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乙醛脱氢酶和肝脏健康的密切关系

发布时间:2023-12-27 14:08:44 1244次浏览

美国杜兰大学及其他机构的科学家进行了一项研究,重点研究了一组关键酶类,称为乙醛脱氢酶。这些酶能够催化多种脂肪和芳香醛的氧化反应,形成不可逆的羧酸产物。

机体的肝脏在维持重要的内部平衡功能方面起着至关重要的作用,例如代谢和解毒等。无法清除有毒的中间物质可能会导致肝脏损伤、肝纤维化甚至肝癌的发生。最近,来自美国杜兰大学等机构的科学家在国际杂志GeneExpression上发表了一篇名为“肝脏分区和肝癌中的乙醛脱氢酶(ALDHs)”的研究报告,重点研究了一组关键酶类,这些酶能催化多种脂肪和芳香醛的氧化反应,形成相应的羧酸,并且对于了解这些酶在肝脏中的分布和功能非常重要,有助于有效治疗包括肝癌在内的多种肝脏疾病。

研究人员在文章中,利用公共数据库中的数据,如人类蛋白质图谱等,分析了正常成人肝脏、肝分区、肝细胞癌(HCC)和胆管癌(CCA)中ALDHs的表达模式。他们还研究了这些ALDHs在不同肝脏区域的分布情况,这对于理解其在肝脏稳态和肝脏疾病发生过程中所扮演的角色至关重要。

揭示乙醛脱氢酶在机体肝脏分区和肝癌发生过程中所扮演的重要作用。

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醛脱氢酶(ALDHs)是治疗肝脏疾病的一种潜在治疗性靶点。该酶可以通过减少信号转换器和激活因子的转录甲基化来防止乙醛暴露,从而减缓酒精性肝病的发生。研究表明,ALDHs在不同的肝脏部位表达模式不同。例如,有些ALDHs主要分布在肝脏中心周围区域,而其他ALDHs主要分布在门静脉周围区域。在肝癌中,这些模式可以明显改善。例如,在肝细胞癌中,特定的ALDHs表达水平会增加,这可能揭示了其在癌症进展中的潜在角色。相反,其他ALDHs的表达水平会下降,这暗示了其保护性功能的丧失。

研究人员的结论指出,肝脏中ALDHs的多种时空表达可能在维持肝脏健康方面起关键作用。ALDHs的表达和功能变化与肝脏疾病密切相关,包括肝细胞癌和胆管癌。本研究强调了ALDHs在肝脏健康和疾病发生过程中的重要性。通过绘制区域分布图谱并了解其在肝癌中的表达变化,研究人员可能能够开发出新的诊断、预后和治疗策略。进一步了解ALDH基因在肝脏中的功能尤其是与肝脏分区的关联,可能有助于研究人员开发更准确和个性化的治疗策略,例如针对肝癌和胆管癌等肝脏疾病。

综上所述,这篇文章的研究结果提供了对在肝脏分区中进行识别的ALDHs的时空调节机制更深入理解和线索。



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PLK1调控DNA甲基化水平的新机制揭示:抗癌治疗的新突破

