奥特康唑 oteseconazole Vivjoa

　　【贮藏】

　　储存在20℃至25℃;允许在15℃和30℃之间偏移。从外箱中取出时，请避光。

　　【适应症】

　　外阴阴道念珠菌病

　　Vivjoa可降低有RVVC病史且无生育能力的女性复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)的发病率

　　使用

　　治疗前应采集标本进行真菌培养。在获得培养结果以前可以先进行抗感染治疗。但是一旦获得结果，应据此调整抗真菌治疗用药方案。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　1.推荐给药剂量

　　有两种推荐的Vivjoa剂量方案:仅Vivjoa方案和氟康唑/ Vivjoa方案。使用以下两种给药方案之一:

　　1)仅Vivjoa给药方案

　　2)氟康唑/Vivjoa给药方案

　　与食物一起口服Vivjoa。将胶囊整个吞下。请勿咀嚼、挤压、溶解或打开胶囊。

　　仅Vivjoa给药方案

　　对于仅使用Vivjoa的给药方案:

　　1)第1天:给予Vivjoa 600 mg(单剂量)，然后

　　2)第2天:给予Vivjoa 450 mg(单剂量)，然后

　　3)从第14天开始:每周(每7天)给予Vivjoa 150 mg，持续11周(第2周至第12周)。

　　氟康唑/Vivjoa给药方案

　　对于氟康唑/Vivjoa给药方案:

　　1)第1天，第4天和第7天:口服氟康唑150 mg，然后

　　2)第14至20天:每日一次给予Vivjoa 150 mg，持续7天，然后

　　3)从第28天开始:每周(每7天)给予Vivjoa 150mg，持续11周(第4周至第14周)。

　　【警告和注意事项】

　　胚胎-胎儿毒性

　　Vivjoa禁用于有生育能力的女性、孕妇和哺乳期妇女。根据动物研究，Vivjoa可能会对胎儿造成伤害。大约690天的药物暴露窗(基于5倍的oteseconazole半衰期)排除了胚胎-胎儿毒性风险的充分缓解。在产前和产后发育研究中，在器官形成至哺乳期间，在剂量为7.5毫克/千克/天的怀孕大鼠的后代中观察到了眼部异常。观察到的眼部异常包括白内障、混浊、眼球突出/眼球内陷、视神经/视网膜萎缩、晶状体退化和出血。在接受RVVC治疗的患者中，出现眼部异常的剂量约为稳态临床暴露剂量的3.5倍。告知患者Vivjoa禁用于具有生殖能力的女性、孕妇和哺乳期妇女，因为其对胎儿或母乳喂养的婴儿有潜在风险。

　　【禁忌症】

　　Vivjoa禁用于:

　　1.具有生殖潜力的女性

　　2.孕妇和哺乳期妇女

　　3. 已知对oteseconazole过敏的患者。

　　【药物相互作用】

　　Vivjoa对其他药物的影响

　　BCRP(乳腺癌抗性蛋白)转运蛋白底物

　　Oteseconazole是一种BCRP抑制剂。Vivjoa与BCRP底物(如罗苏伐他汀)合用可能会增加BCRP底物(如罗苏伐他汀)的暴露量，从而增加与这些药物相关的不良反应的风险。使用尽可能低的BCRP底物起始剂量，或考虑减少底物药物的剂量，并监测不良反应。

　　【不良反应】

　　1.Vivjoa可能会引起严重的副作用，包括: 荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，血液肌酸磷酸激酶升高，消化不良，潮热，烧灼感或排尿不适，持续超过7天的大量月经出血，以及外阴阴道刺激(烧灼感、不适或疼痛)。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。

　　2.Vivjoa最常见的副作用包括: 头疼和恶心。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。

　　3.这些并不是Vivjoa所有可能的副作用。有关更多信息，请询问您的医生或药剂师。

　　【在特殊人群中的使用】

　　1.妊娠

　　Vivjoa禁用于有生育能力的女性和孕妇。根据动物研究，孕妇服用Vivjoa可能会对胎儿造成伤害。此外，约690天的药物暴露窗(基于5倍的oteseconazole半衰期)排除了胚胎-胎儿毒性风险的充分缓解

　　根据AUC比较，在一项出生前和出生后动物研究中，从妊娠第6天至哺乳第20天，以约3.5倍于人类推荐剂量的剂量给药大鼠的后代，观察到眼部异常。观察到的眼部异常包括白内障、混浊、眼球突出/眼球内陷、视神经/视网膜萎缩、晶状体退化和出血。

　　临床试验期间暴露于Vivjoa的孕妇的人体数据有限;这些数据不足以排除人类婴儿患白内障或其他眼睛异常的潜在风险。

　　2.哺乳期

　　哺乳期妇女和具有生殖能力的女性禁用Vivjoa。没有关于人类或动物乳汁中存在oteseconazole的数据，也没有关于oteseconazole对产奶量的影响的数据。没有关于母亲在哺乳期暴露于oteseconazole后对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告;然而，鉴于对出生后暴露于oteseconazole的婴儿的随访持续时间有限，因此无法从这些数据中得出任何结论。

　　根据AUC比较，在一项产前和产后研究中，从妊娠第6天至哺乳第20天，以约3.5倍于人类推荐剂量的剂量给药大鼠的后代，观察到眼部异常。观察到的动物发现与母乳喂养婴儿之间的关系尚不清楚。

