曲非奈肽

　　商品名称：Daybue

　　英文名称：trofinetide

　　中文名称：曲非肽

　　全部名称：trofinetide、Daybue、曲非肽

　　适应症

　　DAYBUE适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的Rett综合征。

　　剂型和规格

　　Trofinetide 口服溶液：200 mg/mL粉红色至红色、草莓味溶液。

　　用法用量

　　1、推荐剂量

　　根据患者体重，在早晨和晚上口服DAYBUE，每日两次，如表1。

　　DAYBUE可与或不与食物同服。

　　表1：2岁及以上患者中达依布的推荐剂量

　　患者体重DAYBUE 剂量DAYBUE 体积

　　9 kg 至 < 12 kg5,000 mg每日两次25 mL，每日两次

　　12 kg 至 < 20 kg6,000 mg每日两次30 mL，每日两次

　　20 kg 至 < 35 kg8,000 mg每日两次40 mL，每日两次

　　35 kg 至 < 50 kg10,000 mg每日两次50 mL，每日两次

　　50 kg 或以上12,000 mg，每日两次60 mL，每日两次

　　2、给药信息

　　口服或通过胃造瘘 (G) 管给予DAYBUE;通过胃空肠 (GJ) 管给予的剂量必须通过 G 端口给药。

　　应从药房获得经校准的测量装置，如口腔注射器或口腔给药杯，以准确测量和递送处方剂量。家用测量杯不是适当的测量装置。

　　首次开瓶14天后，丢弃任何未使用的本品口服液 [参见如何供应/储存和处理]。

　　3、给药后漏服或呕吐

　　如果漏服一剂本品，应按计划服用下一剂。剂量不应加倍。

　　如果在 DAYBUE 给药后发生呕吐，不应服用额外剂量。相反，继续下一次计划给药。

　　4、因腹泻或体重减轻调整剂量

　　建议患者在开始 DAYBUE 治疗前停用泻药。如果发生重度腹泻、怀疑脱水或发生显著体重减轻，则中断治疗、降低剂量或停用本品 [参见警告和注意事项]。

　　不良反应

　　表2研究1中至少5%接受 DAYBUE 治疗且至少比安慰剂高2%的患者发生的不良反应

　　不良反应DAYBUE(N = 93)

　　%安慰剂 (N = 94)

　　%

　　腹泻8220

　　呕吐2912

　　发热94

　　癫痫发作96

　　焦虑81

　　食欲减退82

　　疲劳82

　　鼻咽炎51

　　注意事项

　　1、腹泻

　　在研究1和长期研究中，85%接受 DAYBUE 治疗的患者发生腹泻。在接受 DAYBUE 治疗的患者中，尽管中断给药、减量或伴随止泻治疗，49%的患者在消退后出现持续性腹泻或复发。96%的病例腹泻严重程度为轻度或中度。在研究1中，51%接受 DAYBUE 治疗的患者使用了止泻药物。

　　建议患者在开始 DAYBUE 治疗前停用泻药。如果发生腹泻，患者应通知其医疗保健提供者，考虑开始止泻治疗，并监测水合状态和增加口服液(如需要)。如果发生重度腹泻或怀疑脱水，则中断给药、降低剂量或停用本品 [参见用法用量]。

　　2、体重减轻

　　在研究1中，12%接受 DAYBUE 治疗的患者出现体重较基线减轻大于7%，而接受安慰剂治疗的患者为4%。在长期研究中，2.2%的患者因体重减轻而停止 DAYBUE 治疗。

　　监测体重，如果发生显著体重减轻，则中断给药、减量或停用DAYBUE。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　尚无关于孕妇使用 DAYBUE 相关发育风险的充分数据。以低于临床使用的血浆暴露量相关剂量对妊娠动物经口给予 trofinetide 后，未观察到不良发育影响

　　2、哺乳

　　尚无关于人乳汁中存在 trofinetide 或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 DAYBUE 的临床需求，以及 DAYBUE 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

　　3、儿童用药

　　DAYBUE 治疗 Rett 综合征的安全性和有效性已在2岁及以上儿童患者中确立。在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究(研究1)中确定了 DAYBUE 治疗5岁及以上 Rett 综合征儿童患者的安全性和有效性，该研究纳入了108例5至 < 12岁儿童患者和47例12至 < 17岁儿童患者 [见不良反应]。

