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福建省妇科恶性肿瘤精准 diagnose and治疗，对抗癌症迈出关键一步

近日，福建省科技厅和福建省卫生健康委员会公布了福建省第三批临床医学研究中心的名单。在经过评定认证之后，福建省肿瘤医院的孙阳教授领导的“福建省妇科恶性肿瘤精准治疗临床医学研究中心”成功入选。福建省妇科恶性肿瘤精准治疗临床医学研究中心以福建省肿瘤医院妇科肿瘤诊治中心作为研究基地。该中心是福建省最大的机构，具备明显的专业优势和先进的支持平台。中心致力于建立现代肿瘤诊疗新技术平台、肿瘤大数据与人工智能临床应用平台，以及应用基础研究创新转化平台，旨在构建高水平的妇科恶性肿瘤综合精准诊疗体系。同时，中心促进基础研究与临床研究的高质量转化，提高福建省妇科恶性肿瘤的防治水平和科技创新水平。在未来，福建省妇科恶性肿瘤精准治疗临床医学研究中心将紧密依托国家肿瘤区域医疗中心项目建设，以充分发挥妇科肿瘤专科的优势为基础，进一步提升对妇科恶性肿瘤综合诊疗的临床、科研和教学能力。中心将专注于发挥优势专科和特色技术，不断创新，寻找突破口，解决关键技术问题，致力于更好地为社会服务，给广大妇科恶性肿瘤患者带来福祉。福建省肿瘤医院妇科是福建省的重点临床专科之一，共设有4个病区，提供220张床位。该科室拥有合理的人才梯队结构和强大的技术力量。目前有58名医师，其中包括9名主任医师和18名副主任医师。此外，还有43名医师获得博士或硕士学位，并有5名归国留学人员。经过多年的学科建设，该科室的治疗范围已涵盖妇科肿瘤手术、放疗、化疗、免疫治疗、分子靶向治疗和介入治疗等多个专业领域。对于各类妇科肿瘤，特别是疑难病例的诊断和治疗，已积累了丰富的经验。该科室年收治的宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌等常见妇科恶性肿瘤患者数量位居福建省各大医院之首。该科室是中国抗癌协会子宫体肿瘤专委会的副主任委员单位，并且是福建省医学会妇科肿瘤学分会和福建省抗癌协会妇科肿瘤专委会的主任委员单位。此外，该科室还是福建医科大学和福州大学的博士和硕士学位培养基地。同时，它也是国家首批卵巢癌和宫颈癌规范诊疗质量控制试点中心之一，是福建省内为数不多能够全面诊治各类妇科肿瘤的医院之一，也是福建省规模最大的妇科肿瘤综合治疗中心。

2023-12-27 2134

细胞宿主互作研究：三所院校合作迈出重要一步

在Cell子刊CellHost&Microbe上，来自斯坦福大学、罗马第二大学和贝勒医学院的研究人员发表了一篇题为《精准微生物干预改善社交行为但不改变自闭症严重程度：一项试验性的双盲随机安慰剂对照试验》的研究论文。本研究采用了双盲、随机和安慰剂对照的临床试验设计，旨在测试一种包含罗伊氏乳杆菌（由ATCC-PTA-6475和DSM-17938两种菌株组成）的产品对自闭症儿童的影响。研究结果显示，这种治疗对患者的整体自闭症严重程度、限制性/重复行为、肠道微生物组组成以及免疫谱均没有产生改变。然而，在社会功能方面，罗伊氏乳杆菌组合显示出显著的改善效果，这种改善在不同的测量中普遍存在。有趣的是，ATCC-PTA-6475菌株可以改善自闭症小鼠模型的社交缺陷，而DSM-17938菌株却不具备这种能力。总而言之，这些研究结果显示，罗伊氏乳杆菌可以促进自闭症儿童的社交行为，但对他们的自闭症严重程度没有产生改变。肠道-微生物群-大脑轴正在成为治疗中枢神经系统疾病的一个潜在新靶点。然而，目前还没有足够的证据支持人类微生物治疗可以改善神经系统疾病的核心症状。一些研究发现，自闭症儿童的肠道微生物谱与神经发育正常儿童存在差异。但目前还不能确定这些变化是否导致自闭症症状，或者只是与饮食偏好有关。最近的临床研究表明，通过粪便微生物群移植（FMT），可以直接调节肠道微生物群，从而改善自闭症儿童的一些行为症状。然而，FMT面临着一些挑战，包括增加不良事件的风险、寻找供体粪便的困难、缺乏标准化的制备和给药方案，以及需要筛查病原体。因此，该研究团队认为，益生菌（单菌株或菌株组合）可能是一种更好、更安全的治疗选择。值得注意的是，昆士兰大学的研究团队于2021年11月11日在Cell期刊上发表了一篇名为《自闭症相关饮食偏好介导了自闭症-肠道菌群相关性的研究论文》的文章。根据该研究，自闭症儿童肠道菌群的差异是由于自闭症相关的饮食偏好，而不是肠道菌群的差异导致了自闭症。之前对于肠道菌群和自闭症之间的关系完全弄反了，搞错了因果关系。关于肠道菌群在自闭症中的作用，有很多研究认为肠道菌群的差异可能导致自闭症，但这些研究缺乏确凿证据。这项发表在Cell的研究是迄今为止最大规模的研究，旨在弥补之前研究的不足，明确肠道菌群与自闭症之间的关系。在这项Cell研究中，研究者对247名年龄介于2至17岁的儿童的粪便样本进行了分析。这些样本来自确定患有自闭症的99名儿童、与自闭症患者有兄弟姐妹关系的51名儿童，以及与自闭症无关的97名正常儿童。经分析发现，虽然没有明确证据表明自闭症与肠道菌群直接相关，但是研究发现自闭症与饮食之间存在着密切的联系。自闭症与饮食多样性不足以及饮食质量差之间存在显著关联。此外，进一步的研究发现，自闭症症状的严重程度和自闭症的基因评分也与饮食多样性不足有关。通过对数据的分析，我们可以得出一个非常简单且直观的模型：自闭症相关的特征会影响饮食偏好，而这种饮食偏好反过来又会导致肠道菌群的多样性降低，并且也会导致自闭症儿童容易出现肠胃问题。这份在Cell上发表的研究结果显示，可以忽略自闭症与肠道菌群之间的直接关联。研究团队认为，自闭症儿童挑食的饮食偏好会导致饮食多样性较低，进而降低肠道菌群的多样性，导致肠胃问题例如腹泻的发生。换句话说，并非肠道菌群的变化导致自闭症出现，而是自闭症儿童的饮食偏好引起了肠道菌群的变化。因此，研究团队提出，不应当称肠道菌群是自闭症的推动因素。

2023-12-27 2341

IKAROS蛋白质的三维基因组组装机制揭示了B细胞发育的奥秘

细胞核是一个非常忙碌的地方。蛋白质在细胞中扭曲并拉伸DNA，将基因组折叠成复杂的三维结构，以保持编码区域的正常功能。这种基因组的组织对于细胞的发育至关重要，不同类型的细胞必须经历各种不同的步骤。在适当的细胞中，建立基因和远程控制开关之间的正确通信并不容易。实际上，只有少数蛋白质能够正确组织基因组的结构。近期的一项研究公布了美国拉霍亚免疫学研究所（LJI）、麻省总医院以及哈佛医学院的科学家们针对一种名为IKAROS的蛋白质的研究结果。该研究揭示了这种蛋白质在B细胞分化和产生抗体的过程中如何帮助基因组形成正确的结构。该研究成果已经发表在Cell期刊上，题目为“通过IKAROS在多个层面上组装特定血细胞族群的三维基因组结构”。这项新研究由LJI副教授FerhatAy博士领导，他指出：“倘若没有IKAROS，B细胞就无法拥有正常的功能。”Ay是一位专注于基因组结构的专家，他的研究领域涵盖了基因位置和基因组中各部分之间的相互作用。他的实验室致力于开发生物信息学工具，用于制作基因组的三维图谱，这是了解免疫细胞发育的遗传基础的重要一步。在这项新的研究中，Ay与哈佛大学医学院麻省总医院的KatiaGeorgopoulos博士展开了合作。之前的研究已经表明，在免疫细胞的发育中，IKAROS起着至关重要的作用，而Georgopoulos博士就是发现这一点的人。Georgopoulos提到：“在发育过程中，IKAROS起着重要的作用。它能够促使造血干细胞分化为不同种类的免疫细胞，其中包括B细胞。”这些初步研究显示，如果IKAROS功能有缺陷或突变，就会在动物模型中引发淋巴性恶性肿瘤，并且与儿童和年轻成人中B细胞前体白血病患者的恶化预后相关。那么，在B细胞正常发育的过程中，IKAROS是否在早期扮演着重要角色，以保持基因组的三维结构完整呢？Ay实验室与Georgopoulos实验室合作，使用IKAROS小鼠遗传模型、B细胞分化技术、生物信息学工具和三维基因组图谱等方法，对免疫细胞发育中的重要问题进行验证，以解决相关疑问。在Georgopoulos实验室的讲师YeguangHu博士的指导下，加州大学圣地亚哥分校生物信息学博士生DanielaSalgado-Figueroa进行了高技术要求的实验分析。该实验的目的是确定基因组在有IKAROS和没有IKAROS的情况下哪些部分相互接触。该研究产生了庞大而复杂的数据集，由DanielaSalgado-Figueroa领导进行了分析工作。研究人员发现，IKAROS已经成功解决了B细胞在发育过程中的一个关键问题。B细胞采用具有两个臂的受体来检测病原体。这两个臂分别包括一个轻链区和一个重链区。当B细胞察觉到存在病原体时，它就会产生与其匹配的抗体。在发育初期，B细胞所做的是完成重链区的组装。经过Ay实验室和Georgopoulos实验室的研究发现，轻链区的组装非常困难，原因是编码轻链区的基因在DNA上的位置相距较远。Ay表示：“整个轻链区域需要重新排列，并形成适当的三维结构，需要某种方法将它们连接在一起。”幸运的是，IKAROS在现场出现并帮助完成了一些基因组编排的任务。这两个实验室发现，IKAROS能够与基因组特定的位点结合，并利用这些位点作为锚点，来控制产生非常有用的DNA环。这些DNA环能够将远离的基因与其控制元件连接在一起，从而使正常的B细胞发育和轻链重排所需的基因能够被激活和表达。同样重要的是，基因组的这种折叠结构可以将其他的控制元件远离那些不应该在B细胞中表达的基因。在随后的试验中，研究人员将IKAROS引入人类皮肤细胞，旨在验证它是否能在未产生IKAROS的细胞类型中引发基因组组装。研究结果表明，IKAROS确实具备这种能力。它改变了皮肤细胞基因组的大部分三维结构，并生成了新的DNA环，其中一些与在B细胞中观察到的DNA环相似。