近日,广东药科大学附属第一医院李雄团队在Nature子刊《Cell Death Discovery》上发表了题为“PLK1 Maintains DNA Methylation and Cell Viability by Regulating Phosphorylation-Dependent UHRF1 Protein Stability”的研究论文,揭示了PLK1通过UHRF1-DNMT1通路在DNA甲基化维持中的关键作用,为抗癌治疗提供了新的突破。磷酸化是常见的细胞蛋白质后修饰方式之一, 并且在细胞生长、信号转导和维持稳态等方面发挥着重要作用。PLK1作为关键的丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期中起着重要作用,并且参与了DNA复制的调节。前期研究已经发现DNA复制伴随着DNA甲基化的遗传。然而,PLK1是否参与调控DNA甲基化一直未知。研究人员通过不同的DNA甲基化分析方法发现,PLK1在全基因组DNA甲基化的调控中扮演关键角色。他们发现抑制PLK1活性或敲低其表达会导致全基因组DNA甲基化水平的降低,并且抑癌基因的表达水平显著升高。进一步的研究表明,PLK1通过磷酸化UHRF1蛋白在维持DNA甲基化水平中发挥作用。PLK1与UHRF1蛋白结合,并诱导其在第265位丝氨酸发生磷酸化修饰,从而增强了UHRF1与去泛素化酶USP7的结合能力,抑制了UHRF1蛋白通过泛素-蛋白酶体途径的降解,维持了UHRF1蛋白的稳定性。这一过程中,UHRF1作为DNA甲基转移酶DNMT1的辅助因子,通过招募DNMT1到DNA复制叉的半甲基化DNA序列,维持了DNA复制后的DNA甲基化修饰的保真度。这项研究结果的意义在于,它首次揭示了PLK1通过UHRF1-DNMT1通路在DNA甲基化维持中的作用机制,并且揭示了PLK1抑制剂的新的抗癌分子机制。由于异常DNA高甲基化导致TSG沉默是癌症的特征之一,抑制PLK1活性显著降低了UHRF1和USP7的蛋白相互作用,从而加速了UHRF1蛋白的降解,降低了基因组整体DNA甲基化水平,提高了TSG的基因表达,抑制了肿瘤细胞的增殖能力。这一新发现为癌症治疗提供了新的思路。未来,PLK1抑制剂与DNMT1抑制剂的联合可能产生协同作用,进一步提高抗癌治疗的效果。通过同时抑制PLK1和DNMT1,可以有效地降低DNA甲基化水平,恢复抑癌基因的表达,从而抑制肿瘤细胞的增殖能力。这对于那些抵抗传统化疗手段的肿瘤类型来说可能是一个重要的突破。此外,研究人员还发现了PLK1与TSG启动子区DNA甲基化水平之间的正相关关系。这意味着PLK1在调控TSG的表达中也起到了重要的作用。通过抑制PLK1,可以降低DNA甲基化水平,从而使TSG得以表达,进而抑制癌细胞的增殖和促进其衰老。这一研究结果对于深入理解DNA甲基化调控机制以及阐明PLK1的多重功能具有重要意义。PLK1作为重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,不仅在细胞周期调控中发挥作用,还在DNA复制和DNA甲基化维持中起关键作用。对于进一步研究PLK1的功能及其与其他关键蛋白的相互作用,将有助于揭示更多细胞调控的机制,为癌症治疗和其他相关疾病的研究提供新的方向。总之,这项研究揭示了PLK1通过UHRF1-DNMT1通路在DNA甲基化维持中的重要作用,并为抗癌治疗提供了新的突破。通过针对PLK1和DNMT1的联合治疗,有望提高治疗效果,为患者带来新的希望。未来的研究将继续探索PLK1在细胞调控中的作用机制,并进一步优化相关治疗策略,为癌症治疗提供更多有效的手段。
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复星医药阿基仑赛注射液作为二线治疗为不适合移植的R/R LBCL患者带来获益

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健康百岁:关注老年人健康,5大注意事项

老年人的健康是一个重要的议题,随着年龄的增长,老年人的身体会出现一些变化,需要特别关注和照顾。下面是一些建议,可以帮助老年人保持健康。一、老年人应该注意饮食他们需要摄入均衡的营养物质,包括蛋白质、维生素和矿物质。可以增加摄入水果、蔬菜、全谷物和富含蛋白质的食物,如鱼、禽肉和豆类。此外,老年人应该控制盐分和糖的摄入量,避免过量的饮食,以维持身体健康。二、老年人应该保持适度的运动虽然年龄增长会导致身体功能下降,但适当的运动对保持健康至关重要。老年人可以选择一些适合他们的低强度运动,如散步、慢跑、太极拳等,以增强心肺功能和肌肉力量。此外,老年人还可以参加一些社交活动,如有氧运动班、舞蹈班等,以提高身体素质和交友。三、老年人需要定期体检体检可以帮助老年人及时发现潜在的健康问题,如高血压、高血脂、糖尿病等。定期的体检有助于及早发现问题,及时采取相应的治疗,以预防疾病的进一步发展。四、老年人还应该保持良好的心理状态有时,老年人可能会感到孤独、无助或焦虑,这可能会影响他们的身心健康。因此,与家人、朋友和社区保持紧密的联系是非常重要的。老年人可以参加一些社交活动,如参加志愿者工作、学习新技能、参加兴趣小组等,以保持积极的心态和充实的生活。五、老年人还需要充足的休息和睡眠良好的休息和睡眠有助于恢复身体和大脑的功能。老年人可以培养规律的睡眠习惯,创造一个安静、舒适的睡眠环境,并尽量避免过度劳累和长时间的熬夜。总之,老年人的健康需要特别关注和照顾。通过均衡饮食、适度运动、定期体检、保持良好心态以及充足的休息和睡眠,老年人可以保持良好的身体状态和生活质量。
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29条共识助力肿瘤治疗,全面解析血小板减少症管理策略

