厄布利塞

　　商品名称：UKONIQ

　　英文名称：umbralisib

　　中文名称：厄布利塞

　　全部名称：厄布利塞、UKONIQ、umbralisib

　　适应症

　　1、边缘带淋巴瘤

　　UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往至少接受过一种基于抗 CD20 治疗方案的复发性或难治性边缘带淋巴瘤 (MZL) 成人患者。

　　2、滤泡性淋巴瘤

　　UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往接受过至少3线全身治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者。

　　剂型和规格

　　片剂：200 mg，绿色薄膜包衣，椭圆形，一面为“L474”，另一面为素片。

　　用法用量

　　1、推荐剂量

　　UKONIQ(厄布利塞)的推荐剂量为800 mg，口服，每日一次，与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　告知患者以下信息：

　　1)整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。

　　2)每天同一时间服用UKONIQ(厄布利塞)。

　　3)如果发生呕吐，请勿服用额外剂量;继续下一次计划给药。

　　4)如果漏服一剂药物，服用漏服的剂量，除非距下次计划给药的时间少于12小时。

　　2、推荐的预防

　　在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间预防耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP)[参见警告和注意事项]。

　　在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间考虑预防性抗病毒药物，以预防巨细胞病毒 (CMV) 感染，包括 CMV 再激活 [参见警告和注意事项]。

　　3、针对不良反应的剂量调整

　　UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整见表1，治疗不良反应的推荐剂量减少见表2。

　　表1：UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整

　　不良反应严重程度剂量调整

　　血液学不良反应

　　中性粒细胞减少症ANC 0.5至1 × 10 9/L1、维护UKONIQ。

　　2、如果ANC 0.5至1 × 10 9/L复发或持续，则停用UKONIQ，直至ANC≥1 × 10 9/L，然后重新开始治疗相同剂量。

　　ANC < 0.5 × 109/L1、暂停 UKONIQ 给药，直至 ANC 达到0.5×10 9/L 或更高，然后以相同方式恢复治疗剂量。

　　2、如果复发，则降低剂量后重新开始治疗剂量。

　　血小板减少症血小板计数25至 < 50 × 10 9/L伴出血或血小板计数低于25 × 10 9/L

　　1、停用UKONIQ，直至血小板计数≥25 × 10 9/L且出血消退(如适用)，然后以相同剂量重新开始治疗。

　　2、如果复发，暂停治疗直至缓解，然后以降低后的剂量重新开始治疗。

　　非血液学不良反应

　　感染，包括机会性感染3级或4级停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同或降低后的剂量重新开始治疗。

　　PJP(卡氏肺孢子虫肺炎)1、对于疑似PJP，暂停UKONIQ 给药直至评价。

　　2、对于确诊的PJP，停用UKONIQ。

　　CMV 感染或病毒血症暂停 UKONIQ 给药，直至感染或病毒血症消退，然后以相同或降低后的水平重新开始治疗剂量。

　　ALT 或 AST 升高AST 或 ALT 大于5至小于20倍 ULN停用UKONIQ，直至恢复至 < 3倍ULN，然后以降低后的剂量重新开始治疗。

　　AST 或 ALT 大于20倍 ULN停用UKONIQ。

　　腹泻或非感染性结肠炎轻度或中度腹泻(每天排便次数较基线最多6次)或者无症状性(1级)结肠炎1、如果持续，停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。