2023-12-27 2179

中国药企积极布局中枢神经系统市场，转型升级抢占先机

跨国公司正在急于完成巨额资产并购的目标，忙得不可开交。艾伯维宣布将以每股45美元的价格用现金收购生物科技公司CerevelTherapeutics，该公司专注于神经科学领域。这次收购将使艾伯维获得CerevelTherapeutics的多种潜力候选药物，用于治疗精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等多种疾病。总体交易价值约为87亿美元。BMS日前表示将以每股330美元的现金收购中枢神经系统药物制造商KarunaTherapeutics，并将重点放在KarunaTherapeutics旗下精神分裂症药物KarXT上（机构预计该药物的潜在最高销售额可达到60亿美元）。此次交易的价值达到了140亿美元。两起同月发生的并购案，看似无关，实则千丝万缕相关。因为它们都聚焦于中枢神经系统（CNS）新药领域，未来可能将引发正面冲突。资产陷入巨头的囊中有哪些特点？通过艾伯维和BMS各自的一次收购，我们可以明显地观察到：Cerevel和Karuna在其核心产品Emraclidine和KarXT的开发方面进展最迅速，这两款产品均针对精神分裂症，预计未来将展开激烈的竞争。需要注意的是，两项交易的价值分配存在差异。尽管MNC收购Karuna的价格更高，但Karuna公司的大部分价值都集中在已经进入FDA审评阶段的商业化产品KarXT上。而Cerevel的价值分布比较分散，涉及几个主要临床资产，具备平台型交易的特点。1）思路疾病治疗创新公司Cerevel谈到Cerevel的诞生，其来历非常有趣。它是由辉瑞公司分拆出来，并得到了贝恩资本的投资成立的。该公司目前处于临床阶段，拥有多个在研药物资产，包括精神分裂症和阿尔茨海默症的Emraclidine（II期），帕金森症的Tavapadon（III期），以及癫痫的Darigabat（II期）。在几个管道中，Emraclidine备受关注，有潜力成为治疗精神分裂症的领先疗法。根据2022年12月公布的Emraclidine精神分裂症Ib期临床试验显示：Emraclidine显示出显著的疗效和安全性，支持每天口服一次，无需剂量调整，不良反应发生率为52%对比52%；而竞争对手KarXT在EMERGENT-1试验中不良事件发生率为54%对比43%，需要每天口服两次并进行剂量调整。Cerevel进度最快的资产是Tavapadon，该药有望成为全球首个D1/D5选择性部分激动剂。在二期主要临床终点上，Tavapadon表现积极，能够改善运动功能，因此有可能成为早期帕金森病的单一疗法及晚期帕金森病的辅助疗法。此外，癫痫药物Darigabat的二期数据预计将于2024年中期公布。艾伯维计划在2024年中完成对其的收购，这样做是为了谨慎考虑，并等待关键临床结果出来后再做最终决定。2）慈悲Karuna目前处于临床阶段的资产包括两款药物。其中一款是已经申请上市的精神分裂症复方药物组合KarXT，它是通过两款老药有效药物成分的组合而成的。另一款是TRPC4/5抑制剂KAR-2618，是从GoldfinchBio公司获得的，也就是说目前公司唯一的核心自研产品是KarXT。现在，Karuna已经向FDA提交了一份上市申请，用于治疗成年人精神分裂症的KarXT。该申请的PDUFA日期定在2024年9月26日，如果一切顺利，KarXT将成为数十年来首个采用全新机制的精神分裂症疗法。此外，KarXT正在进行多个领域的研究，包括用于辅助治疗精神分裂症、阿尔茨海默症等的适应症探索。预计最早将于2025年后公布数据。中枢神经系统（CNS）是人体的一个重要组成部分，负责控制和调节各种生理功能。由于其特殊的生理和解剖特点，CNS疾病的治疗一直是医学研究的热点和挑战。目前，肿瘤和自免是CNS疾病领域的两个主要问题，但随着科技的进步和人们对健康的更高要求，CNS也逐渐成为潜在的第三大药物市场。肿瘤是一类严重威胁生命的疾病，特别是脑肿瘤在CNS领域占一席之地。脑肿瘤的发病率不断上升，给患者的生活和健康带来了极大的影响。因此，研发出更有效的治疗方法成为了当下的迫切需求。目前，放射治疗和化学治疗是主流的脑肿瘤治疗方式，但副作用和治疗效果的局限性使得患者需要更好的选择。自免则是另一个CNS领域的重要问题。自免是指大脑细胞的逐渐退化，导致认知能力下降和记忆力减退。老年人是自免的高发人群，而随着人口老龄化的加剧，自免问题也越来越受到关注。尽管目前还没有找到治疗自免的确切方法，但研究人员已经开始探索新的药物和疗法，为患者提供更好的生活质量。基于以上问题，CNS领域成为了非常具有潜力的药物市场。实际上，许多制药公司已经开始研发针对肿瘤和自免的新药和治疗方法。尽管CNS领域的研发和治疗面临许多挑战，但随着技术的进步和医疗水平的提高，我们对CNS相关药物市场的未来持有乐观态度。在今年的Evaluate评选出的最有价值的在研新药TOP10榜单中，令人意外的是默沙东的Sotatercept药物获得了头名，该药物用于治疗罕见病肺动脉高压，而在最火热的肿瘤和自免领域药物中，只有两个和一个药物分别获得了席位。在药物领域，中枢神经系统（CNS）疾病药物通过Donanemab和KarXT，成为两个上榜药物。这表明它们在治疗疾病方面具有潜力。此外，它们在肿瘤和代谢疾病领域也有重要地位，这使得它们成为上榜药物最多的治疗领域之一。说实在的，由于许多重要因素的影响，投资者严重低估了过去几十年来中枢神经系统药物市场的潜力。中枢神经系统（CNS）疾病的适应症非常广泛，包括多发性硬化症（MS）、帕金森病、阿尔茨海默症、精神分裂、抑郁症、偏头痛、睡眠障碍等不同类型的疾病；据世界卫生组织的评估，全球有超过10亿人口受到中枢神经系统疾病的困扰。以阿尔茨海默症为例，全球患病人数已超过5000万人，其中中国的患者数量更是高达1000万人，是全球最多的国家之一。而且阿尔茨海默症的发病率正逐年增长，据预测，到2050年全球患者数量将达到1.5亿人。根据弗若沙利文的数据，2019年全球的CNS药物市场价值为1245亿美元（其中中国市场的规模为296亿美元），位列全球第四。预测未来10-15年，全球和中国的CNS药物市场都将保持稳定且快速增长，到2034年时，全球市场规模将达到1721亿美元，中国市场将达到571亿美元。以往，缺乏有效药物限制了中枢神经系统（CNS）药物市场的快速发展。药物缺乏的直接原因是研发成功率低下。根据塔夫茨大学药物开发研究中心的一项研究，FDA最终批准上市的CNS药物的成功率（6.2%）不到非CNS药物（13.3%）批准率的一半。另一项数据显示，中枢神经系统药物的研发成功率仅约为8%。在一个有许多未满足临床需求和缺乏创新药的严峻背景下，这也导致了CNS新药变成爆款的机会倍增。据瑞银预测，礼来（Donanemab）和渤健（Lecanemab）两种阿尔茨海默症药物预计将分别达到超过50亿美元和48亿美元的销售峰值。与此同时，在多发性硬化症领域，罗氏的CD20单抗Ocrevus预计在2022年将达到全球销售峰值高达64亿美元，而渤健的前期主力产品富马酸二甲酯（Tecfidera）销售峰值曾一度达到44亿美元。作为全球第四大药品市场，CNS有着巨大的潜力，并有望在未来加速开发，争夺第三的位置。有哪些国内药企在早期就开始在CNS大市场进行布局？在中国的CNS药物领域，传统的老牌药企仍然是未来转型升级的主角。根据公开信息披露，除了大学和药物研究机构之外，目前最专注于研发中枢神经系统药物的企业分别是恩华药业、绿叶制药、恒瑞医药和上海赛默罗生物。恩华药业名列第一，最新数据显示该公司至少有25个在研创新药项目，并且其中有13款一类新药已经进入IND及以上阶段。目前，公司已经在国内获批上市了TRV130，该药用于治疗成人严重疼痛，对注射阿片类药物有严重需求的患者。预计该药销售峰值将达到20亿元。与此同时，公司通过“自研+引入”的双轮战略开发中枢神经系统药物，并已经进入临床阶段，涵盖了精神分裂症、阿尔茨海默症、帕金森症、抑郁症等病症。目前进展最快的是依托咪酯升级产品NH600001（临床二期），该药用于麻醉诱导和短时手术麻醉。绿叶制药公司是中国首家成功实现CNS药物进军海外市场的药企。该公司旗下的Rykindo（利培酮缓释微球注射剂）已经获得了FDA的批准，可以用于治疗精神分裂症患者。此外，绿叶制药还研发了用于精神分裂症急性期和维持期治疗的LY03010（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液），该药品已经在美国关键的临床预设终点上取得了重要进展，有望加快进入海外商业化阶段。此外，绿叶制药在研发管线方面拥有超过15种中枢神经系统药物。其中，很多药物目前处于临床后期研究阶段，包括LY3003、LY03010等。这些药物适用于包括CNS领域在内的各种疾病。恒瑞医药在中枢神经系统领域有超过10个正在研发中的项目，主要集中在麻醉镇静药物。目前该领域是公司的核心产业。

