albrioza

　　商标：Relyvrio

　　通用名：sodium phenylbutyrate and taurursodiol

　　中文名：苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液

　　全部名称：Relyvrio、albrioza、sodium phenylbutyrate and taurursodiol、苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液

　　药品简述

　　RELYVRIO 含有两种活性成分：苯丁酸钠和牛磺酸钠。

　　苯丁酸的化学名称为4-苯基丁酸钠盐。其分子式为C 10H 11NaO 2，分子量为186.2。苯丁酸钠的化学结构为：

　　苯丁酸钠为白色或黄色粉末，约220℃分解。易溶于水和甲醇;略溶于乙醇;几乎不溶于二氯甲烷、丙酮和乙醚。

　　牛磺酸二醇又称牛磺熊去氧胆酸，是一种亲和胆汁酸，是熊去氧胆酸的牛磺酸结合物，又称熊去氧胆酸。牛磺酸二醇的化学名称为2-[(3α,7β-二羟基-24-氧代-5β-胆烷-24-基)氨基] 乙磺酸二水合物。分子式为C 26H 45NO 6S。2H 2O，分子量为535.74(二水合物)。

　　牛磺酸二醇的化学结构为：

　　牛磺酸为白色微晶粉末，几乎无臭，味苦。易溶于乙醇，极微溶于丙酮和二恶烷，略溶于水，几乎不溶于乙醚和乙酸乙酯。

　　RELYVRIO 是一种白色至黄色口服混悬剂粉末，由细颗粒至大颗粒组成。RELYVRIO以含有 3 g 苯丁酸钠(相当于 2630 mg 苯丁酸)和 1 g 牛磺酸二醇的包装供应。每包含 464 mg 钠，还含有以下非活性成分：阿拉伯胶、葡聚糖、磷酸氢二钠、麦芽糊精、中链甘油三酯、混合浆果香精、其他香精成分、二氧化硅、硬脂酰富马酸钠、山梨醇和三氯蔗糖。

　　适应症

　　RELYVRIO 适用于治疗成人肌萎缩侧索硬化 (ALS)。

　　剂型和规格

　　口服混悬剂：白色至黄色粉末，装于单剂量包装中，每包含 3 g 苯丁酸钠和 1 g 牛磺钠。

　　规格①：7包单剂量/盒;规格②：56包单剂量/大盒，内有4小盒，14包单剂量/小盒。

　　用法用量

　　1、推荐剂量

　　RELYVRIO 口服混悬剂的推荐初始剂量为前3周每日1包(3 g苯丁酸钠和 1 g 牛磺酸)。3周后增加维持量1包，每日2次。

　　2、制备和给药信息

　　a、将一包内容物倒入盛有8盎司室温水的杯中，剧烈搅拌。

　　b、制备后1小时内口服或经饲管给药。

　　c、复溶混悬液可在室温下储存长达1小时。

　　d、1小时后丢弃任何未使用的 RELYVRIO 复溶混悬液。

　　3、在吃零食或进餐前给予RELYVRIO。

　　警告和注意事项

　　1、肠肝循环障碍、胰腺疾病或肠道疾病患者中的风险

　　RELYVRIO 含有牛磺酸，是一种胆汁酸。在患有干扰胆汁酸循环疾病的患者中，腹泻恶化的风险可能增加，应适当监测患者的该不良反应。胰腺功能不全、肠吸收不良或可能改变胆汁酸浓度的肠道疾病也可能导致 RELYVRIO 任一组分的吸收减少。由于不同的肝肠循环、胰腺和肠道疾病具有不同程度的严重程度，考虑咨询专家。

　　将患有肝肠循环疾病(例如，胆道感染、活动性胆囊炎等)、重度胰腺疾病(例如，胰腺炎)和可能改变胆汁酸浓度的肠道疾病(例如，回肠切除术、局部回肠炎等)的患者从研究中排除，因此在这些疾病中无临床经验。

　　2、高钠摄入敏感患者用药

　　RELYVRIO 的盐含量较高。1包的每个初始日剂量含 464 mg 钠;2包的每个维持剂量每日含 928 mg 钠。在对盐摄入敏感的患者中(例如，心力衰竭、高血压或肾损害患者)，考虑每次 RELYVRIO 给药的每日钠摄入量，并进行适当监测。

　　不良反应

　　由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。

　　在研究1中评价了 RELYVRIO 的安全性，该研究入组了137例 ALS 成人患者，随机 (2:1) 接受RELYVRIO(n = 89) 或安慰剂 (n = 48) 治疗24周。

　　在研究1中，24周研究期间有5例 (6%)RELYVRIO 治疗患者和2例 (4%) 安慰剂治疗患者死亡。死亡似乎与 ALS 疾病进展相关。

　　RELYVRIO 最常见的不良反应(至少15%且至少比安慰剂高5%)为腹泻、腹痛、恶心和上呼吸道感染。在整个研究期间发生胃肠道相关不良反应，但在治疗的前3周内更常见。