目前,靶向药物和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤药物已经广泛用于临床实践。研究表明,这些非细胞毒药物也有可能引发血小板减少的血液学毒性。与化疗药物不同的是,这些药物引发血小板减少的机制也不同。因此,对于这些药物的临床管理,同样需要有系统而全面的指南和共识进行指导。为了更好地管理CTRT在临床实践中的应用,我们考虑到以下几点:高质量循证证据的缺失、新型小分子血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)的上市、CTRT管理模式的复杂多样以及新型冠状病毒肺炎疫情下肿瘤患者管理模式的变化。基于这些考虑,编写了下列29条共识。1、应根据肿瘤患者导致应根据肿瘤患者导致CTRT的危险因素进行分层,从而对患者发生CTRT的概率及严重程度做好预期和全程管理。2、如果患者在基础情况如果患者在基础情况、原发病和合并症3类中符合的危险因素数量≥2条,则后续抗肿瘤治疗期间发生CTRT的风险较高。3、应结合癌症患者的抗肿瘤治疗方案和自身状态,拟定合适的CTRT防治策略。4、在评估肿瘤患者在评估肿瘤患者CTRT原因时,应分析导致血小板减少的其他原因,如免疫性血小板减少症、凝血障碍、感染、药物作用、输注后紫癜以及微血管血栓等。5、当患者发生抗肿瘤治疗导致的CTRT,进行升血小板治疗时,可采用输注血小板、rhIL-11rhIL-11、rhTPO、TPO-RA或联合治疗策略或联合治疗策略。6、当患者发生抗肿瘤治疗导致的当患者发生抗肿瘤治疗导致的CTRT,进行升血小板治疗时,当PLT≥100×109/L或较用药前升高≥50×109/L时,应及时停药,以减少血栓事件的发生。7、应根据CIT的危险因素及原因评估的危险因素及原因评估采用不同的防治策略,CIT治疗的主要目的是避免因血小板计数降低引起化疗延迟和(或)剂量降低,并防止出血事件发生。8、当患者发生CIT时,可采用输注血小板、rhIL-11rhIL-11、rhTPO和TPO-RA治疗或联合治疗策略。9、预防使用促血小板生成药物的前提在于对患者化疗周期内血小板计数的变化具有相对明确的预期,需结合患者自身状态、化疗导致血小板减少的时间及幅度、升血小板治疗的起效时间及应答水平等因素综合判断。10、长期使用化疗药物会导致毒性累积,可能进展为长期骨髓抑制,导致持续性CTRT。对这类患者推荐使用升血小板治疗,达到要求后化疗;如无法达到要求,建议更换化疗方案或降低化疗剂量以减少出血风险。11、部分化疗药物如奥沙利铂可能会使患者产生抗血小板抗体,继而发生ITP。12、对于奥沙利铂治疗相关的血小板减少症需充分评估病因,若确定为继发性ITP则可参考原发性ITP处理。13、血小板减少症是部分靶向治疗药物如PARP抑制剂的常见不良反应,为保障治疗按时、足剂量、足疗程进行,建议结合患者具体情建议结合患者具体情况判断,并适时给予rhIL-11rhIL-11、rhTPO、TPORA等促血小板生成药物治疗,以保证靶向治疗按时足量进行。14、对于免疫检查点抑制剂导致的继发性ITP,可参考成人原发性可参考成人原发性ITP指南给予相应处理指南给予相应处理。15、对于免疫检查点抑制剂导致的ITP,患者不便接受注射给药或糖皮质激素治疗无效时,可使用TPO-RA进行治疗。16、对于放疗导致的对于放疗导致的CTRT,rhIL-11rhIL-11、rhTPO或血小板输注无效的患者,可尝试使用TPO-RA进行治疗。17、对于营养不良的肿瘤患者对于营养不良的肿瘤患者,升血小820肿瘤治疗相关血小板减少症的临床管理专家共识板治疗时应同时给予肠内或肠外营养作为营养治疗,帮助血小板计数提升。白蛋白可作为肠内营养治疗的辅助治疗手段。18、部分患者可因合并肝脏损伤等原因发生继发性脾功能亢进,导致患者血小板分布异常,继而引起外周血血小板计数下降。19、对于继发性脾功能亢进导致CTRT的患者,需充分评估病因,除使用常规升血小板药物治疗,必要时可考虑脾栓塞术必要时可考虑脾栓塞术、脾脏放疗、泼尼松、静脉注射用免疫球蛋白等治疗。20、对于合并肝病的肿瘤患者对于合并肝病的肿瘤患者,若出现血小板减少症需使用升血小板药物治疗时,优先推荐对肝功能影响较小的药物如阿伐曲泊帕。21、对于1~2级CTRT患者,可考虑配合中医辨证治疗虑配合中医辨证治疗,结合中医辨证施护结合中医辨证施护。3~4级CTRT患者在应用升血小板药物的基础上,可考虑联合中医药治疗。22、中医药治疗应根据患者体力评分、脏腑功能状态、气血阴阳盛衰程度等进行辨证论治。23、临床实践表明,一些中成药及现代一些中成药及现代中药制剂对于CTRT具有一定的疗效,且安全性较好,宜根据其适应证合理使用,并加强相关研究,以获得高级别循证医学证据的支持。24、对于评估为CTRT高发生风险的患者,需考虑一级预防治疗。25、预防使用升血小板药物的前提在于对患者抗肿瘤治疗过程中血小板计数的变化进行明确的评估,需结合患者的基础状态、抗肿瘤治疗导致血小板减少的时间及幅度、升血小板药物的起效时间及应答水平等因素进行综合判断。26、使用升血小板药物时使用升血小板药物时,需要密切监测患者血小板计数的变化,避免可能导致的血栓风险和其他不良反应。27、由于肿瘤患者自身病理生理学特点的复杂性和抗肿瘤治疗的复杂性,必要时应对肿瘤患者的CTRT进行多学科和动态管理,制定个体化CTRT防治策略。28、建议在疫情常态化和数字化发展的大环境下,对CTRT患者进行远程管理患者进行远程管理。29、相较于rhIL-11rhIL-11和rhTPO以及血小板输注,口服TPO-RA治疗血小板减少在便捷性方面具有一定优势,适合于院外管理和远程管理。
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东曜药业全球研发服务中心正式落成,曜创未来医药研发新篇章