2023-12-27 1840

2023年值得期待的重磅炸弹：Zepbound、Elevidys等前景看好

自1986年以来，西米替丁作为泰胃美胃酸阻断药物的活性成分，销售额已经超过10亿美元，成为首个销售火爆的药品，自此医药行业每年都会推出新的热销药品。推出畅销药物是每家制药公司都追求的目标，因为这些药物能够带来丰厚的利润。泰胃美已经上市将近40年，但全球销售量仍在持续增长。在医药领域这个快速变化的环境中，重磅炸弹的地位可能不是永久的。比如辉瑞的Covid-19疫苗Comirnaty，在2022年创造了378亿美元的销售纪录，它拥有强烈的时代特征，但也注定不会逃避短命的命运，就像朝露一样。虽然Comirnaty在2023年仍有可能位居全球销售前十，但在2024年，销售额将远低于100亿美元，并彻底失去进入全球十大畅销药物排行榜的机会。还有一些热门产品则能够保持更长的持续热度。比如销售排行榜上长期占据榜首的修美乐，在2023年生物类似药不断推出的情况下，仍然有可能保持榜眼的位置，但是它已经步入衰落的阶段，很有可能在2024年之前退出排行榜前十名。以下是2023年和2024年全球销量前十的药物预测。这些药物在这两年的销售额都预计超过90亿美元，被行业广泛认可为领先者。那么在2023年上市的新药中，哪些有望在未来脱颖而出，成为重要的药物呢？2024年，礼来的减肥药Zepbound（活性成分tirzepatide）无疑是最引人瞩目的新贵。该药于11月8日获得批准，并于12月5日迅速上市。对于这种如日中天的药物来说，每延迟一天上市将导致至少300万美元的损失。Zepbound在上市的第四周就取得了7700份处方的销售业绩。根据每剂1060美元的定价来计算，每天的销售额达到117万美元。需要注意的是，这只是Zepbound刚起步时的表现。一些分析师预测，尽管这是相对保守的估计（Evaluate估计Ozempic2024年销售额为162.5亿美元，），但Zepbound在2024年的销售额可能达到21亿美元，足以达到重磅炸弹级别。预计到2024年，Sarepta的基因疗法Elevidys将获得重要药物头衔，并加冕为杜氏肌营养不良症（DMD）的领先治疗药物。Elevidys是首款由FDA批准的DMD基因疗法，然而，上市过程并不顺利，引起了广泛争议和讨论。尽管在加速上市的过程中Elevidys未能达到主要研究终点，Sarepta仍然希望扩大该药物的适应范围。根据Citeline分析师的预测，每剂Elevidys定价为320万美元，预计2024年的销售额将达到14亿美元。2024年，诺华的Pluvicto也将成为重磅炸弹中的一员。Pluvicto（lutetiumLu177vipivotidetetraxetan）是一种放射性抗肿瘤药物，用于治疗接受了雄激素受体（AR）抑制和紫杉醇类化疗治疗，同时表达了PSMA（前列腺特异性膜抗原）的阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者。诺华目前正在扩大Pluvicto的适应症范围，将转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）纳入其中，这是一个更广泛的患者群体，这可能会大幅增加利润。Pluvicto已于2022年3月获得批准，并在今年第三季度实现了2.56亿美元的销售额。但由于供应链问题，该药物在2023年出现了短缺现象。如果无法在2023年满足重磅炸弹的标准，那么明年将成为Pluvicto正式成为重磅炸弹的年份。MadrigalPharmaceuticals的resmetirom是备受关注的一种候选药物，目前正处于第三阶段临床试验阶段。如果成功，它有可能成为美国历史上首个获得批准用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗法。这种小分子药物的作用是激活THR-β受体。在人类NASH患者中，肝脏中的THR-β活性较低，从而加剧了线粒体功能障碍、脂肪毒性和纤维化的发生。THR-β受体激活剂具有减少肝脏脂肪和纤维化、降低胆固醇和其他引发动脉粥样硬化的脂质的潜力。由于患者人群广泛，如果resmetirom获批上市，其潜在市场前景将非常可观。Resmetirom的PDUFA批准日期为2024年3月14日。UCB的BIMZELX®(bimekizumab-bkzx)已于今年10月18日获得FDA的批准，用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病，适用于全身治疗或光疗。Bimekizumab是目前唯一一种获得批准的治疗银屑病的药物，它通过选择性抑制两种关键细胞因子，即白细胞介素17A(IL-17A)和白细胞介素17F(IL-17F)，来干预炎症过程。银屑病在美国影响超过750万成年人，其影响范围远不止于皮肤问题。患者及其家人常常承受巨大的精神压力，工作、人际关系和家庭生活也受到了影响。BIMZELX®已于11月14日在美国上市，可通过自动注射器或预填充注射器使用。每个注射器售价为7200美元。推荐剂量为320mg，需在第0、4、8、12和16周皮下注射两次，每次160mg，之后每8周注射一次。据UCB预测，BIMZELX的全球峰值销售额将达到40亿欧元以上。2023年8月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Biogen的ZURZUVAE™（zuranolone）用于治疗产后抑郁症（PPD）患者。ZURZUVAE是第一个也是唯一一个每日一次口服的疗程（为期14天），可快速改善女性患有PPD的患者的抑郁症状。ZURZUVAE已于12月14日上市，并且14天的治疗剂量价格为15900美元。根据美国疾病控制与预防中心的数据显示，孕产妇死亡的主要原因是精神健康状况，而产后抑郁症则是怀孕期间和怀孕后最常见的并发症之一。据估计，大约有八分之一的女性在产后会出现抑郁症状。然而，只有15.8%的患有产后抑郁症状的女性接受了治疗。产后抑郁症的症状包括情绪低落、对事物失去兴趣、睡眠和食欲变化、精力减退、内疚感或自卑感、注意力不集中，有时甚至会有自杀的念头。据分析师预测，Zurzuvae针对PPD的年销售额预计在2.5亿至5亿美元之间。然而，如果MDD（即重度抑郁症）能够获得FDA的批准（目前FDA已拒绝批准Zurzuvae对MDD的申请），那么将有额外的10亿美元收入，这将成为一项巨大的经济利好。

2023-12-27 1711

新研究有望提高乳腺癌脑转移生存率！岩藻醣化成重要突破点

乳腺癌是导致癌症在大脑转移的第二大常见原因。有10%至30%的乳腺癌转移患者会出现癌症脑转移。这类患者的治疗选择非常有限且生存率较低。最近，在《CellReports》国际杂志上发表的一篇名为《脑转移相关成纤维细胞分泌富糖的PVR/CD155诱导乳腺癌浸润》的研究报告中，来自Moffitt癌症研究中心等机构的科学家通过研究更好地理解了促进乳腺癌在脑中的转移发生和发展的分子机制，从而有望帮助开发新型的诊断和治疗方法。研究人员在研究中发现了一种新型细胞信号通路，可以控制乳腺癌脑转移。他们主要研究了癌细胞周围的成纤维细胞和岩藻糖化过程，癌细胞周围的成纤维细胞是一种特殊的细胞类型，在肿瘤环境中起着促进癌症发生和发展的作用。这些成纤维细胞的关键作用在原发性乳腺癌中已经得到证实，但在癌症脑转移过程中的具体角色尚不清楚。岩藻糖化是一种特殊的蛋白质修饰过程，即将岩藻糖添加到蛋白质中，从而影响其行为和功能。细胞信号通路可以通过岩藻糖化的调节来实现，而高水平的岩藻糖化蛋白与乳腺癌的进展直接相关。EricLau研究员指出，最近的研究强调了在多种癌症类型中岩藻糖化在发病机制中的关键作用，例如脑癌等。然而，我们目前还不清楚异常的岩藻糖化如何改变与肿瘤相关的成纤维细胞之间的相互作用，从而促进大脑肿瘤的进展。在早期实验中，研究人员发现与乳腺癌相关的成纤维细胞中存在与癌症转移相关的高水平岩藻糖化过程，这表明癌症成纤维细胞可能在该过程中促进了乳腺癌的进展。科学家发现了一种新的分子通路，可以控制乳腺癌转移到大脑。随后的一系列实验结果表明，乳腺癌脑转移中的癌症相关成纤维细胞能够分泌脊髓灰质炎病毒受体蛋白（PVR），这能够有效刺激乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力，并增加大脑中乳腺癌细胞的侵袭。研究人员确定，成纤维细胞中PVR的分泌是由缺氧诱导蛋白FUT11介导的岩藻糖化作用诱发的。此外，研究人员还在患者样本中证实，乳腺癌脑转移的癌症相关成纤维细胞中的岩藻糖化PVR水平高于乳腺癌细胞中的水平。以上综合观察结果显示，PVR岩藻醣化以及随后由癌症相关成纤维细胞分泌可能是大脑中乳腺癌转移和侵袭的重要调节因子。研究人员希望这些发现能为科学家们设计更好的诊断和治疗策略，专门针对乳腺癌脑转移患者。EmmaAdhikari博士表示，我们的研究首次提供了关于乳腺癌脑转移发病机制的重要见解，同时强调了大脑转移性癌症相关成纤维细胞分泌/岩藻醣化的PVR和FUT11可能成为乳腺癌脑转移的新型治疗靶点和生物标志物。通过本研究，我们揭示了一种在大脑中促进乳腺癌脑转移的机制，该机制涉及缺氧和岩藻醣化的调节。具体来说，我们发现脑转移癌细胞在缺氧条件下能够促进其在大脑中的侵袭和扩散，而岩藻醣化在这一过程中起到了调节作用。

2023-12-27 1052

乙醛脱氢酶和肝脏健康的密切关系

美国杜兰大学及其他机构的科学家进行了一项研究，重点研究了一组关键酶类，称为乙醛脱氢酶。这些酶能够催化多种脂肪和芳香醛的氧化反应，形成不可逆的羧酸产物。机体的肝脏在维持重要的内部平衡功能方面起着至关重要的作用，例如代谢和解毒等。无法清除有毒的中间物质可能会导致肝脏损伤、肝纤维化甚至肝癌的发生。最近，来自美国杜兰大学等机构的科学家在国际杂志GeneExpression上发表了一篇名为“肝脏分区和肝癌中的乙醛脱氢酶（ALDHs）”的研究报告，重点研究了一组关键酶类，这些酶能催化多种脂肪和芳香醛的氧化反应，形成相应的羧酸，并且对于了解这些酶在肝脏中的分布和功能非常重要，有助于有效治疗包括肝癌在内的多种肝脏疾病。研究人员在文章中，利用公共数据库中的数据，如人类蛋白质图谱等，分析了正常成人肝脏、肝分区、肝细胞癌（HCC）和胆管癌（CCA）中ALDHs的表达模式。他们还研究了这些ALDHs在不同肝脏区域的分布情况，这对于理解其在肝脏稳态和肝脏疾病发生过程中所扮演的角色至关重要。揭示乙醛脱氢酶在机体肝脏分区和肝癌发生过程中所扮演的重要作用。醛脱氢酶（ALDHs）是治疗肝脏疾病的一种潜在治疗性靶点。该酶可以通过减少信号转换器和激活因子的转录甲基化来防止乙醛暴露，从而减缓酒精性肝病的发生。研究表明，ALDHs在不同的肝脏部位表达模式不同。例如，有些ALDHs主要分布在肝脏中心周围区域，而其他ALDHs主要分布在门静脉周围区域。在肝癌中，这些模式可以明显改善。例如，在肝细胞癌中，特定的ALDHs表达水平会增加，这可能揭示了其在癌症进展中的潜在角色。相反，其他ALDHs的表达水平会下降，这暗示了其保护性功能的丧失。研究人员的结论指出，肝脏中ALDHs的多种时空表达可能在维持肝脏健康方面起关键作用。ALDHs的表达和功能变化与肝脏疾病密切相关，包括肝细胞癌和胆管癌。本研究强调了ALDHs在肝脏健康和疾病发生过程中的重要性。通过绘制区域分布图谱并了解其在肝癌中的表达变化，研究人员可能能够开发出新的诊断、预后和治疗策略。进一步了解ALDH基因在肝脏中的功能尤其是与肝脏分区的关联，可能有助于研究人员开发更准确和个性化的治疗策略，例如针对肝癌和胆管癌等肝脏疾病。综上所述，这篇文章的研究结果提供了对在肝脏分区中进行识别的ALDHs的时空调节机制更深入理解和线索。