　　2、如果复发，暂停治疗直至缓解，然后以降低后的剂量重新开始治疗。

　　重度腹泻(每天排便超过基线6次)或腹痛、粘液或血液便、排便习惯改变、腹膜体征1、停用 UKONIQ 直至消退，然后以降低后的剂量重新开始治疗。

　　2、对于复发性重度腹泻或任何级别的复发性结肠炎，停用UKONIQ。

　　危及生命停用UKONIQ。

　　重度皮肤反应重度1、停用 UKONIQ 直至消退，然后以降低后的剂量重新开始或停药。

　　2、如果再激发后复发，停用UKONIQ。

　　危及生命停用UKONIQ。

　　SJS、TEN、DRESS(任何级别)停用UKONIQ。

　　其他不良反应重度停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同或降低的剂量重新开始治疗。

　　危及生命停用UKONIQ。

　　表2：UKONIQ因不良反应而降低剂量的建议

　　剂量减少剂量

　　首次600 mg 每日口服

　　第二400 mg 口服，每日一次

　　后续无法耐受 400 mg 每日口服的患者应永久停用 UKONIQ

　　不良反应

　　1、腹泻、恶心、呕吐、腹痛

　　2、疲乏、水肿、发热

　　3、肌肉骨骼疼痛

　　4、上呼吸道感染

　　5、食欲减退、皮疹、失眠

　　注意事项

　　1、感染

　　接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重(包括致死性)感染。最常见的≥3级感染包括感染性肺炎、脓毒症和尿路感染。

　　2、中性粒细胞减少症

　　接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重中性粒细胞减少症。

　　3、腹泻或非感染性结肠炎

　　接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重腹泻或非感染性结肠炎。

　　4、肝脏毒性

　　接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重肝毒性。

　　5、重度皮肤反应

　　接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生重度皮肤反应，包括致死性剥脱性皮炎病例。

　　6、非活性成分FD&C黄色5号引起的过敏反应

　　UKONIQ(厄布利塞)含有FD&C黄色5号(柠檬黄)，可能在某些易感人群中引起过敏型反应(包括支气管哮喘)。

　　7、胚胎毒性

　　根据动物研究结果及其作用机制，孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成伤害。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　基于动物研究的结果和作用机制，孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成伤害。

　　2、哺乳期

　　尚无关于人乳汁中存在 umbralisib 或对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于 umbralisib 可能会导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应，建议女性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内不要哺乳。

　　3、有生育能力的女性和男性

　　孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成危害。

　　开始UKONIQ(厄布利塞)治疗前，验证有生育能力女性的妊娠状态。

　　建议有生育能力的女性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。

　　建议有生育能力女性伴侣的男性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。

　　4、儿童用药

　　尚未确定UKONIQ(厄布利塞)在儿科患者中的安全性和有效性。

　　5、老年患者用药

　　在65岁及以上患者中，23%发生严重不良反应，而65岁以下患者为12%。65岁或65岁以上患者 (13%) 的感染性严重不良反应发生率高于65岁以下患者 (4%)。

　　6、肾损害

　　轻度或中度肾损害(采用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 [CLcr] 为30-89 mL/min)患者无需调整剂量。尚未在重度肾损害 ([CLcr] < 30 mL/min) 患者中研究UKONIQ(厄布利塞)。

　　7、肝损害

　　轻度肝损害患者不建议调整剂量(总胆红素≤正常值上限 [ULN] 且AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5×ULN且 AST 为任意值)。UKONIQ尚未在中度(总胆红素 > 1.5-3×ULN，不考虑AST)或重度肝损害(总胆红素 > 3×ULN和任何AST)。

　　禁忌症

　　无

　　成分

　　本品主要成分为厄布利塞。

　　性状

　　片剂

　　贮存方法

　　片剂在68°F-77°F(20°C-25°C) 下储存。允许的偏移范围为59℉-86℉ (15℃-30℃)[见 USP 受控室温]。

　　生产厂家

　　TG Therapeutics,Inc.

　　1、推荐剂量

　　UKONIQ(厄布利塞)的推荐剂量为800 mg，口服，每日一次，与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　告知患者以下信息：

　　1)整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。

　　2)每天同一时间服用UKONIQ(厄布利塞)。

　　3)如果发生呕吐，请勿服用额外剂量;继续下一次计划给药。

　　4)如果漏服一剂药物，服用漏服的剂量，除非距下次计划给药的时间少于12小时。

　　2、推荐的预防

　　在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间预防耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP)[参见警告和注意事项]。

　　在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间考虑预防性抗病毒药物，以预防巨细胞病毒 (CMV) 感染，包括 CMV 再激活 [参见警告和注意事项]。

