传奇CAR-T再现巨额授权，医药界瞩目

近日，传奇生物宣布与诺华制药公司达成了独家全球许可协议，该协议涵盖了传奇生物的特定靶向DLL3的CAR-T疗法以及其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102。

根据授权协议，传奇生物将收到1亿美元的预付款，并有机会获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款，以及分级特许权使用费。

传奇生物将在美国进行LB2102的I期临床试验，这是传奇生物的一个治疗广泛期小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌的项目。诺华将负责其他所有许可产品的开发工作。此前，美国FDA授予该候选产品“孤儿药”称号。

一、强强联手，共同挑战CAR-T治疗肺癌

这不是传奇生物CAR-T产品第一次出海。

在2017年的美国临床肿瘤学会年（ASCO）上，传奇生物展示了他们自主研发的BCMACAR-T疗法LCAR-B38M/JNJ-4828，其拥有惊人的100%客观缓解率，给全场观众留下了深刻的印象。

同年12月份，传奇生物与强生达成了一项全球合作和许可协议，共同合作开发和商业化LCAR-B38M/JNJ-4828。强生向传奇生物支付了3.5亿美元的首期款和后续里程碑付款，这创下了当时中国药企对外专利授权首付款金额最大的纪录，并且达成了合作方面最优的条件。

2022年2月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了传奇生物的BCMACAR-T产品Ciltacabtageneautoleucel（cilta-cel，西达基奥仑赛，商品名为Carvykti）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。Carvykti是第一个国内自主研发并获得FDA批准的CAR-T产品。

在关键的CARTITUDE-1研究中，共有97名复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者表现出早期、深度持久的缓解。总缓解率（ORR）高达98%（95%可信区间：92.7-99.7），有78%的患者达到了严格的完全缓解（sCR，95%可信区间：68.8-86.1）。在18个月的中位随访时间内，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月（95%可信区间：21.8-无法预估）。

当年获批时，Carvykti的销售额达到了1.34亿美元。今年的前三季度，Carvykti的销售额总共达到了3.41亿美元，预计全年销售额将超过5亿美元。

时隔6年，传奇生物CAR-T产品再次与跨国大药企达成合作。本次传奇选择的合作对象是诺华。

诺华是全球首款CAR-T新药Kymriah的开发者，在2017年获得了FDA的批准上市。

相关数据显示，截至现在全球已经上市的10款CAR-T产品中，已有6款获得了FDA的批准，而国内有4款产品。

全球已上市CAR-T产品及部分产品销售情况

这些已经获得批准的CAR-T治疗适用于血液肿瘤。

传奇生物与诺华合作推出的LB2102是一种CAR-T疗法，它以δ样配体3（DLL3）为靶点。这种疗法对多种恶性肿瘤具有高度选择性作用，包括小细胞肺癌、大细胞神经内分泌肺癌（LCNEC）、以及某些其他神经内分泌癌和前列腺癌。

根据传奇生物发出的新闻稿所述，LB2102采用了创新的CAR设计和装甲机制，可提高其抗肿瘤活性。

诺华的T-Charge平台是一种新一代CAR-T细胞疗法生产平台，旨在保持T细胞的干性，并促进CAR-T细胞在体内的主要扩增。该平台的目标是减少对体外长时间培养的需求，使T细胞具有更大的增殖潜力，并减少耗竭的T细胞的发生。结合T-Charge平台的独特设计的LB2102候选药物，有可能为小细胞肺癌患者带来具有变革性的疗效。

传奇生物与诺华的合作，有望使CAR-T疗法在实体瘤治疗领域获得突破。

二、中国创新药物走向国际市场成为一种常态。

在最近几年，越来越多的中国创新药物正在向全球推进。

国内的创新药物除了传奇生物的CAR-T疗法，还有其他几种获批上市的药物，分别是和黄医药生产的呋喹替尼、君实生物生产的特瑞普利单抗、百济神州生产的泽布替尼和替雷利珠单抗，天济医药生产的本维莫德，以及微芯生物生产的西达本胺。

目前，有许多国产创新药正在采用借“船”出海、Licenseout等方式将产品推向国际市场。仅在今年，已经达成了40多项跨国交易，涉及多种CAR-T疗法、抗体疗法和小分子药物。

中国正快速崛起为全球创新药品的新生产基地，在各个领域扮演着重要的角色。

表1. 2023年国产创新药license out项目