2023-12-27 731

套细胞淋巴瘤患者迎来福音！高选择性BTK抑制剂阿可替尼成功纳入医保目录

2023年12月13日，国家医保局发布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年版）》，成功将阿斯利康新一代高选择性BTK抑制剂康可期®（通用名：阿可替尼胶囊，以下简称“阿可替尼”）纳入医保目录。该药适用于成年MCL患者，他们曾接受过至少一种治疗。这个举措显著提高了该创新药物的可获得性和可负担性，为更多中国MCL患者提供了实现高质量长期生存的帮助。随着我国老年人口比例持续增加，老年恶性血液病的患病人数也在逐年上升。其中一种名为套细胞淋巴瘤（MCL）的非霍奇金淋巴瘤，在临床上通常表现为侵袭性且难以治愈。患者的平均年龄约为60岁，80%以上的患者在确诊时已经到达晚期（III期或IV期），这严重影响了他们的晚年生活质量，并对其生命健康构成了严重威胁。此外，由于套细胞淋巴瘤（MCL）患者多为老年人，他们可能同时患有其他基础疾病，无法忍受传统化疗的副作用。虽然患者对最初的治疗有良好反应，但复发的可能性很高。有数据显示，在中国，只有8％的套细胞淋巴瘤（MCL）患者能够存活10年以上，常规化疗下的5年生存率低于30％，在实现长期生存的过程中仍面临重重困难。随着科学的进步，越来越多的创新药物问世，为患者提供了更多的长期生存治疗选择。其中，BTK抑制剂是治疗套细胞淋巴瘤的一种靶向疗法，主要通过抑制白细胞库存激酶（BTK）的活性，从而抑制肿瘤细胞的复制和转移，达到抗癌作用。BTK抑制剂已经成为治疗MCL二线及以后的首选方案。阿可替尼是全球首款新一代高选择性的BTK抑制剂，长期随访研究结果显示，既往至少接受过一种治疗的MCL患者的中位总生存期达到59.2个月。此外，由于分子结构的创新优化，阿可替尼提高了对BTK靶点的选择性，降低了与脱靶效应相关的不良事件（如腹泻、高血压、出血、关节痛等）的风险。这对于基础疾病较多、耐受性较差的老年患者来说，有助于减轻他们的治疗负担和治疗中止率，并且总体安全性良好。根据中国临床肿瘤学会（CSCO）的淋巴瘤诊疗指南（2022年），阿可替尼与其他BTK抑制剂一起被列为治疗既往至少接受过一种治疗的MCL患者的一级推荐方案。而中国抗癌协会（CACA）发布的《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南(2022年版)》也将阿可替尼等BTK抑制剂列为治疗既往至少接受过一种治疗的MCL患者的挽救性治疗优选方案。哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会（CSCO）监事长马军教授表示：“对于患有套细胞淋巴瘤的患者来说，延长生存时间、改善生活质量是主要的治疗目标。然而，在BTK抑制剂问世之前，我们缺乏对这类患者满意的治疗方案。阿可替尼作为新一代BTK抑制剂，已经在国内获得批准上市，并成功纳入了国家医保目录。这不仅为我国的MCL患者提供了与国际同步的治疗新选择，也在长期治疗的安全性和生存获益方面给予了患者更多信心和希望。”朱军教授指出，套细胞淋巴瘤患者通常是老年人，相比现有的治疗方案，新一代BTK抑制剂阿可替尼具有多个优势。阿可替尼能够更准确地选择靶点，减少了副作用，且治疗效果更好，使患者更容易接受并坚持长期治疗。阿可替尼的纳入国家医保目录能够大大减轻患者的经济负担，提高了规范治疗的可及性和依从性，从而延长了患者的高质量生存时间。阿斯利康中国肿瘤事业部总经理陈康伟先生指出：“在血液肿瘤领域，阿可替尼是阿斯利康的基石。该药在全球范围内已经受益于数万例不同类型的血液肿瘤患者，为他们提供了有效且可耐受的新治疗选择。在今年年初获得中国批准并成功被纳入国家医保目录，具有重要意义。这也进一步实现了阿斯利康实现让中国患者获得创新药物的使命。未来，我们将不断提供创新的治疗方案，满足患者需求，并提高创新药物的可及性，帮助广大患者实现高质量的长期生存，助力实现‘健康中国2030’战略目标。”

2023-12-27 908

医疗保障再升级!新版国家医保药品目录发布，新增126种药品

国家医保局在2023年12月13日举行了新闻发布会，公布了2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险的药品目录调整情况。这次调整共有126个药品被新增进入国家医保药品目录，同时有1个药品被移出。新版国家医保药品目录将于2024年1月1日开始实施。医保将增加126种药品，预计将为患者减轻负担超过400亿元。根据国家医保局的介绍，经过相应的程序，此次更新的药品目录新增了126种药品。具体而言，其中包括了21种肿瘤用药、17种新冠和抗感染用药，以及15种用于糖尿病、精神病、风湿免疫以及罕见病的药物（其中阿伐替尼片也属于肿瘤用药）。此外，还有59种药品属于其他领域。同时，有1种即将停售的药品被从目录中移除。此次调整后，药品目录总数将增加到3088种，其中包括1698种西药和1390种中成药。患有慢性病、罕见病和儿童等领域的用药保障水平也得到了进一步提升。在谈判和竞价环节，共有143种非目录药品参与了，其中121种顺利完成了谈判和竞价，成功率达84.6%。平均降价幅度为61.7%，与2022年基本持平。同时，结合谈判降价和医保报销等因素，预计未来两年患者将减轻超过400亿元的负担。自国家医保局成立以来，已连续进行了6年的药品目录调整工作，累计将744种药物新增进入国家医保药品目录，同时将一批疗效未确切、临床易滥用或被淘汰的药物调出了目录，这引领了药物使用的深刻变化。根据中国药学会的数据显示，自2018年以来，医保药物在医疗机构的使用比例逐年增加，且其主导地位进一步巩固，临床用药的合理性得到积极改善。同时，创新药物进入医保速度明显加快，常用药物价格水平大幅下降，重大疾病和特殊人群用药保障水平也得到大幅提高，这显著减轻了民众用药负担。本次医保目录调整的主要特点有哪些？在这次调整中，国家医保局通过加强研究论证和广泛征求意见的基础上，进一步完善规则和规范程序，提高了医保目录调整的科学性、规范性、透明度和细致程度。秉持“保基本”功能定位，以基金承受能力作为必须坚守的底线，根据实际情况努力满足广大参保人的基本药物需求；同时，完善续约规则，初步建立支付标准形成机制，实现基本覆盖新药的全生命周期，并增加对医药创新的支持力度。与此同时，在确保基金安全的前提下，继续适当扩大部分目录内品种的支付范围，以进一步提高药品的可及性和用药的公平性。1.明确以支持创新为导向的方向，并更加积极地支持创新药物的发展。要完善从评审到谈判的全流程，为创新药物创建倾斜机制。在评审环节，要坚持优先将创新药物纳入目录，并组织专家对药物的创新程度和临床效益进行分级评价，以使药物的创新优势转化为准入优势。在续约环节，对于触发简易续约降价机制的创新药物，允许企业重新申请谈判，重新谈判确定的价格降幅可以小于简易续约的降幅，以便那些临床使用量较大的创新药物能够以较小的价格降幅继续与医保续约。从调整结果来看，上海华领医药研发的多格列艾汀片等23个目录外的创新药物谈判成功，与整体水平相比，成功率提高了7.4个百分点，平均降幅降低了4.4个百分点。2.成功进行了15种罕见病用药的谈判和竞价，以填补相关病种的保障空白。为了解决罕见病患者无法承担药物费用的问题，采取了多项措施。首先，在准入条件上，连续三年取消了对罕见病用药的批准年限限制。其次，在评审和测算方面，明确支持符合条件的罕见病用药优先纳入医保。这次调整共有15个不在目录中的罕见病用药成功进行了谈判和竞价，并涵盖了16种罕见病病种，填补了10种病种的用药保障空白。值得特别提到的是，戈谢病和重症肌无力等长期未得到解决、对社会影响较大的疾病的治疗用药也被纳入了目录，将产生良好的社会效果。初步估计，这批罕见病用药纳入目录后，预计将让近万名患者受益，使近万个家庭重新燃起生活的希望。3.在今年，进一步完善了续约规则，并初步建立了覆盖药品全生命周期的支付标准调整规则。针对谈判药品的续约情况，对规则进行了改进，明确规定对谈判药品经过8年之后将纳入常规目录管理；对连续协议期达到或超过4年但未达到8年的药品，如果启动了降价机制，降价幅度将减少一半。这次规则调整使得26个药品成功实现了“以更小的价格降幅实现续约”的目标。正是由于这些规则的调整，已经初步形成了适合于中国国情、具有中国特色的谈判药品续约规则。而医保谈判制度的科学化、规范化和精细化水平也得到了提升。在这次调整中，将合理地将国产新冠治疗药物诺特韦片/利托那韦片组合包装、来瑞特韦片、氢澳酸气瑞米德伟片的价格纳入目录，为常态化管理疫情提供更加有力的支持。