近日,东曜药业全球研发服务中心的落成典礼完美落幕。典礼上,江苏省台办副主任孙继兵、苏州工业园区党工委委员、管委会副主任刘华、东曜药业董事长付山、东曜药业前董事长、晟德集团总裁林荣锦、东曜药业首席执行官兼执行董事刘军、东曜药业副董事长黄纯莹等嘉宾出席,共同见证了这一重要时刻。刘华,苏州工业园区党工委委员和管委会副主任表示,东曜药业在苏州工业园区已经扎根发展了十多年。近年来,公司在生物药CDMO业务方面发展迅速,已经成为中国市场中的领先企业之一。苏州工业园区将秉持商业服务理念,对照最高标准,配置最优资源,集中最优政策,创造最优生态,促进产业集聚和升级,吸引和服务好东曜药业等优秀国内外企业。我们期待随着全球研发服务中心的启用,东曜药业通过丰富的经验、成熟的技术平台和质量体系,为园区的生物医药行业发展和技术进步不断提供支持和推动。东曜药业董事长付山表示:本次全球研发服务中心的建成,展示了东曜团队立足苏州、立足中国、面向全球的宏伟目标,也表明我们坚定支持中国医药产业发展的决心。该中心将成为东曜药业未来的新生产基地、新服务中心和新研发重点区域。目前,东曜药业的CDMO业务涵盖许多重要的临床项目,我们相信不久的将来,这些项目有望转化为商业化项目并在东曜药业扎根。这将进一步推动东曜药业进入强劲而稳定的发展阶段。未来,东曜药业将持续稳健地前进,以更先进的技术和更优质的服务,为合作伙伴提供动力,推动产业高质量发展。刘军先生,作为东曜药业的首席执行官兼执行董事,表示,全球研发服务中心开始运营后,我们将进一步整合公司资源,高效地实现研发与生产之间的无缝衔接,从而实现药品开发全流程的高效协同作业,以更好、更快地支持客户项目。近年来,东曜药业积极抓住产业发展机遇,在政府的产业政策影响和股东持续投资的支持下,加大CDMO产能建设,提升核心竞争优势。目前,东曜药业已成为国内ADCCDMO产能最大的企业之一。我们期待着全球研发服务中心的投入运营以及公司CDMO业务的蓬勃发展,在为地方经济和社会发展做出更大贡献的同时,持续推动产业技术进步和区域经济高质量发展。东曜药业全球研发服务中心于2021年11月正式开始建设,历时近两年,于2023年10月正式竣工并投入运营。该中心总建筑面积为25000㎡,是东曜药业的全球总部,主要承担研发和办公功能。其中,核心实验区包括细胞培养工艺开发、纯化工艺开发、细胞建库、分析方法开发以及质量控制实验室。全球研发服务中心的建成整合了公司科研资源,吸引了优秀人才,将进一步加强公司的CDMO业务在技术研究、工艺开发和质量研究等方面的能力。这将夯实公司在药品开发和生产方面的全面布局,为CDMO业务的拓展提供更加稳固的保障。全球研发服务中心是东曜药业深化产业布局的重要支持,也是迈向国际化的一次重要进步。未来,东曜药业将继续秉持“赋能医药创新,提升生命质量,守护人类健康”的企业愿景,为生物医药产业的蓬勃发展贡献力量,为健康中国提供帮助。
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研究发现能驱动胰腺癌扩散的变形虫样细胞或为新型靶向疗法提供新途径

