替尔泊肽

　　商品名称：Mounjaro

　　英文名称：tirzepatide

　　中文名称：替尔泊肽

　　全部名称：替尔泊肽、替西帕肽、Mounjaro、tirzepatide

　　适应症

　　MOUNJARO可作为饮食和运动的辅助药物，用于改善成年二型糖尿病糖尿病患者的血糖控制。

　　使用限制

　　1、尚未在有胰腺炎病史的患者中研究MOUNJARO[参见“警告和注意事项”]。

　　2、MOUNJARO不适用于1型糖尿病患者。

　　剂型和规格

　　注射:透明、无色至微黄色溶液，有下列强度的预填充单剂量笔可选:

　　a、2.5 mg/0.5 mL

　　b、5 mg/0.5 mL

　　c、7.5 mg/0.5 mL

　　d、10 mg/0.5 mL

　　e、12.5 mg/0.5 mL

　　f、15 mg/0.5 mL

　　用法用量

　　1、剂量

　　1)MOUNJARO(替尔泊肽)的推荐起始剂量为2.5 mg，每周皮下注射一次。2.5 mg剂量用于治疗开始，不用于血糖控制。

　　2)4周后，增加剂量至5 mg，每周皮下注射一次。

　　3)如果需要额外的血糖控制，则在当前剂量基础上至少4周后，以2.5 mg为增量增加剂量。

　　4)MOUNJARO(替尔泊肽)的最大剂量为每周一次皮下注射15 mg。

　　5)如果漏服了一剂药物，指导患者在漏服药物后4天(96小时)内尽快服用MOUNJARO(替尔泊肽)。如果已经过去4天以上，则跳过错过的剂量，在定期安排的当天服用下一剂量。在每种情况下，患者都可以恢复每周一次的常规给药计划。

　　6)如有必要，每周给药的日期可以改变，只要两次给药之间的时间至少为3天(72小时)。

　　2、重要管理说明

　　1)MOUNJARO(替尔泊肽)每周一次，一天中任何时间服用，随餐或不随餐。

　　2)在腹部、大腿或上臂皮下注射MOUNJARO(替尔泊肽)。

　　3)旋转每个剂量的注射部位。

　　4)使用前目视检查MOUNJARO(替尔泊肽)。它应呈透明无色至微黄色。如果发现颗粒物质或变色，请勿使用MOUNJARO(替尔泊肽)。

　　5)当MOUNJARO(替尔泊肽)与胰岛素一起使用时，请分开注射，切勿混用。可接受在同一身体部位注射MOUNJARO和胰岛素，但两次注射不应相邻。

　　不良反应

　　常见不良反应：

　　1、恶心、腹泻、食欲减退

　　2、呕吐、便秘、消化不良、腹痛

　　注意事项

　　1、甲状腺C细胞肿瘤的风险

　　在接受MOUNJARO(替尔泊肽)治疗的患者中，常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对MTC的早期检测值不确定。由于血清降钙素的检测特异性低，甲状腺疾病的背景发病率高，因此此类监测可能会增加不必要手术的风险。血清降钙素值显著升高可能表明存在MTC，而MTC患者的降钙素值通常> 50 ng/L。如果测量血清降钙素并发现其升高，则应进一步评估患者。还应进一步评估体格检查或颈部影像学检查中发现的甲状腺结节患者。

　　2、胰腺炎

　　在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中观察到了急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或坏死性胰腺炎。

　　3、低血糖与胰岛素促分泌素或胰岛素合用

　　接受MOUNJARO(替尔泊肽)联合胰岛素促分泌素(如磺酰脲)或胰岛素治疗的患者发生低血糖的风险增加，包括严重低血糖[参见“不良反应”“药物相互作用”]。

　　降低磺酰脲(或其他伴随给药的胰岛素促分泌素)或胰岛素的剂量可降低低血糖的风险。告知使用这些合用药物的患者低血糖的风险，并告知他们低血糖的体征和症状。

　　4、超敏反应

　　临床试验中曾报告过MOUNJARO(替尔泊肽)的超敏反应(如荨麻疹和湿疹)，有时会很严重。如果出现超敏反应，则停止使用MOUNJARO(替尔泊肽)按照护理标准及时治疗，并监测直至体征和症状消退。请勿在先前对替西泮或MOUNJARO(替尔泊肽)中的任何赋形剂有严重超敏反应的患者中使用[参见“禁忌症”]。