　　研究1的证据以及13例2-4岁接受本品治疗12周的儿科患者的药代动力学和安全性数据支持本品用于2-4岁患者 [参见用法用量、不良反应]。

　　尚未确定在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

　　幼龄动物数据：

　　从出生后 (PND) 第13-14天至28周龄，对大鼠经口给予trofinetide(0、150、300或1000 mg/kg，每日两次;0、300、600或 2000 mg/kg/天)，未对生长或神经行为功能产生不良影响。最高试验剂量下的血浆暴露量与儿童患者推荐剂量下的血浆暴露量相似。

　　从 PND 13-14 开始连续10周经口给予幼龄大鼠曲非尼肽(0、150、300或1000 mg/kg，每日两次;0、300、600或 2000 mg/kg/天)，未对性成熟或生殖功能产生不良影响。最高试验剂量下的血浆暴露量与儿童患者推荐剂量下的血浆暴露量相似。

　　4、老年用药

　　DAYBUE 的临床研究未纳入65岁及以上的患者，以确定其反应是否与年轻患者不同。已知该药物主要经肾脏排泄。由于老年患者更可能出现肾功能下降，因此监测肾功能可能是有用的。

　　5、肾损害

　　尚未在肾损害受试者中进行专门的临床研究来评价本品的药代动力学。由于药物主要通过肾脏消除，因此不建议中度或重度肾损害患者使用本品。

　　禁忌症

　　无。

　　药物相互作用

　　Trofinetide 是一种弱效 CYP3A4 抑制剂;因此，如果与 DAYBUE 伴随给药，CYP3A4底物的血浆浓度可能增加。密切监测 DAYBUE 与口服 CYP3A4 敏感底物联合使用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。

　　如果与本品合并给药，OATP1B1和 OATP1B3 底物的血浆浓度可能会增加。避免 DAYBUE 与 OATP1B1 和 OATP1B3 底物合并使用，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。

　　成分

　　Trofinetide(卓非奈肽)

　　性状

　　一种白色至类白色固体，易溶于水。

　　贮存方法

　　1、将 DAYBUE 直立储存在2°C-8°C(36°F-46°F) 冷藏条件下。

　　2、请勿冷冻。保持防儿童开启盖密闭。

　　3、首次开瓶14天后，丢弃任何未使用的 DAYBUE 口服溶液。

　　生产厂家

　　美国阿卡迪亚(Acadia)公司

　　1、推荐剂量

　　根据患者体重，在早晨和晚上口服DAYBUE，每日两次，如表1。

　　DAYBUE可与或不与食物同服。

　　表1：2岁及以上患者中达依布的推荐剂量

　　患者体重DAYBUE 剂量DAYBUE 体积

　　9 kg 至 < 12 kg5,000 mg每日两次25 mL，每日两次

　　12 kg 至 < 20 kg6,000 mg每日两次30 mL，每日两次

　　20 kg 至 < 35 kg8,000 mg每日两次40 mL，每日两次

　　35 kg 至 < 50 kg10,000 mg每日两次50 mL，每日两次

　　50 kg 或以上12,000 mg，每日两次60 mL，每日两次

　　2、给药信息

　　口服或通过胃造瘘 (G) 管给予DAYBUE;通过胃空肠 (GJ) 管给予的剂量必须通过 G 端口给药。

　　应从药房获得经校准的测量装置，如口腔注射器或口腔给药杯，以准确测量和递送处方剂量。家用测量杯不是适当的测量装置。

　　首次开瓶14天后，丢弃任何未使用的本品口服液 [参见如何供应/储存和处理]。

　　3、给药后漏服或呕吐

　　如果漏服一剂本品，应按计划服用下一剂。剂量不应加倍。

　　如果在 DAYBUE 给药后发生呕吐，不应服用额外剂量。相反，继续下一次计划给药。

　　4、因腹泻或体重减轻调整剂量

　　建议患者在开始 DAYBUE 治疗前停用泻药。如果发生重度腹泻、怀疑脱水或发生显著体重减轻，则中断治疗、降低剂量或停用本品 [参见警告和注意事项]。

　　表2研究1中至少5%接受 DAYBUE 治疗且至少比安慰剂高2%的患者发生的不良反应

　　不良反应DAYBUE(N = 93)

　　%安慰剂 (N = 94)

