珀奈莫德 Ponesimod PONVORY

　　适应症

　　用于治疗多发性硬化症(MS)的复发形式，包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病和成人活动性继发性进展性疾病。

　　用法用量

　　用法：

　　在第一次使用珀奈莫得前应进行以下评估：

　　1、心脏评估

　　获取心电图以判定是否存在传导异常，对于患有某些心脏疾病的患者，应需求医生的建议并且进行首次用药的剂量监测。

　　确定患者是否正在服用可能减慢心率或房室(AV)传导的药物。

　　2、肝功能测试

　　获取最近(6个月内)的转氨酶和胆红素水平。

　　3、眼科评估

　　对眼底进行评估，包括黄斑。

　　4、对免疫系统有影响的当前或者既往药物

　　如果患者正在接受抗肿瘤、免疫抑制或免疫调节治疗，或者如果之前有使用这些药物的历史，则在开始使用本品治疗之前，应考虑可能的非预期免疫抑制附加效应。

　　5、接种

　　开始治疗前，检测患者的水痘带状疹病毒抗体(VZV )。在开始使用本品治疗之前，建议对抗体阴性患者进行疫苗接种，如果需要接种减毒活疫苗，应在开始接种前至少 1个月接种。

　　推荐用量：

　　1、开始剂量：

　　刚开始治疗的患者必须使用药品的初始包装进行为期14天的剂量制定方案，从每天1次，1次口服2mg片剂开始，按照表1进行服药。

　　表1 剂量制定方案

　　时间日剂量

　　第1天和第2天2mg

　　第3天和第4天3mg

　　第5天和第6天4mg

　　第7天5mg

　　第8天6mg

　　第9天7mg

　　第10天8mg

　　第11天9mg

　　第12、13和14天10mg

　　2、维持剂量：

　　口服，1天1次，直接吞服，饭前饭后均可。

　　剂量制定方案完成后，珀奈莫得推荐剂量为1天1次，1次20mg，从第15天开始。

　　3、对某些已存在心脏疾病的患者进行首剂监测

　　由于接受本品治疗可能会导致心率下降，因此建议窦性心动过缓的患者进行首剂4小时监测。

　　(1)首剂 4 小时监测

　　在可获得适当治疗症状性心动过缓的资源的环境下，给予第一剂珀奈莫得，在首次给药后4 小时内监测患者是否出现心动过缓的体征和症状，至少每小时测量一次脉捕和血压，在给药前和 4小时观察期结束时获取这些患者的心电图。

　　(2)4小时监控后的额外监控

　　如果4小时后出现以下任何异常情况(即使没有症状)，继续监测直到异常情况消除：

　　①给药后4小时的心率低于45次/分。

　　②给药后4小时的心率处于给药后的最低值，表明对心脏的最大药效作用可能尚未出现。

　　③给药后4 小时的心电图显示新发二度或更高的房室传导阻滞。

　　如果给药后出现症状性心动过缓、缓慢性心律失常或与传导相关的症状，或者给药后4小时的心电图显示新发二度或更高的房室传导阻滞或校正的QT间期≥500 ms，则开始适当的治疗，并且开始连续心电图监测直到症状消失，如果需要药物治疗，继续监测过夜，并在第二次给药后重复4小时监测。

　　4、治疗中断后重新开始治疗

　　不建议在治疗期间中断，尤其是在剂量制定方案期间，如果：

　　(1)错过的连续剂量<4次

　　①剂量制定期间：使用第一个遗漏的制定剂量继续治疗，并继续制定方案的治疗。

　　②维持期间：使用维持剂量治疗。

　　(2)错过的连续剂量≥4次

　　重新开始治疗。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(发生率≥10%)是上呼吸道感染、肝转氨酶升高和高血压。

　　禁忌

　　1、在过去6个月内，曾出现心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作(TIA)、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或 II级或IV级心力衰竭患者禁用。

　　2、除安装了功能性起搏器的患者外，出现莫氏(Mobitz)Ⅰ型二度、三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞的患者禁用。

　　贮存方法

　　密闭，在20-25℃保存。储存在原始包装中，放在儿童不能触及的地方。

　　适用人群

　　成人。

　　药物相互作用

　　1、抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制法

　　不建议在阿仑珠单抗治疗后使用本品。

　　2、抗心律失常药物、QT延长药物、可能降低心率的药物

　　需要治疗时，应听从医生的建议。

　　3、β-受体阻滞剂

　　在开始使用本品之前，可能需要暂时中断 β-受体阻滞剂治疗，接受稳定剂量本品的患者可开始接受 β-受体阻滞剂治疗。

　　4、接种疫苗

　　如果需要接种减毒活疫苗，应在开始接种前至少 1个月接种，在本品治疗期间以及治疗结束后的1-2周内，避免接种减毒活疫苗。

　　5、CYP3A和UGT1A1诱导剂

　　强CYP3A诱导剂可明显降低本品的血药浓度，导致降低疗效，因此应避免合用，强CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　美国杨森