　　使用GLP-1受体激动剂时，曾有过敏反应和血管性水肿的报告。有血管性水肿或GLP-1受体激动剂过敏反应史的患者慎用，因为尚不清楚此类患者是否易患MOUNJARO(替尔泊肽)反应。

　　5、急性肾损伤

　　MOUNJARO(替尔泊肽)与胃肠道不良反应有关，包括恶心、呕吐和腹泻。这些事件可能导致脱水，如果脱水严重，可能导致急性肾损伤。

　　6、严重胃肠道疾病

　　使用MOUNJARO(替尔泊肽)会引起胃肠道不良反应，有时会很严重[参见“不良反应”]。尚未在患有严重胃肠道疾病(包括严重胃轻瘫)的患者中研究MOUNJARO(替尔泊肽)，因此不建议在这些患者中使用。

　　7、有糖尿病视网膜病变病史患者的糖尿病视网膜病变并发症

　　血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。尚未在需要急性治疗的非增殖性糖尿病视网膜病变、增殖性糖尿病视网膜病变或糖尿病黄斑水肿患者中研究MOUNJARO(替尔泊肽)。应监测有糖尿病视网膜病变病史的患者的糖尿病视网膜病变进展情况。

　　8、急性胆囊疾病

　　在GLP-1受体激动剂试验和上市后研究中，曾有胆结石或胆囊炎等胆囊疾病急性事件的报告。

　　特殊人群用药

　　1、怀孕

　　孕妇使用MOUNJARO(替尔泊肽)的可用数据不足以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。妊娠期糖尿病控制不佳会对母亲和胎儿造成风险(参见“临床注意事项”)。根据动物生殖研究，妊娠期间暴露于替西帕替德可能对胎儿有风险。

　　2、哺乳期

　　目前尚无关于动物或人乳中存在替西帕替德、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对MOUNJARO(替尔泊肽)的临床需求以及MOUNJARO或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

　　3、儿童用药

　　在儿童患者(18岁以下)中尚未确定MOUNJARO(替尔泊肽)的安全性和有效性。

　　4、老年人用药

　　在七项临床试验中，1539例(30.1%)接受MOUNJARO(替尔泊肽)治疗的患者在基线时年龄为65岁或以上，212例(4.1%)接受MOUNJARO(替尔泊肽)治疗的患者在基线时年龄为75岁或以上。未检测到这些患者与较年轻患者之间在安全性或疗效方面的总体差异，但不能排除某些较年长个体的较大敏感性。

　　5、具有生殖潜力的男性和女性

　　由于胃排空延迟，使用MOUNJARO(替尔泊肽)可能会降低口服激素避孕药的疗效。这种延迟在第一次给药后最大，并随着时间的推移而减少。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始后4周内和每次使用MOUNJARO(替尔泊肽)剂量递增后4周内增加屏障避孕方法[参见“药物相互作用”]。

　　禁忌症

　　下列患者禁用MOUNJARO:

　　1、甲状腺髓样癌(MTC)个人或家族史，或多发性内分泌肿瘤综合征2型(MEN 2)患者[参见“警告与注意事项”]。

　　2、已知对替西帕替或MOUNJARO(替尔泊肽)中的任何赋形剂严重过敏[参见“警告和注意事项”]。

　　药物相互作用

　　1、与胰岛素促分泌素(如磺酰脲)或胰岛素合用

　　开始MOUNJARO(替尔泊肽)时，考虑减少伴随服用的胰岛素促分泌素(如磺脲类药物)或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险[参见“警告和注意事项”]。

