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研发高效γδT细胞，通用癌症免疫疗法展望实现

发布时间：2023-11-13 17:12:28 1640次浏览

“现成的（off-the-shelf）”细胞疗法，也被称作异体细胞疗法（allogeniccelltherapy），采用免疫细胞，这些细胞来自健康捐献者而不是患者本人。这种方法可以更加及时地为更多的患者提供细胞疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，然而这正是为患者提供这些救命疗法的主要障碍之一。

美国加州大学洛杉矶分校的研究人员在最新的研究中，开发出一种新方法，可以设计更强大的免疫细胞，用于治疗具有挑战性的癌症。这一方法是向着开发更有效的细胞疗法迈出的关键一步，使得CAR-T细胞疗法更加实惠、可扩展生产，并迅速运送到全球各地的医院。相关研究成果发表在2023年11月8日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering”。

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论文通讯作者、加州大学洛杉矶分校的微生物学、免疫学与分子遗传学副教授LiliYang表示，“在治疗晚期癌症患者时，时间往往是至关重要的。目前，这种治疗方法需要根据每个患者的具体情况进行个体化定制。我们必须从患者的体内提取免疫细胞，即T细胞，对这些细胞进行基因改造，然后再将它们重新注入患者的体内。这个过程可能需要几周到几个月的时间，治疗每名患者的花费可能会高达几十万美元。”

在这项新研究中，Yang和她的团队专注于研究γδT细胞（gamma delta T cell）。这类免疫细胞因能靶向包括实体瘤在内的多种癌症而闻名，但不会引起移植物抗宿主病，而移植物抗宿主病是异体细胞疗法中常见的并发症。

尽管之前对基于γδT细胞的治疗进行了研究，但由于供体的可变性、短暂的持续性以及癌细胞逃避或躲避人体免疫反应的能力，这些治疗的临床成功率受到限制。

然而，Yang和她的团队发现，那些表达CD16表面标志物较高的供体γδT细胞具有更强的杀伤癌细胞的能力。Yang说：“这些表达CD16高水平的γδT细胞具有独特的特征，可提高它们对肿瘤的识别能力。它们表现出更高水平的效应分子，并具备对癌细胞产生抗体依赖性细胞毒性的能力。我们发现，通过使用CD16作为供体选择的生物标志物，可以提高它们对抗癌特性的表现。”

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高表达CD16的Vδ2 T细胞经过基因改造表达CAR/IL-15后，同时保持扩增能力和记忆状态

Yang和她的团队成功解决了以往γδT细胞治疗研究中的一些问题。他们对细胞进行了基因改造，使其能够表达CAR和IL-15，这两种重要成分有助于提高γδT细胞的抗癌能力。

随后，这些作者成功地大量制造了更强效的经过基因改造的γδT细胞，并在两种不同的卵巢癌前临床模型上进行了测试。他们发现这些γδT细胞能够攻击肿瘤，并且在这两种模型中能够持续很长时间，从而使它们能够继续发挥抗肿瘤作用，同时未出现移植物抗宿主病或其他并发症的迹象。

Yang表示：“这项新研究的结果表明，通过基因改造可以实现γδT细胞高表达CD16的可行性，同时还展现了其作为治疗方法的潜力和显著的安全性。我们期望这项研究能够成为未来治疗癌症的可行疗法。”

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2023-10-16 1047

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长期熬夜对当代年轻人有哪些潜在风险

当代年轻人的生活方式中，长期熬夜已经成为一种普遍现象。然而，对于年轻人而言，这种习惯是有一系列潜在风险的。下文将介绍长期熬夜可能带来的危害，并举例说明这些危害。一、长期熬夜会扰乱睡眠节律我们的身体拥有一套内在的调节机制，被称为生物钟，它通过调控睡眠和醒来时间来维持身体的正常运作。长期熬夜会破坏这一节律，导致睡眠不足。睡眠不足会影响心理状态、记忆力和认知能力。例如，一项研究发现，熬夜的人表现出对细节的辨别能力下降，工作注意力不集中等情况。二、长期熬夜会增加心血管疾病风险睡眠不足与高血压、冠心病和心脏衰竭等疾病相关。一项调查研究发现，青少年中长期熬夜者患高血压的比率较高。这是因为长期熬夜会导致神经内分泌系统紊乱，使得体内的激素分泌失调，从而增加心血管疾病的风险。三、长期熬夜还会影响免疫系统功能睡眠不足可导致免疫力下降，从而增加感染的风险。举个例子，一项研究发现，睡眠不足的人更容易感染流感病毒。这是因为睡眠不足会导致免疫细胞的数量和功能受损，降低我们抵抗病毒的能力。四、长期熬夜还与情绪障碍相关人们经常会观察到，长期熬夜的人更容易出现焦虑、抑郁等情绪问题。这是因为睡眠不足会影响大脑内神经递质的平衡，从而对心理健康产生负面影响。综上所述，长期熬夜对年轻人的健康带来了一系列潜在风险。因此，我们应该重视改变这种习惯。建立良好的睡眠习惯，包括保持固定的睡眠时间、创造适宜的睡眠环境等，能帮助我们保持良好的生物钟节律。此外，合理安排生活和工作，避免晚上过度熬夜，有助于预防相关健康问题的发生。让我们共同关注年轻人的健康，让他们拥有良好的睡眠，过上更健康，更有活力的生活。