　　成分

　　本品是一种高选择性鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR)调节剂，化学结构式为：

　　每片含有以下非活性成分：交联羟甲基纤维素钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮K30、无水硅胶和十二烷基硫酸钠。

　　性状

　　本品为白色至淡黄色粉末，几乎不溶或不溶于水。

　　注意事项

　　1、感染

　　使用本品之前，应进行全血细胞计数的检查，包括淋巴细胞计数，出现活动性感染的患者应推迟本品的使用;开始治疗前，检测患者的水痘带状疹病毒抗体(VZV )，在开始使用本品治疗之前，建议对抗体阴性患者进行疫苗接种，如果需要接种减毒活疫苗，应在开始接种前至少 1个月接种，在本品治疗期间以及治疗结束后的1-2周内，避免接种减毒活疫苗。

　　2、缓慢性心律失常和房室传导延迟

　　使用本品可能会导致心率减低以及房室传导延迟，因此使用本品前应常规监测心电图，并且对于有心脏疾病的患者应进行首剂剂量监测，出现症状时应及时停药。

　　3、呼吸影响

　　患有严重呼吸系统疾病的患者慎用本品，若有临床指征，在治疗期间应进行肺活量评估测定。

　　4、肝损伤

　　有严重肝损伤的患者应停止使用本品，轻度肝功能损伤无需调整剂量。

　　5、血压升高

　　使用本品期间，定期监测血压并进行干预。

　　6、皮肤恶性肿瘤

　　定期进行皮肤监测，不建议服用珀奈莫得的患者同时使用UV-B 辐射或PUVA 光化学疗法进行光疗。

　　7、胎儿风险

　　建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗结束后1周内采取有效的避孕措施。

　　8、黄斑水肿

　　使用前应监测眼底，包括黄斑。

　　9、可逆性脑部综合征

　　使用本品治疗的患者出现任何意外的神经/精神症状或体征，应及时去检查，必要时停药。

　　10、先前免疫抑制或免疫调节疗法治疗产生的非预期附加免疫抑制效应

　　不建议在阿仑珠单抗治疗后使用本品。

　　11、停药后残疾严重加重

　　停药后应观察患者一段时间，必要时可以进行干预。

　　12、停药后对免疫系统的影响

　　停用本品后的1-2周内应避免使用免疫抑制剂。

　　(以上内容参考自美国FDA珀奈莫得说明书2021.10版)

　　用法：

　　在第一次使用珀奈莫得前应进行以下评估：

　　1、心脏评估

　　获取心电图以判定是否存在传导异常，对于患有某些心脏疾病的患者，应需求医生的建议并且进行首次用药的剂量监测。

　　确定患者是否正在服用可能减慢心率或房室(AV)传导的药物。

　　2、肝功能测试

　　获取最近(6个月内)的转氨酶和胆红素水平。

　　3、眼科评估

　　对眼底进行评估，包括黄斑。

　　4、对免疫系统有影响的当前或者既往药物

　　如果患者正在接受抗肿瘤、免疫抑制或免疫调节治疗，或者如果之前有使用这些药物的历史，则在开始使用本品治疗之前，应考虑可能的非预期免疫抑制附加效应。

　　5、接种

　　开始治疗前，检测患者的水痘带状疹病毒抗体(VZV )。在开始使用本品治疗之前，建议对抗体阴性患者进行疫苗接种，如果需要接种减毒活疫苗，应在开始接种前至少 1个月接种。

　　推荐用量：

　　1、开始剂量：

　　刚开始治疗的患者必须使用药品的初始包装进行为期14天的剂量制定方案，从每天1次，1次口服2mg片剂开始，按照表1进行服药。

　　表1 剂量制定方案

　　时间日剂量

　　第1天和第2天2mg

　　第3天和第4天3mg

　　第5天和第6天4mg

　　第7天5mg

　　第8天6mg

　　第9天7mg

　　第10天8mg

　　第11天9mg

　　第12、13和14天10mg

　　2、维持剂量：

　　口服，1天1次，直接吞服，饭前饭后均可。

　　剂量制定方案完成后，珀奈莫得推荐剂量为1天1次，1次20mg，从第15天开始。

　　3、对某些已存在心脏疾病的患者进行首剂监测

　　由于接受本品治疗可能会导致心率下降，因此建议窦性心动过缓的患者进行首剂4小时监测。

　　(1)首剂 4 小时监测

　　在可获得适当治疗症状性心动过缓的资源的环境下，给予第一剂珀奈莫得，在首次给药后4 小时内监测患者是否出现心动过缓的体征和症状，至少每小时测量一次脉捕和血压，在给药前和 4小时观察期结束时获取这些患者的心电图。