　　%

　　腹泻8220

　　呕吐2912

　　发热94

　　癫痫发作96

　　焦虑81

　　食欲减退82

　　疲劳82

　　鼻咽炎51

　　1、腹泻

　　在研究1和长期研究中，85%接受 DAYBUE 治疗的患者发生腹泻。在接受 DAYBUE 治疗的患者中，尽管中断给药、减量或伴随止泻治疗，49%的患者在消退后出现持续性腹泻或复发。96%的病例腹泻严重程度为轻度或中度。在研究1中，51%接受 DAYBUE 治疗的患者使用了止泻药物。

　　建议患者在开始 DAYBUE 治疗前停用泻药。如果发生腹泻，患者应通知其医疗保健提供者，考虑开始止泻治疗，并监测水合状态和增加口服液(如需要)。如果发生重度腹泻或怀疑脱水，则中断给药、降低剂量或停用本品 [参见用法用量]。

　　2、体重减轻

　　在研究1中，12%接受 DAYBUE 治疗的患者出现体重较基线减轻大于7%，而接受安慰剂治疗的患者为4%。在长期研究中，2.2%的患者因体重减轻而停止 DAYBUE 治疗。

　　监测体重，如果发生显著体重减轻，则中断给药、减量或停用DAYBUE。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　尚无关于孕妇使用 DAYBUE 相关发育风险的充分数据。以低于临床使用的血浆暴露量相关剂量对妊娠动物经口给予 trofinetide 后，未观察到不良发育影响

　　2、哺乳

　　尚无关于人乳汁中存在 trofinetide 或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 DAYBUE 的临床需求，以及 DAYBUE 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

　　3、儿童用药

　　DAYBUE 治疗 Rett 综合征的安全性和有效性已在2岁及以上儿童患者中确立。在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究(研究1)中确定了 DAYBUE 治疗5岁及以上 Rett 综合征儿童患者的安全性和有效性，该研究纳入了108例5至 < 12岁儿童患者和47例12至 < 17岁儿童患者 [见不良反应]。

　　研究1的证据以及13例2-4岁接受本品治疗12周的儿科患者的药代动力学和安全性数据支持本品用于2-4岁患者 [参见用法用量、不良反应]。

　　尚未确定在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

　　幼龄动物数据：

　　从出生后 (PND) 第13-14天至28周龄，对大鼠经口给予trofinetide(0、150、300或1000 mg/kg，每日两次;0、300、600或 2000 mg/kg/天)，未对生长或神经行为功能产生不良影响。最高试验剂量下的血浆暴露量与儿童患者推荐剂量下的血浆暴露量相似。

　　从 PND 13-14 开始连续10周经口给予幼龄大鼠曲非尼肽(0、150、300或1000 mg/kg，每日两次;0、300、600或 2000 mg/kg/天)，未对性成熟或生殖功能产生不良影响。最高试验剂量下的血浆暴露量与儿童患者推荐剂量下的血浆暴露量相似。

　　4、老年用药

　　DAYBUE 的临床研究未纳入65岁及以上的患者，以确定其反应是否与年轻患者不同。已知该药物主要经肾脏排泄。由于老年患者更可能出现肾功能下降，因此监测肾功能可能是有用的。

　　5、肾损害

　　尚未在肾损害受试者中进行专门的临床研究来评价本品的药代动力学。由于药物主要通过肾脏消除，因此不建议中度或重度肾损害患者使用本品。

　　禁忌症

　　无。

　　药物相互作用

　　Trofinetide 是一种弱效 CYP3A4 抑制剂;因此，如果与 DAYBUE 伴随给药，CYP3A4底物的血浆浓度可能增加。密切监测 DAYBUE 与口服 CYP3A4 敏感底物联合使用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。

　　如果与本品合并给药，OATP1B1和 OATP1B3 底物的血浆浓度可能会增加。避免 DAYBUE 与 OATP1B1 和 OATP1B3 底物合并使用，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。

DAYBUE适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的Rett综合征。

　　Trofinetide 是一种弱效 CYP3A4 抑制剂;因此，如果与 DAYBUE 伴随给药，CYP3A4底物的血浆浓度可能增加。密切监测 DAYBUE 与口服 CYP3A4 敏感底物联合使用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。

　　如果与本品合并给药，OATP1B1和 OATP1B3 底物的血浆浓度可能会增加。避免 DAYBUE 与 OATP1B1 和 OATP1B3 底物合并使用，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。