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新型生物反应器速产CAR-T细胞，助力癌症治疗新突破

免疫疗法是一种具有巨大潜力的治疗方法，它利用人体自身的免疫反应来有针对性地攻击癌细胞。一种新的工具，可迅速培养毁灭癌症的免疫细胞，可能有助于提高免疫疗法的可行性。在一项最新的研究中，来自美国华盛顿州立大学的研究人员成功开发出了一种迷你冰箱大小的生物反应器。这个生物反应器能够以极高的速度制造一种名为T细胞的免疫细胞，其生长速度是现有技术的95%，比现有技术快了大约30%。研究人员主要利用来自牛的T细胞开展了这项技术的研发，并预计这一技术在人类细胞上也会发挥类似的作用。有关研究结果已经近期在《Biotechnology Progress》期刊上发表了一篇题为“Development of a centrifugal bioreactor for rapid expansion of CD8 cytotoxic T cells for use in cancer immunotherapy”的论文。2022年，有超过1400种利用T细胞的治疗方法正在研发中，其中有7种已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗多种癌症。然而，由于培养T细胞需要时间和成本，这种被称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）的免疫疗法的应用受到了一定的限制。对于癌症患者来说，每次治疗需要输注多达2.5亿个CAR-T细胞。华盛顿州立大学博士后研究员Kitana Kaiphanliam指出，免疫疗法的需求日益增长，但制造方面存在不足，有待填补。总之，需要进行升级以满足更多人的使用需求。这一生物反应器利用离心力作用于正在生长的T细胞，同时将这些T细胞悬浮在密集的云层中，并持续浸泡在向内流动的富含营养物的介质中。这个原型是在华盛顿州立大学化学工程教授Bernie Van Wie领导下进行的四十年离心生物反应器设计研究的结果。最新的原型被放置在一个无菌柜子中。Kaiphanliam解释道：“它类似于一个生物安全柜，可以在没有洁净生产设施或者难以获取洁净生产设施的情况下使用。这将有助于让基于细胞的疗法更普及。”这些作家正在致力于改进生物反应器。他们打算增加多个反应室，以期望在三天之内能够生产出足够的T细胞，进行三次治疗。此外，他们还计划开始测试人类T细胞的应用。Kaiphanliam表示，“我意识到这种生物反应器在基于细胞的治疗和这些治疗的生产方面具有巨大潜力，我不希望它仅停留在学术实验室中。我真地希望拥有有助于生产的新技术能减少这些救命疗法的资金障碍。”