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北京宫颈癌与乳腺癌早诊治疗率近百,健康保障再升级

近日,北京市举行了妇幼健康职业技能竞赛的决赛,竞争异常激烈。在2500多名参赛者中,有80名妇幼健康领域的精英医务人员脱颖而出,他们在同一个舞台上展开了一场激烈的“大比武”。通过比赛,他们展示了本市妇幼健康工作者追求卓越和奋发向上的精神面貌。记者从活动中得知,本市的妇幼健康服务一直在不断改善,到2022年,孕产妇和婴儿的死亡率分别为2.97/10万和1.26‰,已经达到了国际先进水平。妇女保健服务的质量不断提升,妇女常见病的筛查率从29.43%增加到了87.51%,宫颈癌和乳腺癌的早期诊断率分别保持在了98%和80%,治疗率接近了100%。市卫健委相关负责人指出,此次比赛包含六个项目,分别是危重孕产妇救治、危重新生儿救治、儿童眼保健、宫颈癌防治、计划生育危急重症救治和基层妇幼保健。比赛旨在激励全市妇幼健康工作者提高理论水平、业务技能和职业素养,进而推动高素质人才队伍建设。据了解,本市长期以来高度重视妇幼健康人才培养工作,并持续为妇幼健康发展提供支持。自十八大以来,培养了近500人的婚前孕前保健人员,4400人的助产新上岗人员,350名的产科学科带头人,4000人次的产科骨干,以及3500人的产前筛查产前诊断人员。此外,还持续开展了新生儿稳定营和新生儿复苏团队同质化专项培训,已经培训了万余人次。另外,还培训了1.3万余人次的儿童生长发育、营养喂养、眼保健、心理保健、口腔保健和先天性心脏病一体化防治人员,形成了100支技术过关的新生儿复苏团队。计划生育方面,要进行岗前培训5000人次,培养宫颈细胞学及乳腺超声等9个专业技术及管理人员1.2万余人次,以及培养基层妇幼保健骨干近500人次。本市的妇幼健康服务一直在持续改善中。到2022年,孕产妇和婴儿的死亡率分别为2.97/10万和1.26‰,已达到国际先进水平。优质的孕产保健服务为生育提供了全方位的支持。与2012年的97.74%相比,2022年孕产妇可以得到更高质量的服务,服务率达到了99.43%。优秀的儿童保健服务在儿童成长中起到了重要作用。3岁以下儿童和7岁以下儿童的系统服务率分别从89.85%和97.92%提高至96.66%和99.24%。此外,0-6岁儿童眼保健和视力检查覆盖率达到了98.91%。妇女保健服务的质量也得到了提高,常见妇科疾病的筛查率从29.43%提高至87.51%,宫颈癌和乳腺癌的早期诊断率分别保持在98%和80%,治疗率也接近100%。另外,北京市卫生健康委员会将2023年定为“妇幼健康能力提升年”,专注于提升妇幼健康服务管理和全方位的专业发展,实施三项行动,为首都的妇幼健康事业高质量发展提供支持。首先是专业人才培养行动,包括建立专业人才库,为生命周期内的妇幼健康服务进行分类培训,包括科室主任、专业骨干和专业人员。其次是专业服务下沉行动,启动“儿童保健服务基层行”,开展儿童生长发育、营养喂养、眼保健、心理保健、口腔保健等服务分类培训。同时拓展“妇女保健能力提升北京行”,开展妇女生殖道感染性疾病、妇科肿瘤等常见疾病的规范化诊治,进行青少年保健、更年期保健和两癌筛查等系列培训。第三是专业技能提升行动,通过科室例会、教学查房、学术讲座、人员进修等形式,建立人才培养长效机制,组织产科、新生儿科、急诊科、麻醉科、重症医学科等专业人才组建专业救治团队,针对危及孕产妇、新生儿生命安全的危急重症,加强多科联动,提高岗位训练水平。
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19岁女孩因熬夜得甲状腺癌,年轻人该如何预防甲状腺癌