　　3.具有生育潜力的女性患者

　　根据动物研究结果，Vivjoa禁用于具有生殖潜力的女性。约690天的药物暴露窗(基于5倍的oteseconazole半衰期)排除了胚胎-胎儿毒性风险的充分缓解。

　　无生育能力的女性被定义为:绝经后或因其他原因导致永久性不孕(如输卵管结扎、子宫切除术、输卵管卵巢切除术)的生物学上的女性。

　　4.儿科使用

　　尚未确定Vivjoa在初潮前儿科女性中的安全性和有效性。

　　5.老年使用

　　Vivjoa的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

　　6.肾损伤

　　对于轻度至中度肾功能损害的患者(即根据肾病饮食调整(MDRD)公式估算的肾小球滤过率(eGFR)为30-89 mL/min)，不建议调整Vivjoa的剂量。Vivjoa的临床研究没有纳入足够数量的严重肾功能损害(eGFR 15-29 mL/min)或终末期肾病(ESRD，定义为eGFR<15 mL/min)患者，以确定Vivjoa在该人群中的安全性。因此，不建议严重肾功能损害或ESRD患者使用Vivjoa(无论是否透析)。

　　7.肝损伤

　　轻度肝功能损害(Child- Pugh A级)患者不建议调整Vivjoa的剂量。没有足够的信息来确定中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B-C)患者使用Vivjoa的安全性。因此，不建议中度或重度肝功能损害患者使用Vivjoa。

　　【用药过量】

　　无相关信息。

　　【一般描述】

　　Vivjoa(oteseconazole胶囊)含有一种口服唑类抗真菌剂oteseconazole。

　　Oteseconazole是白色至灰白色结晶粉末，在pH值1-9，几乎不溶于水，但可溶于各种有机溶剂。

　　每粒口服oteseconazole胶囊含有150毫克oteseconazole和下列非活性成分:交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、乳糖、硬脂酸镁、硅化微晶纤维素和十二烷基硫酸钠。胶囊壳和印刷成分:FD&C蓝#1、FD&C红#3、明胶、Opacode SW-9008/SW-9009和二氧化钛。不含由含麸质谷物(小麦、大麦或黑麦)制成的成分。

　　【作用机制】

　　Oteseconazole是一种抗真菌药物。Oteseconazole是一种唑类金属酶抑制剂，针对真菌甾醇14α脱甲基酶(CYP51)，这种酶催化麦角甾醇生物合成途径的早期步骤，麦角甾醇是真菌细胞膜形成和完整性所需的甾醇。CYP51的抑制导致14-甲基化甾醇的积累，其中一些对真菌有毒性。通过包含四唑金属结合基团，oteseconazole对人CYP酶具有较低的亲和力。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　1.推荐给药剂量

　　有两种推荐的Vivjoa剂量方案:仅Vivjoa方案和氟康唑/ Vivjoa方案。使用以下两种给药方案之一:

　　1)仅Vivjoa给药方案

　　2)氟康唑/Vivjoa给药方案

　　与食物一起口服Vivjoa。将胶囊整个吞下。请勿咀嚼、挤压、溶解或打开胶囊。

　　仅Vivjoa给药方案

　　对于仅使用Vivjoa的给药方案:

　　1)第1天:给予Vivjoa 600 mg(单剂量)，然后

　　2)第2天:给予Vivjoa 450 mg(单剂量)，然后

　　3)从第14天开始:每周(每7天)给予Vivjoa 150 mg，持续11周(第2周至第12周)。

　　氟康唑/Vivjoa给药方案

　　对于氟康唑/Vivjoa给药方案:

　　1)第1天，第4天和第7天:口服氟康唑150 mg，然后

　　2)第14至20天:每日一次给予Vivjoa 150 mg，持续7天，然后

　　3)从第28天开始:每周(每7天)给予Vivjoa 150mg，持续11周(第4周至第14周)。

　　【不良反应】

　　1.Vivjoa可能会引起严重的副作用，包括: 荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，血液肌酸磷酸激酶升高，消化不良，潮热，烧灼感或排尿不适，持续超过7天的大量月经出血，以及外阴阴道刺激(烧灼感、不适或疼痛)。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。

　　2.Vivjoa最常见的副作用包括: 头疼和恶心。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。

　　3.这些并不是Vivjoa所有可能的副作用。有关更多信息，请询问您的医生或药剂师。

　　【警告和注意事项】

　　胚胎-胎儿毒性

　　Vivjoa禁用于有生育能力的女性、孕妇和哺乳期妇女。根据动物研究，Vivjoa可能会对胎儿造成伤害。大约690天的药物暴露窗(基于5倍的oteseconazole半衰期)排除了胚胎-胎儿毒性风险的充分缓解。在产前和产后发育研究中，在器官形成至哺乳期间，在剂量为7.5毫克/千克/天的怀孕大鼠的后代中观察到了眼部异常。观察到的眼部异常包括白内障、混浊、眼球突出/眼球内陷、视神经/视网膜萎缩、晶状体退化和出血。在接受RVVC治疗的患者中，出现眼部异常的剂量约为稳态临床暴露剂量的3.5倍。告知患者Vivjoa禁用于具有生殖能力的女性、孕妇和哺乳期妇女，因为其对胎儿或母乳喂养的婴儿有潜在风险。

　　【适应症】

　　外阴阴道念珠菌病

　　Vivjoa可降低有RVVC病史且无生育能力的女性复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)的发病率

　　使用

　　治疗前应采集标本进行真菌培养。在获得培养结果以前可以先进行抗感染治疗。但是一旦获得结果，应据此调整抗真菌治疗用药方案。

　　【药物相互作用】

　　Vivjoa对其他药物的影响

　　BCRP(乳腺癌抗性蛋白)转运蛋白底物

　　Oteseconazole是一种BCRP抑制剂。Vivjoa与BCRP底物(如罗苏伐他汀)合用可能会增加BCRP底物(如罗苏伐他汀)的暴露量，从而增加与这些药物相关的不良反应的风险。使用尽可能低的BCRP底物起始剂量，或考虑减少底物药物的剂量，并监测不良反应。