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中秋月饼吃多了会怎样，医生揭示食用风险

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CDE对存量仿制药采取严厉措施：未达评估标准即面临淘汰

最近，CDE发布了一则通知，关于公开征求意见《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（征求意见稿）》。这再次唤起了已经沉睡许久的审查规定的注意。最引人注目的修改是，在某种药品通过一致性评价后的三年内，其他药品生产企业将不再允许提交相同品种药品的一致性评价申请。药企不得不面临如何赶上“过评的末班车”的问题。图1 CDE通知截图对于存量仿制药，一经未通过评审就将被淘汰出局，相关部门正采取强有力的措施进行打击。依据之前的文件和实施过程中的共性问题，对一致性评价受理审查指南进行修订，形成《征求意见稿》。这份文件可以分为适用范围、资料接收受理部门、资料基本要求、形式审查要点、接收受理审查决定、其他和附件共七个部分。其中最重要的政策是：在第一家企业通过一致性评价后的三年内，不再接受其他企业对同一种药品的一致性评价申请。这次的变动不仅仅是不再接受一致性评价申请的问题，而是直接取消一致性评价的办理。然而，并不一定要一概而论。例如，对于那些属于临床必需品、市场上供应短缺的药品，可以提交延期评估申请。若一家公司经过评估后认为其产品是临床必需品，市场上又缺乏该品种，公司就可以向其所在地的省级药品监管部门提出延期评价的申请。经过省级药品监管部门与卫生行政部门的联合研究认定后，可以给予适当的延期。还有一种情况可以延期评价，就是在境外生产药品或港澳台生产医药产品时，可以向国家药品监管部门申请延期评价。此次《征求意见稿》主要针对存量仿制药规定加大力度，而新添加的34类化学药视同已经过评审，此项政策在此次意见稿中未作变动。回顾一下，这项重大政策其实并非初次提出。早在2016年，国家药监局就发布了有关仿制药质量和疗效一致性评价的意见（2016年第106号）。其中，对于第一条的第二款和第三款，有以下要求：第二款：所有在2007年10月1日之前被批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应该原则上在2018年底之前完成一致性评价。这些药品列入了国家基本药物目录（2012年版）。第三款：对于上述规定的除第二款之外的化学药品仿制药口服固体制剂，企业可以自行组织进行一致性评价。当某一种药品通过了一致性评价后，三年之内将不再受理其他药品生产企业对相同品种的一致性评价申请。当时很多药企只能无奈地放弃，等待滞后的情况发生。然而，截至2017年全国只有15个品种成功通过了一致性评价，到2018年仅有82个通过，总数不足100个。尚未经过评估的品种，末班车的时间已经所剩无几。但是，一旦《征求意见稿》发布，无法获得药物的问题逐渐变得明显起来。在2018年年底，由于无法选择其他的方案，国家药监局不得不发布了《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》（2018年第102号）。化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括含有基本药物成分的品种，要在首家品种通过一致性评价后的3年内完成一致性评价。其他药品生产企业的相同品种原则上应在规定时间内完成一致性评价。如果一个企业在规定时间内未能完成评价程序，但被认定为临床上必需且市场上短缺的医药品种，该企业可以向所在地的省级药品监管部门提出延期评价的申请。经过省级药品监管部门与卫生行政部门的联合研究认定后，可以适当延期。如果在延期后仍未完成评价，则不再允许再次进行注册。与“首家在3年后关闭”相反，现在变成了“首家在3年后获得批条子”。此外，最新版本的国家基本药物目录（2018年版）已经发布，并建立了动态调整机制。通过一致性评价合格的药物品种将优先被纳入目录，而未能通过一致性评价的品种将逐步被移出目录。然而，对于被纳入基本药物目录的品种，将不再统一设置评价时限。从2019年开始评估的品种数量年年增加。根据药智数据显示，截至目前已经评估通过的品种（不包括视同通过）数量超过800个。如果从产品规格来计算，一致性评价已经通过的产品数量（不包括视同通过）已经超过3500个。观察过去几年的集中采购和一致性评价政策的实施过程，可以发现行业内对于一致性评价和集中采购已经形成了一种动态平衡状态。国家集采已经顺利完成了八批九轮，即将开始进行第九批的集采工作。在部分省份实行的温和政策是“未过评品种就会暂停采购”，而在“放水”已经近5年之际，《征求意见稿》再次提出过评时限要求，以从产品端入手，重点清退大量同质化产品。这次可能是真正开始清洗大量过时的“老批文”，向陈旧的批文敲响警钟。未经过评估的品种，剩下的最后一班车的时间已经不多了。涉及上千种品种的仿制药评估情况进行了分析。尽管近年来国内企业有加速审核的趋势，也取得了不少成效，但大部分品种都能够“幸存下来”还需要走很长的路。根据公开数据统计，截至2022年我国已发放的化学药品批文总数已经超过9万个，其中独家批文不到1万个，同时一种药品拥有超过3个批文的比例超过90%。在超过3家批准文书中，涉及的药品种类至少达到4000种。目前，国内已通过评审的药品大约有800种，其中除了个别独家和仅有2个批准文号的药品外，超过3个批准文号的药品的平均通过率大约只有五分之一。表1 一致性评价总体情况有一些药品品种正处于激烈的竞争环境中，比如盐酸氨溴索注射液、利伐沙班片、他达拉非片、阿莫西林胶囊等品种，评审数量超过50个。图2 品种通过受理号数TOP10不计算这些常见的品种影响后，实际上的一致性评价整体推进效率并不算很高。在参与实际下场的企业中，排名最靠前的公司包括齐鲁公司、石药欧意公司、成都倍特公司和四川科伦公司等。图3 企业通过受理号TOP10总而言之，发布《征求意见稿》对仿制药企业来说是一个警钟，提醒他们如果手头还没有进行一致性评价，但已经有其他企业通过评审的药品，那就要加快进度。一致性评价和集中采购是发展的必然趋势，它的到来只是时间问题，企业只能积极应对，而不能回避。尤其是那些主要从事大宗仿制药生产的企业，除了认真参与“一致性评价”和“带量采购”，别无他途。时代在不断变化，政策也在不断变动。规则不断地优化，各行各业发生着深刻的洗牌。这些变化是一致性评价所带来的，药企需要做的就是持续适应这些变化。