2023-12-13 761

基石药业拓舒沃®获批，中国首款IDH1抑制剂艾伏尼布片亮相

拓舒沃®是目前全球仅有且获批的针对携带IDH1突变的复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）的靶向疗法。中国苏州，2023年11月14日——基石药业（香港联交所代码：2616）与合作伙伴施维雅宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已通过了拓舒沃®（艾伏尼布片）对治疗IDH1突变的复发或难治性（R/R）骨髓增生异常综合征(MDS)的适应症。这标志着拓舒沃®在IDH1突变癌症领域的第五个适应症，并且也是全球首个获批用于此分子定义亚组内的复发或难治性MDS患者的靶向疗法。基于针对在IDH1突变的复发性或难治性MDS患者进行的关键性I期开放标签临床研究，拓舒沃®适应症得到FDA批准。研究结果显示，在接受了拓舒沃®治疗的患者中，完全缓解率（CR）为38.9％，客观缓解率（ORR）为83.3％。此外，达到完全缓解的中位时间为1.9个月（范围：1.0,5.6）。在截止日期时，完全缓解的中位持续时间尚未达到（范围为1.9,80.8+），而中位总生存期为35.7个月（范围：3.7,88.7*）。另外，有9名患者在基线时依赖输血，其中有66.7％（n=6）在基线后的≥56天不再需要输血。总的来说，治疗相关的不良事件与拓舒沃®此前报道的安全性相符。在美国，每年大约有1.6万人被确诊为MDS患者。其中约3.6%的患者携带IDH1突变，这种突变是一种早期的“驱动”突变。携带IDH1突变的MDS患者通常其预后不佳，并伴随较差的整体疗效和更高的进展成为急性髓系白血病（AML）的风险。拓舒沃®已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的创新疗法认证，用于治疗成年复发再难治性骨髓增生异常综合症（MDS）患者，这些患者携带IDH1基因突变，并且该药获得了优先审查的资格。优先审查的资格通常是授予那些可以显著改善治疗、诊断或预防严重疾病的药物，该药物的有效性或安全性已被证明，并且可以加快审批过程。拓舒沃®是一种专门用于治疗特定靶点异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的精确疗法。拓舒沃®已经在美国、欧盟、澳大利亚、阿联酋和中国获得了批准。在美国，拓舒沃®已得到批准，可治疗以下人群：复发或难治性AML成人患者，他们携带IDH1突变；新诊断的携带IDH1突变的AML成人患者，年龄≥75岁，或者有合并症无法接受强化诱导化疗；携带IDH1突变的复发或难治性MDS成人患者；以及先前接受过治疗的携带IDH1突变的胆管癌患者。在中国，拓舒沃®已获批准用于治疗携带易感IDH1突变的成年复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者。施维雅已独家授权基石药业在包括中国大陆、香港、台湾、澳门在内的大中华地区以及新加坡进行拓舒沃®的开发与商业化。关于NCT02074839临床试验本研究是一项旨在评估拓舒沃®在患有IDH1突变的复发性或难治性骨髓增生异常综合征患者中的安全性、耐受性和临床活性的I期开放标签的国际研究。主要终点为完全缓解（CR）加部分缓解（PR）的比例，关键次要终点包括CR+PR的持续时间、输血独立的持续时间以及获得输血独立的时间。关于拓舒沃®（艾伏尼布片）拓舒沃®是一种口服的靶向抑制剂，针对IDH1突变酶而设计。该药物已经在中国国家药品监督管理局获得批准，可用于治疗成年复发或难治性急性髓系白血病患者，特别针对携带IDH1易感突变的患者。拓舒沃®已经被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于那些经过FDA批准的试验检测中被发现携带易感IDH1突变的患者，这些患者包括：新诊断AML：作为单一疗法或联合阿扎胞苷治疗75岁及以上新诊断的IDH1突变AML患者或因合并症而无法接受强化诱导化疗的新诊断的IDH1突变AML成人患者复发或难治性AML：用于治疗复发或难治性AML成人患者复发或难治性MDS：用于治疗复发或难治性MDS成人患者局部晚期或转移性胆管癌：用于治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者拓舒沃®已经获得欧盟委员会批准，可用于两种不同的适应症：拓舒沃®联合阿扎胞苷用于治疗携带IDH1R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断的AML成人患者拓舒沃®单药治疗前已接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性IDH1R132突变的胆管癌成人患者关于骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征（MDS）是一种造血干细胞分化异常所导致的疾病。在美国，每年约有1.6万人被诊断为患有MDS。约3.6%的MDS患者携带IDH1突变，这是一种早期的“驱动”突变。对于携带IDH1突变的MDS患者，通常预后较差，整体疗效较低，进展为急性髓系白血病（AML）的风险更高。在拓舒沃®获批之前，还没有针对这种突变提供的靶向治疗方案。

2023-11-14 929

传奇CAR-T再现巨额授权，医药界瞩目

近日，传奇生物宣布与诺华制药公司达成了独家全球许可协议，该协议涵盖了传奇生物的特定靶向DLL3的CAR-T疗法以及其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102。根据授权协议，传奇生物将收到1亿美元的预付款，并有机会获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款，以及分级特许权使用费。传奇生物将在美国进行LB2102的I期临床试验，这是传奇生物的一个治疗广泛期小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌的项目。诺华将负责其他所有许可产品的开发工作。此前，美国FDA授予该候选产品“孤儿药”称号。一、强强联手，共同挑战CAR-T治疗肺癌这不是传奇生物CAR-T产品第一次出海。在2017年的美国临床肿瘤学会年（ASCO）上，传奇生物展示了他们自主研发的BCMACAR-T疗法LCAR-B38M/JNJ-4828，其拥有惊人的100%客观缓解率，给全场观众留下了深刻的印象。同年12月份，传奇生物与强生达成了一项全球合作和许可协议，共同合作开发和商业化LCAR-B38M/JNJ-4828。强生向传奇生物支付了3.5亿美元的首期款和后续里程碑付款，这创下了当时中国药企对外专利授权首付款金额最大的纪录，并且达成了合作方面最优的条件。2022年2月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了传奇生物的BCMACAR-T产品Ciltacabtageneautoleucel（cilta-cel，西达基奥仑赛，商品名为Carvykti）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。Carvykti是第一个国内自主研发并获得FDA批准的CAR-T产品。在关键的CARTITUDE-1研究中，共有97名复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者表现出早期、深度持久的缓解。总缓解率（ORR）高达98%（95%可信区间：92.7-99.7），有78%的患者达到了严格的完全缓解（sCR，95%可信区间：68.8-86.1）。在18个月的中位随访时间内，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月（95%可信区间：21.8-无法预估）。当年获批时，Carvykti的销售额达到了1.34亿美元。今年的前三季度，Carvykti的销售额总共达到了3.41亿美元，预计全年销售额将超过5亿美元。时隔6年，传奇生物CAR-T产品再次与跨国大药企达成合作。本次传奇选择的合作对象是诺华。诺华是全球首款CAR-T新药Kymriah的开发者，在2017年获得了FDA的批准上市。相关数据显示，截至现在全球已经上市的10款CAR-T产品中，已有6款获得了FDA的批准，而国内有4款产品。全球已上市CAR-T产品及部分产品销售情况这些已经获得批准的CAR-T治疗适用于血液肿瘤。传奇生物与诺华合作推出的LB2102是一种CAR-T疗法，它以δ样配体3（DLL3）为靶点。这种疗法对多种恶性肿瘤具有高度选择性作用，包括小细胞肺癌、大细胞神经内分泌肺癌（LCNEC）、以及某些其他神经内分泌癌和前列腺癌。根据传奇生物发出的新闻稿所述，LB2102采用了创新的CAR设计和装甲机制，可提高其抗肿瘤活性。诺华的T-Charge平台是一种新一代CAR-T细胞疗法生产平台，旨在保持T细胞的干性，并促进CAR-T细胞在体内的主要扩增。该平台的目标是减少对体外长时间培养的需求，使T细胞具有更大的增殖潜力，并减少耗竭的T细胞的发生。结合T-Charge平台的独特设计的LB2102候选药物，有可能为小细胞肺癌患者带来具有变革性的疗效。传奇生物与诺华的合作，有望使CAR-T疗法在实体瘤治疗领域获得突破。二、中国创新药物走向国际市场成为一种常态。在最近几年，越来越多的中国创新药物正在向全球推进。国内的创新药物除了传奇生物的CAR-T疗法，还有其他几种获批上市的药物，分别是和黄医药生产的呋喹替尼、君实生物生产的特瑞普利单抗、百济神州生产的泽布替尼和替雷利珠单抗，天济医药生产的本维莫德，以及微芯生物生产的西达本胺。目前，有许多国产创新药正在采用借“船”出海、Licenseout等方式将产品推向国际市场。仅在今年，已经达成了40多项跨国交易，涉及多种CAR-T疗法、抗体疗法和小分子药物。中国正快速崛起为全球创新药品的新生产基地，在各个领域扮演着重要的角色。表1. 2023年国产创新药license out项目

2023-11-14 862

国家卫健委回应今冬呼吸道疾病高发关切问题

随着不同地区陆续进入冬季，呼吸道疾病开始高发。肺炎支原体感染、流感等疾病同时爆发，今年冬季的呼吸道疾病是否有所增加？如何更好地预防和治疗？国家卫生健康委员会于13日召开新闻发布会，回答了社会关切的热点问题。一、呼吸道疾病增多？发病水平总体正常近期，似乎有越来越多的人感染了肺炎支原体、单核细胞增多症和流感这些呼吸道疾病。北京市呼吸疾病研究所的童朝晖所长表示，事实上，每年冬季都是呼吸道感染的高发季节。肺炎支原体是常见的呼吸道病原体之一，儿童肺炎支原体感染每3年至7年会出现周期性的流行。单核细胞增多症也是儿童和青少年常见的疾病，但发病率并没有比往年增加。童朝晖表示，在新冠疫情期间，因为大家都采取了严格的防护措施，一些急性呼吸道疾病的患病率有所减少。随着防控工作进入新的阶段，这些呼吸道疾病的患病率恢复到了疫情发生之前的水平，这是一种正常现象。中国疾控中心病毒病所国家流感中心主任王大燕表示，我国的冬春季流感流行季通常是从每年10月下旬到次年3月上旬，在1月左右达到高峰。最近的流感监测数据显示，各地正逐渐进入流感高峰期。二、不少人感染新冠病毒？呈波动下降趋势互联网上有声音说，不少咳嗽、发烧的人是感染了新冠病毒。对此，王大燕指出，当前我国的新冠病毒感染情况总体上表现为起伏下降。自今年8月下旬以来，全国每周报告的新冠病毒感染病例数连续下降已达10周之久，同时全国的发热门诊和哨点医院新冠病毒核酸阳性率也一直呈下降趋势。根据王大燕的介绍，国家目前仍在全面监测新冠病毒，采用多种渠道进行监测工作，并将数据定期发布在中国疾控中心网站上。监测数据显示，当前全球和我国流行的新冠病毒变异株都属于奥密克戎，最近一周采样的病毒测序结果显示所有变异株均属于XBB的亚分支，未发现其生物学特性发生明显变化。三、能否自行服药？建议先确认病原如果出现咳嗽、发烧等症状，建议如何用药？童朝晖指出，肺炎支原体、流感病毒、新冠病毒等导致的症状非常相似，我们可以通过进行抗原和核酸检测来准确确认病原体。因此，建议大家在药物治疗前先确诊病原体。童朝晖还指出，呼吸道病毒感染具有一定的自然限制，并不是所有情况都需要进行抗病毒治疗，有些情况可以通过对症缓解来减轻症状。然而，对于老年人、5岁以下儿童以及免疫力较弱的特殊人群来说，建议及时就医。肺炎支原体感染的发病率在增加，一些家长自行决定给出现咳嗽、发热等症状的孩子服用阿奇霉素。北京儿童医院的王荃主任医师表示，这种做法是不被建议和认可的。王荃指出，最近肺炎支原体感染的比例确实有所增加，但总体而言，病毒仍是导致儿童呼吸道感染的最常见病原体。这些病原包括流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等。需要注意的是，在这些病原中，阿奇霉素是无效的。此外，由于儿童器官和功能尚未发育完全，所以不应该轻易使用药物或滥用药物。四、中医药如何防治？治疗、养护相互配合北京中医医院的院长刘清泉介绍了一些地方所采取的治疗肺炎支原体感染的中医药方案。这些方案中包括了一些经典处方和经验方，还有用于小儿推拿的治疗方法。对于这类疾病，中医药治疗需要在早期应用，并结合中西医疗方法。例如，结合中药和推拿可以更好地帮助小儿排痰。刘清泉通过“预防疾病”的角度提出以下建议：首先，饮食要保持寒热均衡，冬季主要以温热且营养丰富的食物为主，要保持饮食规律，少食用过于辛辣或过于甜腻的食品。其次，适度进行锻炼，尤其是老年人，避免在大量出汗时喝冷水或吹风，因为这容易引起感冒。最后，要保证充足的睡眠，劳逸结合，过度劳累或者过度休息都会损伤人体的正气。五、日常怎样预防？卫生习惯+疫苗接种王大燕表示，防止传染病的最佳和最经济的方法是接种疫苗。接种流感疫苗可以有效地降低感染、发病和严重病情的风险。有些呼吸道疾病目前没有专门的疫苗可以预防。王大燕指出，通过掌握常见呼吸道传染病的基本知识，我们可以在日常生活中采取科学的预防方法，以降低感染和传播的风险。王大燕指出，要保持健康的生活方式，养成良好的个人卫生习惯，注意手部卫生，勤洗手，并尽量避免习惯性触摸眼睛、鼻子和口。此外，我们还要注意保持家庭和工作环境的清洁卫生。特别是老年人、儿童、孕妇和慢性病患者等高风险人群，应尽量避免前往人群密集的公共场所。如何更好地发挥社区医疗卫生机构的哨点作用？孙丽，北京市朝阳区崔各庄社区卫生服务中心副主任介绍说，除了为辖区居民提供疫苗接种服务，社区卫生服务中心还在优化就诊流程的同时，设立了呼吸道专科门诊，对急危重症患者进行上级医院的转诊，并提供基层医院治疗普通常见病的服务。

