依瑞奈尤单抗

　　药品名：Aimovig

　　英文名：Erenumab

　　中文名：依瑞奈尤单抗

　　全部名称：依瑞奈尤单抗、安莫疼、Aimovig、Erenumab

　　药品简述

　　Erenumab-aooe是一种人免疫球蛋白G2 (IgG2)单克隆抗体，与降钙素基因相关肽受体具有高亲和力结合。使用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中生产Erenumab-aooe。它由2条重链(每条含有456个氨基酸)和2条λ亚类轻链(每条含有216个氨基酸)组成，分子量约为150 kDa。

　　AIMOVIG (erenumab-aooe)注射剂为无菌、不含防腐剂、清澈至乳白色、无色至浅黄色溶液，供皮下给药。每支1 mL 70 mg单剂量预充式自动注射器和70 mg单剂量预充式玻璃注射器含有70 mg埃瑞那单抗-aooe、醋酸盐(1.5 mg)、聚山梨酯80 (0.10 mg)和蔗糖(73 mg)。每支1 mL 140 mg单剂量预充式自动注射器和140 mg单剂量预充式玻璃注射器均含有140 mg埃瑞那单抗-aooe、醋酸盐(2.0 mg)、聚山梨酯80 (0.10 mg)和蔗糖(65 mg)。

　　自动注射器内装有一个单剂量、预充式玻璃注射器。AIMOVIG溶液的pH值为5.2。

　　剂型和强度

　　AIMOVIG是一种无菌、清澈至乳白色、无色至浅黄色溶液，可通过以下方式获得:

　　1、注射:70 mg/mL，单剂量预充式SureClick自动注射器

　　2、注射:140 mg/mL，单剂量预充式SureClick自动注射器

　　3、注射:70 mg/mL，单剂量预充式注射器

　　4、注射:140 mg/mL，单剂量预充式注射器

　　适应症

　　AIMOVIG适用于成人偏头痛的预防性治疗。

　　用法用量

　　1、推荐剂量

　　AIMOVIG的推荐剂量为每月一次皮下注射70 mg。部分患者可通过每月皮下注射一次140 mg剂量获益。

　　如果错过了AIMOVIG剂量，请尽快给药。此后，可从最后一次给药之日起每月安排一次AIMOVIG。

　　2、重要管理说明

　　AIMOVIG仅用于皮下注射。

　　AIMOVIG用于患者自行给药。使用前，对患者和/或护理人员进行适当培训，使其了解如何使用单剂量预充式自动注射器或单剂量预充式注射器制备和服用AIMOVIG，包括无菌技术:

　　1、皮下给药前，让AIMOVIG在室温下放置至少30分钟，避免阳光直射[参见“如何供应/储存和处理”]。这对整个剂量给药很重要，有助于将不适降至最低。请勿使用热水或微波炉等热源取暖。

　　2、请勿摇晃本产品。

　　3、给药前目视检查颗粒物质和变色情况。如果溶液浑浊、变色或含有薄片或颗粒，请勿使用。

　　4、在腹部、大腿或上臂皮下注射AIMOVIG。请勿注射到皮肤细嫩、擦伤、发红或坚硬的区域。

　　5、预充式自动注射器和预充式注射器均为单剂量，可输送全部内容物。

　　禁忌症

　　AIMOVIG禁用于对erenumab-aooe或任何赋形剂严重过敏的患者。反应包括过敏反应和血管性水肿[参见“警告和注意事项”]。

　　警告和注意事项

　　1、超敏反应

　　在上市后经验中，AIMOVIG曾报告过过敏反应，包括皮疹、血管性水肿和过敏反应。大多数超敏反应不严重，发生在给药后数小时内，尽管有些发生在给药后一周以上。如果出现严重或重度超敏反应，则停止服用AIMOVIG并开始适当的治疗[参见禁忌症]。

　　2、便秘伴严重并发症

　　在上市后环境中使用AIMOVIG后，曾有发生便秘伴严重并发症的报告。存在需要住院治疗的病例，包括需要手术的病例。在大多数此类病例中，首次服用AIMOVIG后报告出现便秘;然而，患者在以后的治疗中也会出现便秘。AIMOVIG在大多数报告的便秘伴严重并发症病例中停用。便秘是临床研究中报告的最常见(最高3%)不良反应之一[参见“不良反应”]。