　　3、针对不良反应的剂量调整

　　UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整见表1，治疗不良反应的推荐剂量减少见表2。

　　表1：UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整

　　不良反应严重程度剂量调整

　　血液学不良反应

　　中性粒细胞减少症ANC 0.5至1 × 10 9/L1、维护UKONIQ。

　　2、如果ANC 0.5至1 × 10 9/L复发或持续，则停用UKONIQ，直至ANC≥1 × 10 9/L，然后重新开始治疗相同剂量。

　　ANC < 0.5 × 109/L1、暂停 UKONIQ 给药，直至 ANC 达到0.5×10 9/L 或更高，然后以相同方式恢复治疗剂量。

　　2、如果复发，则降低剂量后重新开始治疗剂量。

　　血小板减少症血小板计数25至 < 50 × 10 9/L伴出血或血小板计数低于25 × 10 9/L

　　1、停用UKONIQ，直至血小板计数≥25 × 10 9/L且出血消退(如适用)，然后以相同剂量重新开始治疗。

　　2、如果复发，暂停治疗直至缓解，然后以降低后的剂量重新开始治疗。

　　非血液学不良反应

　　感染，包括机会性感染3级或4级停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同或降低后的剂量重新开始治疗。

　　PJP(卡氏肺孢子虫肺炎)1、对于疑似PJP，暂停UKONIQ 给药直至评价。

　　2、对于确诊的PJP，停用UKONIQ。

　　CMV 感染或病毒血症暂停 UKONIQ 给药，直至感染或病毒血症消退，然后以相同或降低后的水平重新开始治疗剂量。

　　ALT 或 AST 升高AST 或 ALT 大于5至小于20倍 ULN停用UKONIQ，直至恢复至 < 3倍ULN，然后以降低后的剂量重新开始治疗。

　　AST 或 ALT 大于20倍 ULN停用UKONIQ。

　　腹泻或非感染性结肠炎轻度或中度腹泻(每天排便次数较基线最多6次)或者无症状性(1级)结肠炎1、如果持续，停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。

　　2、如果复发，暂停治疗直至缓解，然后以降低后的剂量重新开始治疗。

　　重度腹泻(每天排便超过基线6次)或腹痛、粘液或血液便、排便习惯改变、腹膜体征1、停用 UKONIQ 直至消退，然后以降低后的剂量重新开始治疗。

　　2、对于复发性重度腹泻或任何级别的复发性结肠炎，停用UKONIQ。

　　危及生命停用UKONIQ。

　　重度皮肤反应重度1、停用 UKONIQ 直至消退，然后以降低后的剂量重新开始或停药。

　　2、如果再激发后复发，停用UKONIQ。

　　危及生命停用UKONIQ。

　　SJS、TEN、DRESS(任何级别)停用UKONIQ。

　　其他不良反应重度停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同或降低的剂量重新开始治疗。

　　危及生命停用UKONIQ。

　　表2：UKONIQ因不良反应而降低剂量的建议

　　剂量减少剂量

　　首次600 mg 每日口服

　　第二400 mg 口服，每日一次

　　后续无法耐受 400 mg 每日口服的患者应永久停用 UKONIQ

　　1、腹泻、恶心、呕吐、腹痛

　　2、疲乏、水肿、发热

　　3、肌肉骨骼疼痛

　　4、上呼吸道感染

　　5、食欲减退、皮疹、失眠

　　1、感染

　　接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重(包括致死性)感染。最常见的≥3级感染包括感染性肺炎、脓毒症和尿路感染。

　　2、中性粒细胞减少症

　　接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重中性粒细胞减少症。

　　3、腹泻或非感染性结肠炎

　　接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重腹泻或非感染性结肠炎。

　　4、肝脏毒性

　　接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重肝毒性。

　　5、重度皮肤反应

　　接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生重度皮肤反应，包括致死性剥脱性皮炎病例。

　　6、非活性成分FD&C黄色5号引起的过敏反应

　　UKONIQ(厄布利塞)含有FD&C黄色5号(柠檬黄)，可能在某些易感人群中引起过敏型反应(包括支气管哮喘)。

　　7、胚胎毒性

　　根据动物研究结果及其作用机制，孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成伤害。

　　1、边缘带淋巴瘤

　　UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往至少接受过一种基于抗 CD20 治疗方案的复发性或难治性边缘带淋巴瘤 (MZL) 成人患者。

　　2、滤泡性淋巴瘤

　　UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往接受过至少3线全身治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者。