2023-11-14 1082

秋冬交替，老人需警惕这些疾病

随着秋天的结束和冬天的到来，气温逐渐下降，老年人常见疾病进入了高发期。在这个时候，老年人需要注意哪些疾病？如何有效地进行预防呢？最近，中日友好医院举行了一场“关注老年健康，预防秋冬常见疾病”专题记者会，多位专家提供了解答。高血压患者要警惕脑卒中“在秋冬季节，老年人脑卒中的发病率明显增加。一方面是因为气温下降，低温对血管有刺激作用；另一方面是寒冷天气会导致老年人血压波动，而高血压患者患脑卒中的风险会明显增加。”神经科副主任医师孙丽丽提醒道，老年人外出时应注意保暖，平时要密切监测血压，一旦出现脑卒中的疑似症状，应立即就医。中风是脑部血管病变导致的急性脑血管疾病，俗称“脑中风”。孙丽丽表示，中风具有“五高”特点，包括高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率以及高经济负担，需要引起大家的高度关注。不同的脑部血管病变位置会导致不同的临床表现，比如说说话困难、吞咽困难、喝水呛咳、嘴角歪斜、肢体瘫痪等。孙丽丽提醒大家，如果身边有人出现疑似脑卒中的症状，周围的人应该帮助患者尽快就医。脑卒中的治疗有三个阶段。首先是急救处理，医院会对患者进行脑卒中早期的静脉溶栓治疗和血管内取栓治疗。其次是急性期住院治疗，医院会在治疗的同时进行全面检查，找到脑卒中的病因。最后是康复治疗，患者出院后需要长期口服药物来预防脑卒中的复发。关节炎患者也要适度运动有句俗语说：“人老先老腿。”骨科和关节外科的主任医师王佰亮解释说，这句话指的是一种名为膝关节骨关节炎的退行性疾病，其实是指在关节内发生老化和退化的脆弱骨骼。膝关节骨关节炎容易在秋冬季发作或加重，王佰亮提醒大家要及时注意。人们常说的“春捂秋冻”其实是错的，老年人应该特别注意增加衣物，保暖膝盖。在50岁以上的人群中，超过30%的人患有膝关节骨关节炎；而在60岁以上的人群中，患病率甚至超过50%。根据估计，我国有超过1亿人口患有这种疾病。王佰亮表示，膝关节骨关节炎是自然老化过程中的一部分，并且患者无需过度担心，只需接受科学治疗即可。有些患者觉得患上关节炎就意味着无法进行运动。这样的观念正确吗？王佰亮表明，关节炎患者可以进行一些运动，比如散步、慢跑、骑自行车、游泳等这些运动量不大，动作幅度较小的体育活动，这些运动有助于增加关节润滑液，保护关节的健康。同时，患者要避免高强度的运动，比如跳高、登山、长途旅行，以免过度使用或者损伤关节。在治疗方面，王佰亮提到，病情较轻的患者可以选择非药物治疗，如物理治疗、肌肉训练和使用辅助支具等方法；病情居中的患者可以尝试药物治疗，如局部药物和口服药物等；病情较重的患者则需要考虑手术治疗，可以根据病情选择全膝置换、部分置换或关节软骨修复等不同手术方案。糖尿病患者秋冬谨防感冒随着天气变得寒冷，糖尿病足以及相关神经痛问题与人体循环和免疫功能密切相关，并且给患者的生活质量带来严重影响。疼痛科副主任毛鹏分析称，根据统计数据显示，年龄在50岁以上的糖尿病患者中，糖尿病足的发病率为8.1%，而糖尿病相关的周围神经痛的发病率则超过20%。毛鹏解释说，糖尿病是一种长期的疾病，它可能会损伤老年患者的感觉神经，导致患者的腿和脚产生蚂蚁爬行的感觉，并且感觉会减退。因此，在日常生活中，患者需要注意避免不必要的伤害。“尤其是在洗脚时，一定要注意水温。由于患者的感觉能力下降，他们可能无法准确判断水温，因此容易发生烫伤。家属在这方面要特别注意。”毛鹏说，建议患者平时穿白色的袜子，这样家属可以及时观察腿和脚的情况。一旦发现腿和脚受伤，要及时送往医院治疗。在秋冬季节，糖尿病患者该如何做好保护？毛鹏提出了以下建议：一是要注意保持温暖，避免冻伤，保持足部干燥和清洁；二是要预防感冒，因为秋冬季温度下降，容易引发感冒，而感冒是导致糖尿病急性并发症的主要原因；三是要多晒太阳，以改善血液循环；四是要进行适当的运动，老年糖尿病患者每天至少进行两次运动，每次30分钟，最好选择在中午和晚饭后进行，可以选择一些简单、方便和易于坚持的运动形式，如散步、做操、打太极拳等。

2023-11-13 1002

武田Adzynma获FDA批准，全球首款酶替代疗法问世

近日，武田官网发布消息宣布FDA已经批准了武田的创新酶替代疗法Adzynma（TAK-755）用于治疗成人和儿童先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）。据武田的新闻稿所述，Adzynma是目前唯一获得FDA批准的重组ADAMTS13蛋白。一、关于AdzynmaAdzynma（ADAMTS13，recombinant-krhn）是一种重组的金属蛋白酶，其中包含血小板反应蛋白1型重复序列。ADAMTS13缺失会导致血管性血友病因子（VWF）聚集在血液中形成血栓，进而引发血小板减少性紫癜（TTP）。Adzynma能够替代缺失或功能异常的ADAMTS13酶，起到预防和治疗的作用。cTTP是一种罕见的慢性凝血障碍疾病，其病发机制是由于ADAMTS13酶缺失，导致VWF多聚体在血液中堆积。cTTP可分为急性和慢性两种形式，若急性TTP患者未接受治疗，则其死亡率超过90%。Adzynma此前被FDA授予孤儿药资格（ODD）和快速通道资格。此外，Adzynma还荣获了EMA和厚生劳动省的孤儿药资格称号，用于治疗TTP。此次获批基于cTTP的第一次随机、对照、开放标签试验的结果支持，在接受Adzynma预防性治疗的患者中，没有发生急性TTP事件（n=37），而接受血浆治疗的患者中有一例出现急性TTP事件（n=38）。与基于血浆的疗法相比，Adzynma显示出了良好的安全性。武田在罕见病领域的贡献一直备受瞩目。Adzynma能够成功上市，得益于公司与FDA之间紧密的合作，以及药物获得优先审查、快速通道和孤儿药的身份。在新药领域，武田取得了Adzynma的突破性进展。然而，总体来看，回顾上半年的表现后，武田仍需要更多新药的推动力来带动下半年的营收。二、2023H1业绩不及预期，砍4条管线降本增效近日，武田公布了2023年上半年财报，总销售额达到21017亿日元（约合138.7亿美元），同比增长了6.4%。这一增长主要受益于新上市产品。然而，营业利润却下降了53.2%，约为1192亿日元（约合7.9亿美元）。武田的主要收入来源包括五大板块：消化道、罕见病、血浆制品、精神疾病和抗肿瘤。其中，消化道产品管线是最主要的收入来源，在2023年上半年实现了5969亿日元的收入，同比增长了9.2%。支柱产品维多珠单抗（Entyvio）在第二季度的单品销售额达到了3917亿日元（25.9亿美元），同比增长了13%，Entyvio成为了武田收入增长的关键驱动力。根据财报公告，由于多种无法预测的原因，导致公司的净亏损增幅扩大。对此，武田公司不得不下调全年净利润预期高达71%，同时宣布削减4条研发管线。Exkivity（厄希替非）：肺癌治疗药物Exkivity的一项III期临床试验（EXCLAIM-2），用于一线治疗晚期非小细胞肺癌，因未能取得疗效而被终止。武田药品与美国食品药品监督管理局商议后决定，在美国市场停止销售Exkivity。TAK-920/DNL-919：武田及其合作伙伴Denali宣布，因在最高剂量下出现了"中度、可逆的血液学效应"，他们决定终止对阿尔茨海默氏症（AD）候选药物DNL-919的开发。TAK-611：一种候选药物，用于酶替代疗法，但在治疗第二期异染性脑白质营养不良（MLD）试验中未达到主要和次要终点。TAK-105：基于缺乏数据支撑其进一步发展的原因，治疗恶心和呕吐的候选药物TAK-105将自第一阶段开发中退出。此前，武田终止了12个研发项目，并且放弃了AAV基因治疗管线。Adzynma的批准对于患有cTTP的病人及其家庭来说是一个巨大的喜讯，不仅为治疗罕见病开辟了新的途径，也给了长时期处于增长疲软的武田而言，更是一剂安慰剂。此外，武田制药的首席执行官ChristopheWeber在最近的电话会议上向投资者表示，预计在2024年或2025年武田将恢复增长。