　　表1列出了研究1中超过5%的 RELYVRIO 治疗患者发生且至少比安慰剂治疗患者高5%的常见不良反应。

　　表1： 超过5%的 RELYVRIO 治疗的 ALS 患者报告且比安慰剂组至少高5%的不良反应(研究1)

　　不良反应

　　RELYVRIO(N = 89)

　　%

　　安慰剂 (N = 48)

　　%

　　腹泻*

　　25

　　19

　　腹痛*

　　21

　　13

　　恶心

　　18

　　13

　　上呼吸道感染*

　　18

　　10

　　疲乏*

　　12

　　6

　　唾液分泌过多

　　11

　　2

　　头晕

　　10

　　4

　　*不良反应由几个相似的术语组成

　　禁忌

　　无

　　特殊人群

　　1、妊娠

　　风险总结

　　尚无妊娠女性使用 RELYVRIO 的可用数据来评价重大出生缺陷、流产或其他母体或胎儿不良结局的药物相关风险。在动物研究中，在所有试验剂量下，大鼠在整个妊娠和哺乳期间给予苯丁酸钠和牛磺酸钠导致后代死亡率增加，尚不清楚目标人群发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

　　数据

　　动物数据

　　妊娠小鼠在器官形成期经口给予苯丁酸钠和牛磺酸钠(0、375、750或 1500 mg/kg/天，含苯丁酸钠和牛磺酸钠，比例为3：1)，未见任何不良反应。在检测的苯丁酸钠和牛磺酸二醇复方制剂的最高剂量下，苯丁酸钠和牛磺酸二醇的剂量与基于体表面积 (mg/m 2) 的人体最大推荐剂量(6 g苯丁酸钠和 2 g 牛磺酸二醇)相似。

　　妊娠大鼠在器官形成期经口给予苯丁酸钠和牛磺酸钠(0、375、750或 1500 mg/kg/天)组合与任何不良反应无关。在检测的苯丁酸钠和牛磺酸二醇组合的最高剂量下，基于mg/m 2，苯丁酸钠和牛磺酸二醇的剂量约为 MRHD 的2倍。

　　在整个妊娠和哺乳期间，对大鼠经口给予苯丁酸钠和牛磺酸钠(0、375、750或 1500 mg/kg/天)组合导致所有剂量下死产增加，并且在最高试验剂量下导致幼仔死亡。未确定大鼠不良发育影响的无作用剂量。在测试的苯丁酸钠和牛磺酸二醇组合的最低剂量下，苯丁酸钠和牛磺酸二醇的剂量低于MRHD(基于mg/m 2)。

　　2、哺乳期

　　风险总结

　　尚无关于人乳汁中存在苯丁酸钠或牛磺酸二醇、对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 RELYVRIO 的临床需求和 RELYVRIO 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

　　3、儿童用药

　　尚未确定 RELYVRIO 在儿科患者中的安全性和有效性。

　　4、老年患者用药

　　在研究1中接受 RELYVRIO 的89例 ALS 患者中，25例患者 (28%) 为65岁或以上，而4例患者 (4.5%) 为75岁及以上，最大患者为79岁。

　　65岁及以上患者与65岁及以上患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异

　　< 65岁。尽管未发现老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年个体的敏感性更高。

　　5、肾损害

　　轻度肾损害患者无需调整剂量。中度或重度肾损害患者应避免使用本品。

　　6、肝损害

　　轻度肝损害患者无需调整剂量。中度或重度肝损害患者应避免使用本品。

　　RELYVRIO 影响其他药物的可能性

　　OAT1 底物

　　如果与 RELYVRIO 伴随给药，OAT1底物的血浆浓度可能升高。避免使用底物血浆浓度微小变化可能导致 RELYVRIO 严重毒性或疗效丧失的 OAT1 底物。

　　P-糖蛋白 (P-gP) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物

　　已证明 RELYVRIO 在体外可抑制 P-gP 和BCRP。如果与 RELYVRIO 伴随给药，P-gP和 BCRP 底物的血浆浓度可能升高。避免合并使用 P-gP 和 BCRP 底物，底物血浆浓度的微小变化可能导致 RELYVRIO 的严重毒性或疗效丧失。

　　作为CYP2C8、CYP1A2、CYP2B6和 CYP3A4 同工酶底物的药物

　　RELYVRIO 在体外抑制 CYP2C8 和 CYP2B6 同工酶。RELYVRIO在体外诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4。如果与 RELYVRIO 伴随给药，这些酶底物的血浆浓度可能会发生变化。避免使用作为这些 CYP P450 同工酶底物的药物，其中底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性或疗效丧失。