　　(2)4小时监控后的额外监控

　　如果4小时后出现以下任何异常情况(即使没有症状)，继续监测直到异常情况消除：

　　①给药后4小时的心率低于45次/分。

　　②给药后4小时的心率处于给药后的最低值，表明对心脏的最大药效作用可能尚未出现。

　　③给药后4 小时的心电图显示新发二度或更高的房室传导阻滞。

　　如果给药后出现症状性心动过缓、缓慢性心律失常或与传导相关的症状，或者给药后4小时的心电图显示新发二度或更高的房室传导阻滞或校正的QT间期≥500 ms，则开始适当的治疗，并且开始连续心电图监测直到症状消失，如果需要药物治疗，继续监测过夜，并在第二次给药后重复4小时监测。

　　4、治疗中断后重新开始治疗

　　不建议在治疗期间中断，尤其是在剂量制定方案期间，如果：

　　(1)错过的连续剂量<4次

　　①剂量制定期间：使用第一个遗漏的制定剂量继续治疗，并继续制定方案的治疗。

　　②维持期间：使用维持剂量治疗。

　　(2)错过的连续剂量≥4次

　　重新开始治疗。

　　最常见的不良反应(发生率≥10%)是上呼吸道感染、肝转氨酶升高和高血压。

　　1、感染

　　使用本品之前，应进行全血细胞计数的检查，包括淋巴细胞计数，出现活动性感染的患者应推迟本品的使用;开始治疗前，检测患者的水痘带状疹病毒抗体(VZV )，在开始使用本品治疗之前，建议对抗体阴性患者进行疫苗接种，如果需要接种减毒活疫苗，应在开始接种前至少 1个月接种，在本品治疗期间以及治疗结束后的1-2周内，避免接种减毒活疫苗。

　　2、缓慢性心律失常和房室传导延迟

　　使用本品可能会导致心率减低以及房室传导延迟，因此使用本品前应常规监测心电图，并且对于有心脏疾病的患者应进行首剂剂量监测，出现症状时应及时停药。

　　3、呼吸影响

　　患有严重呼吸系统疾病的患者慎用本品，若有临床指征，在治疗期间应进行肺活量评估测定。

　　4、肝损伤

　　有严重肝损伤的患者应停止使用本品，轻度肝功能损伤无需调整剂量。

　　5、血压升高

　　使用本品期间，定期监测血压并进行干预。

　　6、皮肤恶性肿瘤

　　定期进行皮肤监测，不建议服用珀奈莫得的患者同时使用UV-B 辐射或PUVA 光化学疗法进行光疗。

　　7、胎儿风险

　　建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗结束后1周内采取有效的避孕措施。

　　8、黄斑水肿

　　使用前应监测眼底，包括黄斑。

　　9、可逆性脑部综合征

　　使用本品治疗的患者出现任何意外的神经/精神症状或体征，应及时去检查，必要时停药。

　　10、先前免疫抑制或免疫调节疗法治疗产生的非预期附加免疫抑制效应

　　不建议在阿仑珠单抗治疗后使用本品。

　　11、停药后残疾严重加重

　　停药后应观察患者一段时间，必要时可以进行干预。

　　12、停药后对免疫系统的影响

　　停用本品后的1-2周内应避免使用免疫抑制剂。

　　用于治疗多发性硬化症(MS)的复发形式，包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病和成人活动性继发性进展性疾病。

　　1、抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制法

　　不建议在阿仑珠单抗治疗后使用本品。

　　2、抗心律失常药物、QT延长药物、可能降低心率的药物

　　需要治疗时，应听从医生的建议。

　　3、β-受体阻滞剂

　　在开始使用本品之前，可能需要暂时中断 β-受体阻滞剂治疗，接受稳定剂量本品的患者可开始接受 β-受体阻滞剂治疗。

　　4、接种疫苗

　　如果需要接种减毒活疫苗，应在开始接种前至少 1个月接种，在本品治疗期间以及治疗结束后的1-2周内，避免接种减毒活疫苗。

　　5、CYP3A和UGT1A1诱导剂

　　强CYP3A诱导剂可明显降低本品的血药浓度，导致降低疗效，因此应避免合用，强CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量。