2023-11-13 1680

康拓医疗创新颅骨修复假体获批上市，NMPA助力医学突破

今日（11月13日），国家药监局批准了西安康拓医疗技术股份有限公司（以下简称“康拓医疗”）生产的增材制造聚醚醚酮颅骨缺损修复假体上市，这款产品是一种创新的医疗器械。我国医疗器械行业的创新水平在近年来取得了显著提高。这主要得益于新技术和新材料的不断涌现，它们被广泛应用于各个行业。与此同时，为了打破国外进口商对原材料的垄断，国内开始将新材料应用于医疗器械产品的制造中。其中，新材料在骨植入医疗器械领域的应用便是一个重要的例子。目前，在骨科植入医疗器械的领域中，最早研究出的新材料主要包括可降解的镁金属、用于增材制造的聚醚醚酮、低模量的钛合金、以及高韧性的纯钛。其中，可降解的镁金属和增材制造的聚醚醚酮已经成功地应用于骨植入医疗器械领域，而康拓医疗生产的增材制造聚醚醚酮颅骨缺损修复假体就是其中之一。聚醚醚酮（PEEK）是一种常用于医疗植入物的原材料，包括界面螺钉、半月板固定板、椎间融合器、颅颌面板和脊柱固定棒等各种产品。生产过程主要包括对聚醚醚酮模塑料进行机械加工或将颗粒状的聚醚醚酮注入模具中注塑等方式。根据国家药监局（NMPA）官网显示，康拓医疗生产的增材制造聚醚醚酮颅骨缺损修复假体是根据患者颅骨缺损的影像学数据开发的。这种假体采用了聚醚醚酮医用粉料，并通过选择性激光烧结增材制造加工而成。它能够精确匹配患者的缺损部位，并通过嵌入方式实现颅骨缺损的替代，从而恢复患者原有颅骨的曲率，实现缺损区的三维重建。这款产品适用于外科治疗颅骨缺损的修复重建，利用增材制造技术可以打印出更复杂的颅颌骨形态。同时，该颅骨缺损修复假体的打印纹理不会对头皮产生机械切削作用，也不会产生假体穿出的风险。此外，根据文献报道，聚醚醚酮粉末在使用过程中可以多次重复使用。因此，国家药监局审评的一个重要关注点是重复的熔融过程对材料性能的影响，需要研究每次重复使用后原材料粉末的变化，比如理化特性的变化。康拓医疗的产品成功解决了聚醚醚酮粉末在选择性激光烧结成形中的回收问题。在保持相同临床效果的基础上，提高了材料的利用率，降低了生产成本。

2023-11-13 841

研发高效γδT细胞，通用癌症免疫疗法展望实现

“现成的（off-the-shelf）”细胞疗法，也被称作异体细胞疗法（allogeniccelltherapy），采用免疫细胞，这些细胞来自健康捐献者而不是患者本人。这种方法可以更加及时地为更多的患者提供细胞疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，然而这正是为患者提供这些救命疗法的主要障碍之一。美国加州大学洛杉矶分校的研究人员在最新的研究中，开发出一种新方法，可以设计更强大的免疫细胞，用于治疗具有挑战性的癌症。这一方法是向着开发更有效的细胞疗法迈出的关键一步，使得CAR-T细胞疗法更加实惠、可扩展生产，并迅速运送到全球各地的医院。相关研究成果发表在2023年11月8日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering”。论文通讯作者、加州大学洛杉矶分校的微生物学、免疫学与分子遗传学副教授LiliYang表示，“在治疗晚期癌症患者时，时间往往是至关重要的。目前，这种治疗方法需要根据每个患者的具体情况进行个体化定制。我们必须从患者的体内提取免疫细胞，即T细胞，对这些细胞进行基因改造，然后再将它们重新注入患者的体内。这个过程可能需要几周到几个月的时间，治疗每名患者的花费可能会高达几十万美元。”在这项新研究中，Yang和她的团队专注于研究γδT细胞（gamma delta T cell）。这类免疫细胞因能靶向包括实体瘤在内的多种癌症而闻名，但不会引起移植物抗宿主病，而移植物抗宿主病是异体细胞疗法中常见的并发症。尽管之前对基于γδT细胞的治疗进行了研究，但由于供体的可变性、短暂的持续性以及癌细胞逃避或躲避人体免疫反应的能力，这些治疗的临床成功率受到限制。然而，Yang和她的团队发现，那些表达CD16表面标志物较高的供体γδT细胞具有更强的杀伤癌细胞的能力。Yang说：“这些表达CD16高水平的γδT细胞具有独特的特征，可提高它们对肿瘤的识别能力。它们表现出更高水平的效应分子，并具备对癌细胞产生抗体依赖性细胞毒性的能力。我们发现，通过使用CD16作为供体选择的生物标志物，可以提高它们对抗癌特性的表现。”高表达CD16的Vδ2 T细胞经过基因改造表达CAR/IL-15后，同时保持扩增能力和记忆状态Yang和她的团队成功解决了以往γδT细胞治疗研究中的一些问题。他们对细胞进行了基因改造，使其能够表达CAR和IL-15，这两种重要成分有助于提高γδT细胞的抗癌能力。随后，这些作者成功地大量制造了更强效的经过基因改造的γδT细胞，并在两种不同的卵巢癌前临床模型上进行了测试。他们发现这些γδT细胞能够攻击肿瘤，并且在这两种模型中能够持续很长时间，从而使它们能够继续发挥抗肿瘤作用，同时未出现移植物抗宿主病或其他并发症的迹象。Yang表示：“这项新研究的结果表明，通过基因改造可以实现γδT细胞高表达CD16的可行性，同时还展现了其作为治疗方法的潜力和显著的安全性。我们期望这项研究能够成为未来治疗癌症的可行疗法。”

2023-11-13 1101

特定遗传改变或可作为鳞状细胞肺癌患者靶向性治疗反应的预测指标

近日，发表于国际杂志JournalofClinicalInvestigation上的两篇研究报告中，来自科隆大学等机构的科学家揭示了鳞状细胞肺癌这一难以治疗的亚型中的新型遗传改变。这或许就会暴露出肿瘤的弱点，从而就有望帮助科学家们进行一定的治疗干预。研究表明，肿瘤形成期间可能会发生特定的遗传改变，并且可能会产生一种新的致癌基因，这是科学家们首次发现的。致癌基因是一种能够促进肿瘤生长的基因，在某些情况下可以通过靶向药物治疗来抑制。与传统化疗相比，这种方法通常具有更高的成功率和更低的副作用，因此，科学家们的研究结果可能是治疗这类癌症更成功的第一步。最新研究发现，研究人员揭示了一种遗传修饰现象。这种修饰会影响FGFR1蛋白（成纤维细胞生长因子受体）细胞外结构域的移除。而该结构域在FGFR1蛋白的激活和调节过程中扮演着重要的角色。FGFR1蛋白所存在于细胞膜中，它的发现使得该蛋白可以与细胞内部和外部环境进行接触与交互。特殊的遗传改变或能预测鳞状细胞肺癌患者是否会对靶向性疗法产生反应研究表明，如果细胞外结构域（即细胞朝外突出的部分）缺失，将导致肿瘤细胞持续发出生长信号并使受体无法接收停止信号，从而导致肿瘤继续生长。但积极的一面是，FGFR抑制剂已被用于临床实践，如治疗膀胱癌。这种抑制剂是一种特殊的药物，能够结合蛋白质并促使其失活。该研究的第一作者FlorianMalchers表示，我们希望新的研究结果能为特定的肺鳞状细胞癌患者提供新的治疗选择。13年前，研究人员首次在肺鳞状细胞癌中发现了FGFR1的扩增，扩增是肿瘤中基因拷贝的多次出现。然而，不幸的是第一项临床研究表明，只有依据扩增来选择FGFR个体化疗法可能不够充分。仅有11%的患者通过接受FGFR抑制剂治疗获益。在这个患者群中研究人员发现了FGFR1蛋白的遗传修饰（细胞外结构域的移除）与肿瘤体积显著减少之间的关联，因此，这些研究结果或许为这个患者群提供新的治疗途径。

2023-11-13 702

结直肠癌的5年生存率怎么样？是多少

结直肠癌是消化道最常见的肿瘤，其发病率和死亡率一直在上升。根据2020年中国癌症统计报告，我国结直肠癌在所有恶性肿瘤中的发病率和死亡率分别排名第二和第五。2020年新发病例为55.5万例，死亡病例为28.6万例。其中，城市地区的发病率明显高于农村地区，且结肠癌的发病率也有显著增长。大多数患者在被确诊时已处于中晚期。治疗结直肠癌的过程中，可能需要进行手术、化疗、放疗、影像学评估、病理学评估和内镜等多种诊疗方法。研究显示，采用多学科综合治疗(MDT)的模式可以提高结直肠癌的诊疗水平。结直肠癌的预后主要与分期有关。在我国，结直肠癌的平均五年生存率为56.9%。一般来说，初期（Ⅰ期）的结直肠癌的五年生存率大约在80%-90%之间。中期（Ⅱ期）的结直肠癌的五年生存率约为70%左右。晚期（Ⅲ期）的结直肠癌的五年生存率一般在30%-50%之间。末期（Ⅳ期）的结直肠癌的五年生存率一般在10%左右。在日本，结直肠癌的平均5年生存率为72.5%。其中，Ⅰ期的生存率为94.5%，Ⅱ期为88.4%，Ⅲ期为77.3%，Ⅳ期为18.7%。与此相比，结肠癌的平均5年生存率为72.6%，Ⅰ期为94.5%，Ⅱ期为89%，Ⅲ期为78.2%，Ⅳ期为19.5%。对于直肠癌患者来说，平均5年生存率为72.4%，Ⅰ期为94.4%，Ⅱ期为87.2%，Ⅲ期为76%，Ⅳ期为22.7%。美国结肠癌的5年平均存活率为63%，早期则为91%，中期为72%，晚期仅为13%；而直肠癌的5年平均存活率为68%，早期为90%，中期为74%，晚期为17%。结直肠癌筛查可以降低结直肠癌的发病率和死亡率。我国在天津、上海、浙江和广州等地政府组织的全人群结直肠癌筛查结果也证实了该筛查的效益。目前，推荐的结直肠癌筛查方案主要包括危险度评估和粪便潜血检测，如果结果为阳性，再进行结肠镜检查。近年来，粪便DNA检测可以进一步提高结直肠癌初筛的效果。国外的经验还显示，在医疗资源比较充足的地区，可以直接进行3到5年一次的结肠镜检查，也能取得很好的筛查效果。早期的结直肠癌可能没有明显的症状，当病情进展到一定程度时，可能会出现以下症状：(1)大便习惯发生变化；(2)粪便的性状发生变化（如变细、出现血便、黏液便等）;3.感到腹部疼痛或不舒服；(4)腹部出现肿块；(5)与肠梗阻相关的症状；(6)全身症状：例如贫血、体重减轻、体力不佳、低热等，到晚期时可能出现腰骶部的疼痛、黄疸、腹水等症状。同时，结直肠癌的发病可能与以下疾病有关：溃疡性结肠炎、结直肠息肉、结直肠腺瘤、克罗恩病、血吸虫病等。另外，遗传性结直肠癌的发病率约占总体发病率的6%左右。对患者来说，家族史是重要的参考因素，例如，林奇综合征(LS)和家族性腺瘤性息肉病(FAP)等。