2023-09-27 1618

工程菌引领CAR-T细胞抗肿瘤新思路的研究取得突破

近日，《科学》杂志上发表了一项有趣的研究成果，研究者们通过利用工程菌来给肿瘤送tag，为CAR-T细胞的治疗铺路。这一系统被称为微生物向导CAR-T系统（ProCARs），其使用工程菌作为向导，可以将CAR靶点运送到肿瘤核心，从而提高CAR-T细胞的抗肿瘤效果。该研究基于实体肿瘤中存在的特异性微生物群这一事实，这些微生物能够适应肿瘤的缺氧和坏死环境，选择性地定植在肿瘤核心区域。通过改造这些微生物，科学家已成功开发了一系列工程菌，用于精准运输抗肿瘤药物。虽然目前尚未在临床上取得重大突破，但试验数据显示，这些工程菌至少在安全性上是可靠的。因此，研究者们探索了利用工程菌作为向导引领CAR-T细胞的治疗思路。研究者设计了一种特殊的向导细菌，以益生菌Escherichia coli Nissle 1917（EcN）为基础，并将同步裂解电路（SLIC）植入其中。这一电路可以在细菌达到临界密度时同步破裂，释放治疗性化合物。通过利用细菌群体感应的优势，这种设计可以防止细菌在肿瘤外的不受控生长，同时将CAR靶点运送到肿瘤核心。为了指引CAR-T细胞，研究者设计了一种tag，其中包含超级折叠绿色荧光蛋白（sfGFP）二聚体（diGFP）和胎盘生长因子2肝素结合域（PIGF-2123-144）。先前的研究表明，diGFP可以介导CAR-T细胞的反应。而PIGF-2123-144可以与肿瘤细胞外基质中的成分相连，限制ProCARs系统的作用范围，并增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性。研究者在小鼠中测试了ProCARs系统的抗肿瘤活性，并观察到tag的存在显著增强了CAR-T的效果。此外，研究者还观察到ProCARs系统具有很好的特异性，没有在肿瘤外的多种器官中检测到tag的存在，也没有观察到工程菌的生长。研究者还在三阴性乳腺癌和结直肠癌等癌种中进行了抗癌效果的观察，并发现治疗一侧肿瘤时，对侧未治疗肿瘤的生长也受到了抑制。这表明ProCARs系统可以激活人体内的免疫系统，产生整体的抗癌效果。进一步的研究中，研究者设计了一个菌株，释放人类CXCL16激活突变体CXCL16K42A，来增强对CAR-T细胞的招募。这进一步提高了ProCARs系统的抗癌效果。此外，研究者还进行了静脉注射输注ProCARs的尝试，并观察到CXCL16联合tag的治疗效果明显，同时未观察到脱靶毒性。ProCARs系统在不同遗传背景下的多种人类和小鼠癌症模型中都展现出了治疗效果，显示出其广泛的应用潜力。特别是在抗原丢失复发的情况下，ProCARs系统仍能对抗原不可知的肿瘤产生效果，这为治疗提供了宝贵的方法。然而，与小鼠不同，人类对内毒素更为敏感，全身输注革兰氏阴性细菌对于人类可能存在潜在的毒性问题，这是需要解决的临床转化难题。综上所述，通过利用工程菌为CAR-T细胞铺路的ProCARs系统，为抗肿瘤治疗开辟了新的思路。这一系统具有很好的抗肿瘤效果，并在不同癌种中都得到验证。尽管还存在一些挑战，如人类对内毒素的敏感性，但ProCARs系统的应用潜力是非常大的，可以为广大患者提供一种有益的治疗选择。