　　2、口服药物

　　MOUNJARO(替尔泊肽)会延迟胃排空，因此可能会影响伴随口服药物的吸收。当口服药物与MOUNJARO(替尔泊肽)同时给药时，应小心谨慎。

　　根据疗效阈值浓度监测口服药物的患者，以及与MOUNJARO(替尔泊肽)联合用药时治疗指数较窄的患者(如华法林)。

　　建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始后4周和每次使用MOUNJARO增加剂量后4周增加屏障避孕方法。未口服的激素类避孕药不应受到影响[参见“特定人群用药”]。

　　成分

　　本品主要成分为替尔泊肽。

　　性状

　　注射剂

　　贮存方法

　　1、将MOUNJARO(替尔泊肽)保存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。

　　2、如有需要，每支单剂量笔可在不超过30°C(86°F)的温度下未经脱气储存21天。

　　3、请勿冷冻MOUNJARO(替尔泊肽)。如果冷冻，请勿使用MOUNJARO(替尔泊肽)。

　　4、将MOUNJARO(替尔泊肽)保存在原纸箱中，以避光保存。

　　生产厂家

　　美国礼来

　　1、剂量

　　1)MOUNJARO(替尔泊肽)的推荐起始剂量为2.5 mg，每周皮下注射一次。2.5 mg剂量用于治疗开始，不用于血糖控制。

　　2)4周后，增加剂量至5 mg，每周皮下注射一次。

　　3)如果需要额外的血糖控制，则在当前剂量基础上至少4周后，以2.5 mg为增量增加剂量。

　　4)MOUNJARO(替尔泊肽)的最大剂量为每周一次皮下注射15 mg。

　　5)如果漏服了一剂药物，指导患者在漏服药物后4天(96小时)内尽快服用MOUNJARO(替尔泊肽)。如果已经过去4天以上，则跳过错过的剂量，在定期安排的当天服用下一剂量。在每种情况下，患者都可以恢复每周一次的常规给药计划。

　　6)如有必要，每周给药的日期可以改变，只要两次给药之间的时间至少为3天(72小时)。

　　2、重要管理说明

　　1)MOUNJARO(替尔泊肽)每周一次，一天中任何时间服用，随餐或不随餐。

　　2)在腹部、大腿或上臂皮下注射MOUNJARO(替尔泊肽)。

　　3)旋转每个剂量的注射部位。

　　4)使用前目视检查MOUNJARO(替尔泊肽)。它应呈透明无色至微黄色。如果发现颗粒物质或变色，请勿使用MOUNJARO(替尔泊肽)。

　　5)当MOUNJARO(替尔泊肽)与胰岛素一起使用时，请分开注射，切勿混用。可接受在同一身体部位注射MOUNJARO和胰岛素，但两次注射不应相邻。

　　常见不良反应：

　　1、恶心、腹泻、食欲减退

　　2、呕吐、便秘、消化不良、腹痛

　　1、甲状腺C细胞肿瘤的风险

　　在接受MOUNJARO(替尔泊肽)治疗的患者中，常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对MTC的早期检测值不确定。由于血清降钙素的检测特异性低，甲状腺疾病的背景发病率高，因此此类监测可能会增加不必要手术的风险。血清降钙素值显著升高可能表明存在MTC，而MTC患者的降钙素值通常> 50 ng/L。如果测量血清降钙素并发现其升高，则应进一步评估患者。还应进一步评估体格检查或颈部影像学检查中发现的甲状腺结节患者。

　　2、胰腺炎

　　在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中观察到了急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或坏死性胰腺炎。

　　3、低血糖与胰岛素促分泌素或胰岛素合用

　　接受MOUNJARO(替尔泊肽)联合胰岛素促分泌素(如磺酰脲)或胰岛素治疗的患者发生低血糖的风险增加，包括严重低血糖[参见“不良反应”“药物相互作用”]。

　　降低磺酰脲(或其他伴随给药的胰岛素促分泌素)或胰岛素的剂量可降低低血糖的风险。告知使用这些合用药物的患者低血糖的风险，并告知他们低血糖的体征和症状。

　　4、超敏反应

　　临床试验中曾报告过MOUNJARO(替尔泊肽)的超敏反应(如荨麻疹和湿疹)，有时会很严重。如果出现超敏反应，则停止使用MOUNJARO(替尔泊肽)按照护理标准及时治疗，并监测直至体征和症状消退。请勿在先前对替西泮或MOUNJARO(替尔泊肽)中的任何赋形剂有严重超敏反应的患者中使用[参见“禁忌症”]。

