexda之前，预先服用止痛药物(如对乙酰氨基酚)。根据需要，用药后使用止痛药物和局部治疗。

　　三、 白血病患者的肿瘤细胞动员

　　为了动员造血干细胞(HSC)，Aphexda可能会动员白血病细胞并随后污染单采产品。因此，Aphexda不适用于白血病患者的HSC动员和采集。

　　四、 白细胞增多

　　Aphexda与filgrastim联合用药可增加循环白细胞和HSC数量。Aphexda使用期间监测白细胞计数。

　　五、 肿瘤细胞动员的可能性

　　当Aphexda与filgrastim联合用于HSC动员时，肿瘤细胞可能从骨髓中释放出来，随后被收集在白细胞分离术产物中。肿瘤细胞潜在回输的效果还没有得到很好的研究。

　　六、 胚胎-胎儿毒性

　　根据Aphexda的作用机制，孕妇服用Aphexda会对胎儿造成伤害。动物模型将CXCR4/SDF-1信号传导的功能障碍与哺乳动物胚胎-胎儿发育的不良结果联系起来，并提示对正常胎盘发育的风险。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在接受Aphexda治疗期间以及最后一次给药后的8天内使用有效的避孕措施。

　　【禁忌症】

　　Aphexda禁用于对其有严重过敏反应史的患者。

　　【药物相互作用】

　　尚不明确。

　　【不良反应】

　　接受Aphexda治疗的患者最常见的不良反应(发生率> 20%)为注射部位反应[73%，包括疼痛(53%)、红斑(27%)、瘙痒(24%)];瘙痒(38%);潮红(33%);背痛(21%)。

　　【贮藏】

　　储存在2℃至8℃的原纸箱中，以避免光照。在冷藏2℃至8℃或避光室温20℃至25℃下储存24小时后，丢弃制备好的复溶溶液。

　　【性状】

　　注射用Aphexda含有motixafortide，这是一种造血干细胞动员剂。合成的醋酸motixafortide的活性药物成分为N-(4-氟-苯甲酰基)-L-精氨酰-L-精氨酰-[L-3萘基]丙氨酰]-L-半胱氨酰-L-酪氨酰5-L-瓜氨酸酰-L-赖氨酰-D-赖氨酰-L-脯氨酰-L-酪氨酰10l-精氨酰-L-瓜氨酸酰-L-半胱氨酰-L-精氨酸酰胺，环状(4-13)-二硫化物，醋酸盐。分子量:2159.6克/摩尔(游离碱形式)，醋酸motixafortide是一种合成的环肽，由具有以下结构的氨基酸序列组成：

　　序列:Fba-Arg-Arg-Nal-Cys-Tyr-Cit-Lys-D-Lys-Pro-Tyr-Arg-Cit-Cys-Arg-NH2

　　Aphexda以无菌白色至灰白色、不含防腐剂的冻干粉形式供应，装在单剂量小瓶中。每瓶含73毫克motixafortide (以醋酸motixafortide的形式提供),用2毫升0.45%生理盐水复溶，每1.7毫升含62毫克motixafortide。motixafortide以与4至8.5摩尔当量的乙酸盐的形式存在。非活性成分包括26毫克甘露醇和用于调节pH值的盐酸。用2毫升0.45%的注射用氯化钠(或1毫升注射用水+ 1毫升0.9%的注射用氯化钠)复溶，得到36.5毫克/毫升motixafortide的澄清溶液，pH值为5.8至7.5。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　一、重要的剂量信息

　　所有患者在每次服用Aphexda前预先用药，以降低过敏和注射部位反应的风险：在注射Aphexda前约30至60分钟服用苯海拉明(静脉注射12.5mg或口服25mg至50mg，或另一种H1抗组胺药)、H2阻滞剂(如法莫替丁)和白三烯抑制剂(如孟鲁司特)。建议在用药前方案中加入镇痛药物(如对乙酰氨基酚)。在第一剂Aphexda之前以及每次单采之前的每一天，每天一次皮下注射filgrastim 10mcg/kg，持续4天。

　　二、推荐剂量

　　Aphexda的推荐剂量为1.25mg/kg，在首次单采开始前10至14小时通过缓慢(约2分钟)皮下注射给药。剂量基于实际体重。如有必要，可在第三次单采前10至14小时注射第二剂Aphexda。

　　三、制备和给药

　　使用无菌技术制备和注射Aphexda：一次的剂量可能需要不止一个小瓶。根据患者的实际体重，计算剂量、所需的复溶Aphexda溶液的总体积以及所需的Aphexda小瓶数量。