浙江19岁的女孩小玲刚上大学,就在入学体检时被查出了甲状腺癌。医院甲状腺外科教授询问后发现,小玲平时生活作息很不规律,常常熬夜,还爱吃一些油腻食品,所以她的身形也较胖。好在小玲的甲状腺癌是早期,在手术后恢复得较好。甲状腺健康已经成为现代人作息下难以避免的问题,那么,该如何尽力从生活习惯上预防并尽早发现甲状腺的问题呢?年轻人该如何预防甲状腺癌?甲状腺癌是一种较为罕见但严重的恶性肿瘤,其中19岁女孩因常熬夜而被诊断出甲状腺癌的案例使得年轻人对此更加关注。虽然甲状腺癌的发病原因尚未完全明确,但我们可以采取一些预防措施来减少患病的风险。本文将介绍一些年轻人可以采取的预防甲状腺癌的方法。1. 定期检查甲状腺功能:甲状腺癌主要是由于甲状腺功能异常引起的,因此定期检查甲状腺功能非常重要。平时应定期进行甲状腺功能检查,特别是对于有家族病史的人群更要重视。2. 良好的饮食习惯:饮食对于身体健康起着至关重要的作用。合理均衡的饮食可以提供身体所需的营养素,有助于预防各类疾病。建议年轻人多摄入富含碘的食物,如海鱼、海带等,因为碘缺乏是导致甲状腺疾病的常见原因之一。3. 合理规划作息时间:常熬夜会导致身体机能紊乱,降低免疫力,增加患病的风险。因此,年轻人要保持良好的作息习惯,每天保证充足的睡眠时间,避免长时间的熬夜。4. 减少辐射接触:长期接触电离辐射(如X射线、CT扫描等)和电子产品辐射可能会增加患甲状腺癌的风险。年轻人尤其要注意减少接触这些辐射源,并注意使用电子设备时的防护措施。5. 戒烟限酒:研究表明,吸烟和酗酒与甲状腺癌的发生有一定的关联。年轻人应尽量避免吸烟和酗酒,维护身体的健康。6. 定期体检:定期进行全面的体检可以帮助及早发现甲状腺癌或其他潜在的健康问题。如果出现颈部肿块、呼吸困难、声音嘶哑等症状,应尽早就医,以便进行进一步的检查和诊断。总结起来,年轻人要预防甲状腺癌,应该定期检查甲状腺功能,保持良好的饮食习惯和作息规律,减少辐射接触,戒烟限酒,并进行定期体检。此外,对于有家族病史的人群来说,更应该加强健康管理,以及及早发现和治疗潜在的问题。通过这些预防措施,年轻人可以降低患甲状腺癌的风险,维护自身的健康。
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