　　使用GLP-1受体激动剂时，曾有过敏反应和血管性水肿的报告。有血管性水肿或GLP-1受体激动剂过敏反应史的患者慎用，因为尚不清楚此类患者是否易患MOUNJARO(替尔泊肽)反应。

　　5、急性肾损伤

　　MOUNJARO(替尔泊肽)与胃肠道不良反应有关，包括恶心、呕吐和腹泻。这些事件可能导致脱水，如果脱水严重，可能导致急性肾损伤。

　　6、严重胃肠道疾病

　　使用MOUNJARO(替尔泊肽)会引起胃肠道不良反应，有时会很严重[参见“不良反应”]。尚未在患有严重胃肠道疾病(包括严重胃轻瘫)的患者中研究MOUNJARO(替尔泊肽)，因此不建议在这些患者中使用。

　　7、有糖尿病视网膜病变病史患者的糖尿病视网膜病变并发症

　　血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。尚未在需要急性治疗的非增殖性糖尿病视网膜病变、增殖性糖尿病视网膜病变或糖尿病黄斑水肿患者中研究MOUNJARO(替尔泊肽)。应监测有糖尿病视网膜病变病史的患者的糖尿病视网膜病变进展情况。

　　8、急性胆囊疾病

　　在GLP-1受体激动剂试验和上市后研究中，曾有胆结石或胆囊炎等胆囊疾病急性事件的报告。

　　特殊人群用药

　　1、怀孕

　　孕妇使用MOUNJARO(替尔泊肽)的可用数据不足以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。妊娠期糖尿病控制不佳会对母亲和胎儿造成风险(参见“临床注意事项”)。根据动物生殖研究，妊娠期间暴露于替西帕替德可能对胎儿有风险。

　　2、哺乳期

　　目前尚无关于动物或人乳中存在替西帕替德、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对MOUNJARO(替尔泊肽)的临床需求以及MOUNJARO或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

　　3、儿童用药

　　在儿童患者(18岁以下)中尚未确定MOUNJARO(替尔泊肽)的安全性和有效性。

　　4、老年人用药

　　在七项临床试验中，1539例(30.1%)接受MOUNJARO(替尔泊肽)治疗的患者在基线时年龄为65岁或以上，212例(4.1%)接受MOUNJARO(替尔泊肽)治疗的患者在基线时年龄为75岁或以上。未检测到这些患者与较年轻患者之间在安全性或疗效方面的总体差异，但不能排除某些较年长个体的较大敏感性。

　　5、具有生殖潜力的男性和女性

　　由于胃排空延迟，使用MOUNJARO(替尔泊肽)可能会降低口服激素避孕药的疗效。这种延迟在第一次给药后最大，并随着时间的推移而减少。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始后4周内和每次使用MOUNJARO(替尔泊肽)剂量递增后4周内增加屏障避孕方法[参见“药物相互作用”]。

　　MOUNJARO可作为饮食和运动的辅助药物，用于改善成年二型糖尿病糖尿病患者的血糖控制。

　　1、与胰岛素促分泌素(如磺酰脲)或胰岛素合用

　　开始MOUNJARO(替尔泊肽)时，考虑减少伴随服用的胰岛素促分泌素(如磺脲类药物)或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险[参见“警告和注意事项”]。

　　2、口服药物

　　MOUNJARO(替尔泊肽)会延迟胃排空，因此可能会影响伴随口服药物的吸收。当口服药物与MOUNJARO(替尔泊肽)同时给药时，应小心谨慎。

　　根据疗效阈值浓度监测口服药物的患者，以及与MOUNJARO(替尔泊肽)联合用药时治疗指数较窄的患者(如华法林)。

　　建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始后4周和每次使用MOUNJARO增加剂量后4周增加屏障避孕方法。未口服的激素类避孕药不应受到影响[参见“特定人群用药”]。