　　监测接受AIMOVIG治疗的严重便秘患者，并根据临床情况进行管理。同时使用与胃肠动力降低相关的药物可能会增加更严重便秘的风险和便秘相关并发症的可能性。

　　3、高血压

　　在上市后使用AIMOVIG后，曾有发生高血压和已有高血压恶化的报告。许多患者已有高血压或高血压的危险因素。有些病例需要药物治疗，在某些情况下需要住院治疗。高血压可能在治疗期间的任何时间发生，但在给药七天内报告最频繁。在大多数病例中，首次给药后报告了高血压的发作或恶化。AIMOVIG在许多报告的病例中停用。

　　监测接受AIMOVIG治疗的患者是否有新发高血压或既往高血压，如果评估未能确定替代病因，则考虑是否有必要停用AIMOVIG。

　　不良反应

　　1、超敏反应[参见“警告和注意事项”]

　　2、便秘伴严重并发症[参见“警告与注意事项”]

　　3、高血压[参见“警告与注意事项”]

　　临床试验体会

　　由于临床试验是在各种条件下进行的，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率进行直接比较，也无法反映临床实践中观察到的发生率。

　　在至少服用过一剂AIMOVIG的2537例偏头痛患者中评估了AIMOVIG的安全性，代表3040.2个患者年的暴露量。其中，2271名患者每月暴露于70 mg或140 mg下至少6个月，1305名患者暴露于70mg或140mg下至少12个月，216名患者暴露5年。

　　在2184名患者的安慰剂对照临床研究(研究1、2和3)中，787名患者每月至少服用一次AIMOVIG 70 mg，507名患者每月至少服用一次AIMOVIG 140 mg，890名患者在3个月或6个月的双盲治疗期间服用安慰剂[参见临床研究(14)]。大约84%为女性，91%为白人，研究开始时的平均年龄为42岁。

　　偏头痛研究中最常见的不良反应(发生率≥ 3%，且比安慰剂更常见)为注射部位反应和便秘。表1汇总了偏头痛研究(研究1、2和3)前3个月期间发生的不良反应。

　　逆反应AIMOVIG

　　70 mg每月一次N = 787

　　%AIMOVIG

　　140 mg每月一次N = 507

　　%安慰剂

　　N = 890

　　%

　　注射部位反应a，b653

　　便秘一3一

　　痉挛，肌肉痉挛< 12< 1

　　表1:在研究1、2和3的前3个月内，AIMOVIG任一剂量的不良反应发生率至少为2%，且比安慰剂高至少2%

　　a注射部位反应包括多个不良反应相关术语，如注射部位疼痛和注射部位红斑。

　　b表1中报告的注射部位反应速率是使用预充式注射器得出的。

　　在研究1、2和3中，接受AIMOVIG 70 mg或140 mg治疗的患者中有1.3%因不良事件而停止双盲治疗。注射部位反应最频繁的是注射部位疼痛、注射部位红斑和注射部位瘙痒。

　　营销后体验

　　在AIMOVIG批准后使用期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中主动报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或确定与药物暴露的因果关系。

　　免疫系统疾病：超敏反应，包括皮疹、血管性水肿和过敏反应[参见“警告和注意事项”]。

　　胃肠疾病：便秘伴严重并发症[参见“警告和注意事项”]，口腔粘膜溃疡。

　　皮肤和皮下组织疾病：皮疹、脱发。

　　血管疾病：高血压[参见“警告和注意事项”]。

　　特殊人群用药

　　1、怀孕

　　风险汇总

　　尚无关于孕妇使用AIMOVIG相关发育风险的充分数据。当妊娠猴在整个妊娠期间接受erenumab-aooe给药时，未观察到对子代的不良影响[参见数据]。在临床剂量下，妊娠猴的血清erenumab-aooe暴露量高于人类。

　　在美国普通人群中，临床确诊妊娠的重大出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2%-4%和15%-20%。偏头痛妇女分娩的重大出生缺陷(2.2%-2.9%)和流产(17%)的估计率与非偏头痛妇女的报告率相似。

　　临床考虑

　　疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

　　已发表的数据表明，偏头痛女性在妊娠期间患先兆子痫和妊娠高血压的风险增加。

　　数据

　　动物数据

　　在一项研究中，雌性猴在整个妊娠期(分娩前妊娠第20-22天)通过皮下注射每周两次服用erenumab-aooe (0或50 mg/kg)，未观察到对后代的不良影响。在每月一次的140 mg剂量下，妊娠猴的血清erenumab-aooe暴露量(AUC)约是人类的20倍。

　　2、哺乳

　　风险汇总

　　没有关于人乳中存在erenumab-aooe、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对AIMOVIG的临床需求以及AIMOVIG或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

　　3、儿科使用

　　儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

　　4、老年用药

　　AIMOVIG的临床研究未包括足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，反映肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的较高频率。

