齐拉西酮 Ziprasidone Geodon

　　【适应症】

　　本品适用于治疗精神分裂症。

　　【用法用量】

　　一般初始剂量为每日2次，每次20mg，餐时口服，根据病情可逐渐增至每日2次，每次80mg。维持治疗期间采用最低有效剂量，通常为每日2次，每次20mg。无需因年龄、性别、种族等因素调整剂量，但特殊情况下应咨询医生。患者不应自行调整剂量，如有不适或异常反应，应及时就医。

　　【副作用】

　　最常见的不良反应为：嗜睡﹑恶心﹑头晕﹑头痛﹑失眠、腹泻﹑消化不良﹑呕吐﹑焦虑躁动﹑便秘﹑腹泻﹑食慾不振﹑肌肉疼痛﹑流鼻涕，打喷嚏﹑咳嗽﹑体重增加等。如果出现严重及持续性头晕﹑精神或情绪的不安定(过于激动﹑焦虑﹑消沉﹑有自杀的想法等)﹑面具像表情;肌肉颤抖﹑痉孪或者僵硬、视觉改变﹑走路困难﹑不规则的心跳﹑癫痫﹑胸口痛﹑昏倒﹑心跳不规则等严重副作用应尽快地通知医生。

　　【注意事项】

　　1.与痴呆有关的老年精神病患者死亡率增加。

　　与安慰剂相比，与痴呆有关的老年精神病患者服用非典型抗精神病药物后死亡率有增加的风险。齐拉西酮未批准用于治疗痴呆相关的精神病(见警示语)。

　　2.伴痴呆的老年患者的脑血管不良事件(包括卒中)

　　在痴呆人群中使用某些非典型抗精神病药物进行的随机、安慰剂对照临床试验中发现：上述药物治疗组的脑血管不良事件发生风险增加约3倍。尚不清楚该风险增加的机制。对于其它抗精神病药物或其他人群，也不能排除脑血管不良事件增加的风险。具有卒中危险因素的患者应慎用齐拉西酮。

　　【药物相互作用】

　　(1)齐拉西酮不应与延长QT间期的药物合用。

　　(2)齐拉西酮主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。

　　(3)齐拉西酮可能诱发低血压，因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。

　　(4)齐拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。

　　【禁忌】

　　1.QT间期延长

　　齐拉西酮剂量依赖性延长QT间期，并且已经证实一些延长QT间期的药物与致死性心律不齐有关。具有QT间期延长病史的患者(包括先天性长QT间期综合征)、近期出现急性心肌梗塞的患者和非代偿性心衰的患者禁用齐拉西酮。

　　齐拉西酮禁忌与在药效学方面能够延长QT间期的药物、或者在处方信息中禁忌用于QTc间期延长患者的药物、以及有黑框警告慎重用于QTc间期延长患者的药物合用。齐拉西酮不应与多非利特、索他洛尔、奎尼丁、其他Ia 和 III 类抗心律失常药、美索达嗪、硫利达嗪、氯丙嗪、氟派利多、匹莫齐特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、卤泛群、甲氟喹、喷他脒、三氧化砷、左醋美沙朵(levomethadyl acetate)、甲磺酸多拉司琼、丙丁酚和他克莫司等合用。

　　2.对本品过敏的患者禁用。

　　【性状】

　　本品为硬胶囊，内容物为类白色至微粉色粉末。

　　【用法用量】

　　一般初始剂量为每日2次，每次20mg，餐时口服，根据病情可逐渐增至每日2次，每次80mg。维持治疗期间采用最低有效剂量，通常为每日2次，每次20mg。无需因年龄、性别、种族等因素调整剂量，但特殊情况下应咨询医生。患者不应自行调整剂量，如有不适或异常反应，应及时就医。

　　【副作用】

　　最常见的不良反应为：嗜睡﹑恶心﹑头晕﹑头痛﹑失眠、腹泻﹑消化不良﹑呕吐﹑焦虑躁动﹑便秘﹑腹泻﹑食慾不振﹑肌肉疼痛﹑流鼻涕，打喷嚏﹑咳嗽﹑体重增加等。如果出现严重及持续性头晕﹑精神或情绪的不安定(过于激动﹑焦虑﹑消沉﹑有自杀的想法等)﹑面具像表情;肌肉颤抖﹑痉孪或者僵硬、视觉改变﹑走路困难﹑不规则的心跳﹑癫痫﹑胸口痛﹑昏倒﹑心跳不规则等严重副作用应尽快地通知医生。

　　【注意事项】

　　1.与痴呆有关的老年精神病患者死亡率增加。

　　与安慰剂相比，与痴呆有关的老年精神病患者服用非典型抗精神病药物后死亡率有增加的风险。齐拉西酮未批准用于治疗痴呆相关的精神病(见警示语)。

　　2.伴痴呆的老年患者的脑血管不良事件(包括卒中)

　　在痴呆人群中使用某些非典型抗精神病药物进行的随机、安慰剂对照临床试验中发现：上述药物治疗组的脑血管不良事件发生风险增加约3倍。尚不清楚该风险增加的机制。对于其它抗精神病药物或其他人群，也不能排除脑血管不良事件增加的风险。具有卒中危险因素的患者应慎用齐拉西酮。

　　【适应症】

　　本品适用于治疗精神分裂症。

　　【药物相互作用】

　　(1)齐拉西酮不应与延长QT间期的药物合用。

　　(2)齐拉西酮主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。

　　(3)齐拉西酮可能诱发低血压，因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。

　　(4)齐拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。

　　其他药物对齐拉西酮的影响

　　卡马西平：卡马西平为CYP3A4诱导剂，每天2次连续21天服用200mg卡马西平，患者齐拉西酮的AUC降低约35%。卡马西平剂量越高，齐拉西酮的AUC降得越多。

　　酮康唑：酮康唑为强效CYP3A4抑制剂，患者每天服用400mg酮康唑，连续5天，齐拉西酮的AUC和Cmax增加约35-40%。其他CYP3A4抑制剂有相似的作用。

　　西米替丁：800mg西米替丁，每日一次，服用2天，对齐拉西酮药代动力学无影响。

　　制酸剂：合用30mL抗酸剂(Maalox®)，对齐拉西酮药代动力学无影响。

　　此外，在对照临床试验中，对入组的精神分裂症患者进行的群体药代动力学分析表明，与苯扎托品、普萘洛尔和劳拉西泮合用，齐拉西酮的药代动力学无显著性改变。

　　齐拉西酮对其他药物的影响

　　体外试验表明，与主要经CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4清除的药物合用，齐拉西酮不会干扰其代谢。几乎没有因为置换作用而造成齐拉西酮与其他药物间的相互作用。

　　锂：齐拉西酮(40mg ，BID)、与锂(450mg ，BID)合用7天，不会影响锂的稳态血药浓度或肾清除率。

　　口服避孕药：齐拉西酮(20mg ，BID)与口服避孕药炔雌醇(0.03mg)和左炔诺孕酮(0.15mg)合用，不会影响这两种口服避孕药的药代动力学。

　　右美沙芬：与体外试验结果一致，一项在健康志愿者中进行的研究结果显示，齐拉西酮不会改变CYP2D6的底物-右美沙芬代谢生成其主要代谢产物右啡烷的过程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值无显著性改变。

　　与血浆蛋白结合的药物：齐拉西酮与血浆蛋白广泛结合。体外研究显示，华法林或普萘洛尔这两种高血浆蛋白结合的药物并不改变齐拉西酮的血浆蛋白结合状况，齐拉西酮也不改变这些药物的结合状况。因此，不太可能因置换作用发生与齐拉西酮的药物相互作用。