　　1)从冰箱中取出Aphexda小瓶，并平衡至20℃至25℃的室温至少30分钟。

　　2)在室温(20℃至25℃)下，用2mL 0.45%的氯化钠注射液复溶每个小瓶，得到浓度为36.5mg/mL的Aphexda，并允许抽取最多1.7mL (62mg)，或者用1毫升无菌注射用水和1毫升0.9%氯化钠注射液复溶每个小瓶。

　　3)轻轻旋转并缓慢倒置3分钟，直到完全溶解。

　　4)检查复溶溶液的变色和颗粒物质。重新配制的溶液应该是透明无色的。如果重新配制的溶液变色、混浊或含有可见颗粒，请勿使用。

　　5)如果需要，将复溶的Aphexda溶液冷藏在2℃至8℃或室温20℃至25℃，避光保存24小时。

　　6)将所需注射量的Aphexda从小瓶中抽取到适当大小的注射器中。

　　7)每次注射量不应超过2ml。将需要大于2mL的剂量分成多个注射器，注射到不同部位。

　　8)给药部位为腹部、上臂背部或侧部或大腿。旋转注射部位。不应在疤痕组织或发红、发炎或肿胀的区域进行注射。如果注射到腹部，避免肚脐周围5厘米直径的位置。如果一剂Aphexda需要多次注射，则注射点应与先前的注射点相距至少2 cm。

　　9)丢弃药物未使用的部分。

　　10)给药后监测患者一小时。

　　【不良反应】

　　接受Aphexda治疗的患者最常见的不良反应(发生率> 20%)为注射部位反应[73%，包括疼痛(53%)、红斑(27%)、瘙痒(24%)];瘙痒(38%);潮红(33%);背痛(21%)。

　　【注意事项】

　　一、 过敏性休克和过敏反应

　　在临床研究中，0.7%接受Aphexda治疗的患者发生过敏性休克(n=407)。出现过敏性休克的时间在给药后5分钟至30分钟之间。此外，还报告了瘙痒、潮红、荨麻疹、皮疹、红斑、呕吐、恶心和寒战。所有患者在服用Aphexda前30-60分钟服用一种三联药物的术前用药方案，该方案包括一种H1抗组胺药、一种H2阻滞剂和一种白三烯抑制剂。如果出现过敏反应，同时服用负性变时药物(如β受体阻滞剂)的患者可能更容易出现低血压。如果可以，β受体阻滞剂应该用非变时性药物替代。仅在人员和疗法可立即用于治疗过敏反应和其他全身反应的情况下使用Aphexda。在注射Aphexda后的一小时内，监测患者是否出现过敏反应的体征或症状，并及时救治。

　　二、 注射部位反应

　　在GENESIS试验中，73%接受Aphexda的患者报告了注射部位反应。注射部位反应的症状包括疼痛、红斑、瘙痒、瘀伤、不适、硬结、肿块、结节、皮疹、肿胀和荨麻疹。在每次注射Aphexda之前，预先服用止痛药物(如对乙酰氨基酚)。根据需要，用药后使用止痛药物和局部治疗。

　　三、 白血病患者的肿瘤细胞动员

　　为了动员造血干细胞(HSC)，Aphexda可能会动员白血病细胞并随后污染单采产品。因此，Aphexda不适用于白血病患者的HSC动员和采集。

　　四、 白细胞增多

　　Aphexda与filgrastim联合用药可增加循环白细胞和HSC数量。Aphexda使用期间监测白细胞计数。

　　五、 肿瘤细胞动员的可能性

　　当Aphexda与filgrastim联合用于HSC动员时，肿瘤细胞可能从骨髓中释放出来，随后被收集在白细胞分离术产物中。肿瘤细胞潜在回输的效果还没有得到很好的研究。

　　六、 胚胎-胎儿毒性

　　根据Aphexda的作用机制，孕妇服用Aphexda会对胎儿造成伤害。动物模型将CXCR4/SDF-1信号传导的功能障碍与哺乳动物胚胎-胎儿发育的不良结果联系起来，并提示对正常胎盘发育的风险。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在接受Aphexda治疗期间以及最后一次给药后的8天内使用有效的避孕措施。

　　【适应症】

　　Aphexda适用于与filgrastim (G-CSF)联合使用，以动员造血干细胞进入外周血，用于多发性骨髓瘤患者的采集和随后的自体移植。

　　【药物相互作用】

　　尚不明确。