2023-11-04 792

29条共识助力肿瘤治疗，全面解析血小板减少症管理策略

目前，靶向药物和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤药物已经广泛用于临床实践。研究表明，这些非细胞毒药物也有可能引发血小板减少的血液学毒性。与化疗药物不同的是，这些药物引发血小板减少的机制也不同。因此，对于这些药物的临床管理，同样需要有系统而全面的指南和共识进行指导。为了更好地管理CTRT在临床实践中的应用，我们考虑到以下几点：高质量循证证据的缺失、新型小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的上市、CTRT管理模式的复杂多样以及新型冠状病毒肺炎疫情下肿瘤患者管理模式的变化。基于这些考虑，编写了下列29条共识。1、应根据肿瘤患者导致应根据肿瘤患者导致CTRT的危险因素进行分层，从而对患者发生CTRT的概率及严重程度做好预期和全程管理。2、如果患者在基础情况如果患者在基础情况、原发病和合并症3类中符合的危险因素数量≥2条，则后续抗肿瘤治疗期间发生CTRT的风险较高。3、应结合癌症患者的抗肿瘤治疗方案和自身状态，拟定合适的CTRT防治策略。4、在评估肿瘤患者在评估肿瘤患者CTRT原因时，应分析导致血小板减少的其他原因，如免疫性血小板减少症、凝血障碍、感染、药物作用、输注后紫癜以及微血管血栓等。5、当患者发生抗肿瘤治疗导致的CTRT，进行升血小板治疗时，可采用输注血小板、rhIL-11rhIL-11、rhTPO、TPO-RA或联合治疗策略或联合治疗策略。6、当患者发生抗肿瘤治疗导致的当患者发生抗肿瘤治疗导致的CTRT，进行升血小板治疗时，当PLT≥100×109/L或较用药前升高≥50×109/L时，应及时停药，以减少血栓事件的发生。7、应根据CIT的危险因素及原因评估的危险因素及原因评估采用不同的防治策略，CIT治疗的主要目的是避免因血小板计数降低引起化疗延迟和（或）剂量降低，并防止出血事件发生。8、当患者发生CIT时，可采用输注血小板、rhIL-11rhIL-11、rhTPO和TPO-RA治疗或联合治疗策略。9、预防使用促血小板生成药物的前提在于对患者化疗周期内血小板计数的变化具有相对明确的预期，需结合患者自身状态、化疗导致血小板减少的时间及幅度、升血小板治疗的起效时间及应答水平等因素综合判断。10、长期使用化疗药物会导致毒性累积，可能进展为长期骨髓抑制，导致持续性CTRT。对这类患者推荐使用升血小板治疗，达到要求后化疗；如无法达到要求，建议更换化疗方案或降低化疗剂量以减少出血风险。11、部分化疗药物如奥沙利铂可能会使患者产生抗血小板抗体，继而发生ITP。12、对于奥沙利铂治疗相关的血小板减少症需充分评估病因，若确定为继发性ITP则可参考原发性ITP处理。13、血小板减少症是部分靶向治疗药物如PARP抑制剂的常见不良反应，为保障治疗按时、足剂量、足疗程进行，建议结合患者具体情建议结合患者具体情况判断，并适时给予rhIL-11rhIL-11、rhTPO、TPORA等促血小板生成药物治疗，以保证靶向治疗按时足量进行。14、对于免疫检查点抑制剂导致的继发性ITP，可参考成人原发性可参考成人原发性ITP指南给予相应处理指南给予相应处理。15、对于免疫检查点抑制剂导致的ITP，患者不便接受注射给药或糖皮质激素治疗无效时，可使用TPO-RA进行治疗。16、对于放疗导致的对于放疗导致的CTRT，rhIL-11rhIL-11、rhTPO或血小板输注无效的患者，可尝试使用TPO-RA进行治疗。17、对于营养不良的肿瘤患者对于营养不良的肿瘤患者，升血小820肿瘤治疗相关血小板减少症的临床管理专家共识板治疗时应同时给予肠内或肠外营养作为营养治疗，帮助血小板计数提升。白蛋白可作为肠内营养治疗的辅助治疗手段。18、部分患者可因合并肝脏损伤等原因发生继发性脾功能亢进，导致患者血小板分布异常，继而引起外周血血小板计数下降。19、对于继发性脾功能亢进导致CTRT的患者，需充分评估病因，除使用常规升血小板药物治疗，必要时可考虑脾栓塞术必要时可考虑脾栓塞术、脾脏放疗、泼尼松、静脉注射用免疫球蛋白等治疗。20、对于合并肝病的肿瘤患者对于合并肝病的肿瘤患者，若出现血小板减少症需使用升血小板药物治疗时，优先推荐对肝功能影响较小的药物如阿伐曲泊帕。21、对于1～2级CTRT患者，可考虑配合中医辨证治疗虑配合中医辨证治疗，结合中医辨证施护结合中医辨证施护。3～4级CTRT患者在应用升血小板药物的基础上，可考虑联合中医药治疗。22、中医药治疗应根据患者体力评分、脏腑功能状态、气血阴阳盛衰程度等进行辨证论治。23、临床实践表明，一些中成药及现代一些中成药及现代中药制剂对于CTRT具有一定的疗效，且安全性较好，宜根据其适应证合理使用，并加强相关研究，以获得高级别循证医学证据的支持。24、对于评估为CTRT高发生风险的患者，需考虑一级预防治疗。25、预防使用升血小板药物的前提在于对患者抗肿瘤治疗过程中血小板计数的变化进行明确的评估，需结合患者的基础状态、抗肿瘤治疗导致血小板减少的时间及幅度、升血小板药物的起效时间及应答水平等因素进行综合判断。26、使用升血小板药物时使用升血小板药物时，需要密切监测患者血小板计数的变化，避免可能导致的血栓风险和其他不良反应。27、由于肿瘤患者自身病理生理学特点的复杂性和抗肿瘤治疗的复杂性，必要时应对肿瘤患者的CTRT进行多学科和动态管理，制定个体化CTRT防治策略。28、建议在疫情常态化和数字化发展的大环境下，对CTRT患者进行远程管理患者进行远程管理。29、相较于rhIL-11rhIL-11和rhTPO以及血小板输注，口服TPO-RA治疗血小板减少在便捷性方面具有一定优势，适合于院外管理和远程管理。

2023-11-04 873

医药代表受到严格监管，行业规范再度加强

监管持续升级，从医药代表到药企都受到影响。1、医药代表备案制再被强调近日，安徽省药监局发布了一份通知，标题为《第七分局压紧压实企业主体责任加强医药代表管理》。通知中提到了多项措施，旨在加强医药代表的管理工作。特别是对于企业而言，有必要进行自我检查和纠正工作。我们通过企业微信群对集中整治工作进行广泛动员和部署，并对相关政策进行宣传。同时，我们也提出了关于开展自我检查和纠正工作的具体要求。我们要及时了解医药代表的备案信息，对其学术推广行为进行限制、修正和规范，严禁违规开展业务。医药代表备案制度自2017年开始被纳入议程，国务院办公厅发布的《关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》中提出了整治药品流通领域突出问题的要求，其中之一为加强对医药代表的管理，建立医药代表登记备案制度，并及时公开备案信息。国家药监局于2020年12月发布了《医药代表备案管理办法（试行）》，各地陆续落实医药代表备案制度。不同医院在细节处理上存在一定的差异，但整体上更加趋向严格化。各地医院都普遍实行“定时定点定人”、“有预约有流程有记录”等规定。与此同时，安徽省对医药代表推销行为进行限制并不是第一次。以前，一些地方甚至直接对此进行了具体的处罚。比如，广西崇左市人民医院曾规定，若发现并核实医药代表违反了制度规定，首次违反将停止采购和使用该代表所推销的医药产品三个月；再次违反将将该代表及其所属企业列入医院黑名单，并禁止其在未来五年内在医院从事业务活动。医药代表的不规范行为涉及多个方面。比如，在业务活动中给医院工作人员送礼物、现金、请吃饭等，以及在医疗区向患者推销代理的药品和耗材等。《全国医疗机构及其工作人员廉洁从业行动计划（2021-2024年）》指出，医务人员不允许参与或接受任何影响医疗服务公正性的宴请、礼品、旅游、学习、考察或其他休闲社交活动，也不能参与以某医药产品的推荐、采购、供应或使用为交换条件的推广活动。《2023年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点》明确将医药代表等相关人士的违法违规行为，作为整治工作的主要重点。具体而言，包括“所有与各级各类医药生产经营企业相关的经销商、医药代表等人员，以各种名义或形式实施‘带金销售’、向医疗机构从业人员提供回扣、假借各种形式向有关机构输送利益等不正之风问题”。2、将以医药代表违反规定作为切入点，对相关药企进行合规性检查按照安徽省药监局的要求，结合日常监督检查，针对发现医药代表违规从事业务较多的企业，进行原因分析，并以问题为导向进行企业合规检查。对于发现不符合要求的情况，将依法依规进行严肃处理。无论是生产还是经营企业，都要遵守规范是十分重要的。在安徽省的通知中，强调了企业微信群作为宣传和动员的重要手段。通过医药代表登记制度和医药招采信用评估制度，将医药代表和代理商等不符合规定的推广行为与医药企业紧密联系，通过信用评级迫使企业规范自身行为。就目前的情况来看，今年全国在监督医药代表“违规拜访”方面的力度正在不断加强，对于以贿赂销售和私下销售等不正当行为将会采取进一步整治措施。有些医院还直接带走“违规拜访”的医药代表进行谈话。除此之外，也有不少医院开始进行集体谈话，对供应商等进行约谈。玉山县中医院在8月份举行了药品和耗材供应商集体廉洁谈话暨推进“勤廉玉中”建设大会。会议邀请了医院的党政领导班子成员、所有中层干部，以及与医院有业务往来的80多家药品和耗材供应商的法人代表和销售代表参加。海宁市中医院于7月份举办了一场供应商代表廉洁约谈会，主题为“共筑'亲情'关系，共建清廉医院”。会议吸引了近30名供应商代表的参与。就在具体的工作安排方面，一些医院已经直接公布了部门的详细工作分工。举例来说，山东省立医院明确定义了药学部、医学工程管理办公室、纪委、行风建设办公室等部门的具体职责，并实现了医药代表接待的预约制。宁夏贺兰县中医医院规定了医药代表拜访的接待时间，即每月25日下午3点到5点半。医药代表的接待采取了预约制，通常需要提前5个工作日在医院的公众号上下载并填写医药代表来访的预约登记备案表。通过实行预约制，医院不仅能提高医疗资源的有效利用，还能增加医疗机构信息的公开透明度，有效防止“红包”现象的出现。从医药代表到医院、药企等，链条上的相关人员行为都在被监督，一旦违规必然追究，医药环境正在不断被净化。

2023-11-04 827

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