　　储存的特别注意事项

　　储存于20°C-25°C(68°F-77°F);允许偏移至15°C-30°C(59°F-86°F)。防潮。

　　生产厂家

　　Amylyx Pharmaceuticals, Inc.美国

　　1、推荐剂量

　　RELYVRIO 口服混悬剂的推荐初始剂量为前3周每日1包(3 g苯丁酸钠和 1 g 牛磺酸)。3周后增加维持量1包，每日2次。

　　2、制备和给药信息

　　a、将一包内容物倒入盛有8盎司室温水的杯中，剧烈搅拌。

　　b、制备后1小时内口服或经饲管给药。

　　c、复溶混悬液可在室温下储存长达1小时。

　　d、1小时后丢弃任何未使用的 RELYVRIO 复溶混悬液。

　　3、在吃零食或进餐前给予RELYVRIO。

　　由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。

　　在研究1中评价了 RELYVRIO 的安全性，该研究入组了137例 ALS 成人患者，随机 (2:1) 接受RELYVRIO(n = 89) 或安慰剂 (n = 48) 治疗24周。

　　在研究1中，24周研究期间有5例 (6%)RELYVRIO 治疗患者和2例 (4%) 安慰剂治疗患者死亡。死亡似乎与 ALS 疾病进展相关。

　　RELYVRIO 最常见的不良反应(至少15%且至少比安慰剂高5%)为腹泻、腹痛、恶心和上呼吸道感染。在整个研究期间发生胃肠道相关不良反应，但在治疗的前3周内更常见。

　　表1列出了研究1中超过5%的 RELYVRIO 治疗患者发生且至少比安慰剂治疗患者高5%的常见不良反应。

　　表1： 超过5%的 RELYVRIO 治疗的 ALS 患者报告且比安慰剂组至少高5%的不良反应(研究1)

　　不良反应

　　RELYVRIO(N = 89)

　　%

　　安慰剂 (N = 48)

　　%

　　腹泻*

　　25

　　19

　　腹痛*

　　21

　　13

　　恶心

　　18

　　13

　　上呼吸道感染*

　　18

　　10

　　疲乏*

　　12

　　6

　　唾液分泌过多

　　11

　　2

　　头晕

　　10

　　4

　　*不良反应由几个相似的术语组成

　　1、肠肝循环障碍、胰腺疾病或肠道疾病患者中的风险

　　RELYVRIO 含有牛磺酸，是一种胆汁酸。在患有干扰胆汁酸循环疾病的患者中，腹泻恶化的风险可能增加，应适当监测患者的该不良反应。胰腺功能不全、肠吸收不良或可能改变胆汁酸浓度的肠道疾病也可能导致 RELYVRIO 任一组分的吸收减少。由于不同的肝肠循环、胰腺和肠道疾病具有不同程度的严重程度，考虑咨询专家。

　　将患有肝肠循环疾病(例如，胆道感染、活动性胆囊炎等)、重度胰腺疾病(例如，胰腺炎)和可能改变胆汁酸浓度的肠道疾病(例如，回肠切除术、局部回肠炎等)的患者从研究中排除，因此在这些疾病中无临床经验。

　　2、高钠摄入敏感患者用药

　　RELYVRIO 的盐含量较高。1包的每个初始日剂量含 464 mg 钠;2包的每个维持剂量每日含 928 mg 钠。在对盐摄入敏感的患者中(例如，心力衰竭、高血压或肾损害患者)，考虑每次 RELYVRIO 给药的每日钠摄入量，并进行适当监测。

　　RELYVRIO 适用于治疗成人肌萎缩侧索硬化 (ALS)。

　　OAT1 底物

　　如果与 RELYVRIO 伴随给药，OAT1底物的血浆浓度可能升高。避免使用底物血浆浓度微小变化可能导致 RELYVRIO 严重毒性或疗效丧失的 OAT1 底物。

　　P-糖蛋白 (P-gP) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物

　　已证明 RELYVRIO 在体外可抑制 P-gP 和BCRP。如果与 RELYVRIO 伴随给药，P-gP和 BCRP 底物的血浆浓度可能升高。避免合并使用 P-gP 和 BCRP 底物，底物血浆浓度的微小变化可能导致 RELYVRIO 的严重毒性或疗效丧失。

　　作为CYP2C8、CYP1A2、CYP2B6和 CYP3A4 同工酶底物的药物

　　RELYVRIO 在体外抑制 CYP2C8 和 CYP2B6 同工酶。RELYVRIO在体外诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4。如果与 RELYVRIO 伴随给药，这些酶底物的血浆浓度可能会发生变化。避免使用作为这些 CYP P450 同工酶底物的药物，其中底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性或疗效丧失。