　　如何供应

　　AIMOVIG (erenumab-aooe)注射液是一种无菌、清澈至乳白色、无色至浅黄色溶液，用于皮下给药。

　　AIMOVIG预充式自动注射器和预充式注射器不是由天然橡胶乳胶制成的。每个单剂量预充式SureClick自动注射器或AIMOVIG单剂量预充式注射器包含1型玻璃注射器和不锈钢针头，可提供1mL 70mg/mL或140 mg/mL溶液。

　　AIMOVIG的供应如下:

　　确保单击自动注射器

　　1、一包1个自动注射器:70 mg/mL单剂量预充式自动注射器NDC 55513-841-01

　　2、一包1个自动注射器:140 mg/mL单剂量预充式自动注射器NDC 55513-843-01

　　注射器

　　1、一包1支注射器:70 mg/mL单剂量预充式注射器NDC 55513-840-01

　　2、一包1支注射器:140 mg/mL单剂量预充式注射器NDC 55513-842-01

　　储存和处理

　　1、在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下，保存在原装纸盒中，以防止在使用前受潮。

　　2、如果从冰箱中取出，AIMOVIG应保存在室温(最高25°C[77°F])的原纸盒中，且必须在7天内使用。将已在室温下放置7天以上的AIMOVIG丢弃。

　　3、不要冷冻。

　　4、不要摇晃。

　　生产厂家

　　Amgen Inc(美国安进)

　　1、推荐剂量

　　AIMOVIG的推荐剂量为每月一次皮下注射70 mg。部分患者可通过每月皮下注射一次140 mg剂量获益。

　　如果错过了AIMOVIG剂量，请尽快给药。此后，可从最后一次给药之日起每月安排一次AIMOVIG。

　　2、重要管理说明

　　AIMOVIG仅用于皮下注射。

　　AIMOVIG用于患者自行给药。使用前，对患者和/或护理人员进行适当培训，使其了解如何使用单剂量预充式自动注射器或单剂量预充式注射器制备和服用AIMOVIG，包括无菌技术:

　　1、皮下给药前，让AIMOVIG在室温下放置至少30分钟，避免阳光直射[参见“如何供应/储存和处理”]。这对整个剂量给药很重要，有助于将不适降至最低。请勿使用热水或微波炉等热源取暖。

　　2、请勿摇晃本产品。

　　3、给药前目视检查颗粒物质和变色情况。如果溶液浑浊、变色或含有薄片或颗粒，请勿使用。

　　4、在腹部、大腿或上臂皮下注射AIMOVIG。请勿注射到皮肤细嫩、擦伤、发红或坚硬的区域。

　　5、预充式自动注射器和预充式注射器均为单剂量，可输送全部内容物。

　　1、超敏反应[参见“警告和注意事项”]

　　2、便秘伴严重并发症[参见“警告与注意事项”]

　　3、高血压[参见“警告与注意事项”]

　　1、超敏反应

　　在上市后经验中，AIMOVIG曾报告过过敏反应，包括皮疹、血管性水肿和过敏反应。大多数超敏反应不严重，发生在给药后数小时内，尽管有些发生在给药后一周以上。如果出现严重或重度超敏反应，则停止服用AIMOVIG并开始适当的治疗[参见禁忌症]。

　　2、便秘伴严重并发症

　　在上市后环境中使用AIMOVIG后，曾有发生便秘伴严重并发症的报告。存在需要住院治疗的病例，包括需要手术的病例。在大多数此类病例中，首次服用AIMOVIG后报告出现便秘;然而，患者在以后的治疗中也会出现便秘。AIMOVIG在大多数报告的便秘伴严重并发症病例中停用。便秘是临床研究中报告的最常见(最高3%)不良反应之一[参见“不良反应”]。

　　监测接受AIMOVIG治疗的严重便秘患者，并根据临床情况进行管理。同时使用与胃肠动力降低相关的药物可能会增加更严重便秘的风险和便秘相关并发症的可能性。

　　3、高血压

　　在上市后使用AIMOVIG后，曾有发生高血压和已有高血压恶化的报告。许多患者已有高血压或高血压的危险因素。有些病例需要药物治疗，在某些情况下需要住院治疗。高血压可能在治疗期间的任何时间发生，但在给药七天内报告最频繁。在大多数病例中，首次给药后报告了高血压的发作或恶化。AIMOVIG在许多报告的病例中停用。

　　监测接受AIMOVIG治疗的患者是否有新发高血压或既往高血压，如果评估未能确定替代病因，则考虑是否有必要停用AIMOVIG。

　　AIMOVIG适用于成人偏头痛的预防性治疗。