2023-10-16 1081

肝癌靶向药都有哪些？如何进行选择

肝癌是全球范围内最常见的癌症之一，而且往往在较晚的阶段才被发现，这导致了治疗的挑战性。然而，随着科学技术的不断进步，肝癌的靶向治疗逐渐成为一种重要的治疗方式。靶向药物通过抑制特定的分子和信号通路，针对癌细胞的特定变异提供治疗效果。那么，肝癌靶向药都有哪些？又如何进行选择呢？在肝癌的靶向治疗中，有几个重要的靶点和药物：1. 表皮生长因子受体（EGFR）：EGFR在肝癌中的异常激活与肿瘤的增殖、侵袭和转移有关。一些针对EGFR的靶向药物，例如埃洛替尼（Erlotinib）和西妥昔单抗（Cetuximab），可以选择性地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。2. 血管内皮生长因子受体（VEGFR）：血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程，VEGFR在这个过程中发挥关键作用。多吉美酮（Sorafenib）和雷帕替尼（Regorafenib）是在肝癌治疗中使用的抑制VEGFR的靶向药物，通过阻断肿瘤新生血管的形成，抑制肿瘤的生长和扩散。3. 细胞周期调节蛋白激酶（CDK）：CDK在癌细胞的增殖过程中起着重要作用。利妥昔单抗（Lenvatinib）是一种靶向多种CDK的抑制剂，被广泛应用于治疗肝癌。选择适合的肝癌靶向药物需要考虑患者的个体特征和肿瘤的分子特征。以下是一些选择靶向药物的常见依据：1. 分子标志物检测：对肝癌标本进行分子标志物的检测，例如EGFR的突变状态或表达水平，可以帮助医生确定患者是否适合使用特定的靶向药物。2. 药物的临床试验结果：了解不同药物在治疗肝癌方面的临床试验结果是选择合适靶向药物的重要参考依据。关注药物的疗效和安全性数据，以及对特定亚型肝癌的疗效。3. 患者的整体状态：考虑患者的年龄、肝功能、合并疾病等因素。一些靶向药物可能对特定患者群体有限制，因此需在医生的指导下进行合理选择。4. 个体化治疗：靶向药物的选择应基于个体化的治疗方案，结合患者的具体情况和临床经验进行决策。肝癌靶向药物的发展为肝癌患者带来了新的治疗选择。然而，在使用靶向药物治疗肝癌之前，患者应咨询专业医生，进行全面评估，并根据患者的具体情况和肿瘤特征进行个性化治疗方案的制定。总之，肝癌靶向药物的选择需要综合考虑患者的个体特征和肿瘤的分子特征。通过分子标志物检测、药物的临床试验结果、患者整体状态和个体化的治疗方案，医生可以为患者选择最合适的肝癌靶向药物，提供更为有效的治疗方案。

2023-09-23 1156

全国中药配方颗粒集采开标：200品种平均降价50.77%，省际联盟首创

近日，山东省举行了全国首次中药配方颗粒省际联盟集中带量采购的开标活动。据报道，共有59家企业拟中选，平均降价幅度达到50.77%。据大众日报报道，本次中药配方颗粒集采吸引了61家生产企业的参与，共有16345个产品申报。最终，59家企业的13404个产品拟中选，平均降价幅度达到50.77%。200个中药配方颗粒品种均有企业中选，平均每个品种有29家企业拟中选，其中165个品种拟中选的企业数量超过30家。本次集采工作依据《中药配方颗粒采购联盟集中采购文件》（采购文件编号：SD-YPDL2023-1）进行。根据文件显示，山东、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、安徽、江西、海南、云南、西藏、陕西、青海、新疆以及新疆生产建设兵团组成了省际联盟。此次采购的200个品种的中药配方颗粒产品符合国家药品标准（以国家药监局公布的中药配方颗粒国标产品名称为准）。其中包括金银花、连翘、乌梅、制远志、当归、木香等。根据约定，首年采购量将根据约定的70%进行计算，各地的首年约定采购量及各采购品种的首年约定采购量将在另行公布。各品种采购周期原则上为2年，从中选结果实际执行日起计算。拟中选企业的确定规则如下：报价降幅达到40%及以上的企业将全部获得拟中选资格。报价降幅不足40%的企业若获得拟中选资格，须报价≤同品种所有有效申报企业最低报价的1.5倍，并根据报价降幅达到40%及以上企业的数量，按照报价由低到高的顺序确定拟中选顺序。若出现企业报价并列的情况，则根据实际企业数量进行顺位排列，若与末位入围企业报价一致，则一并入围。据大众日报报道，下一步，山东省医保局、省公共资源交易中心将与各联盟省份加快推进中选结果落地工作，力争在2024年1月份让群众使用质优价宜的200种集采中药配方颗粒产品。该集中带量采购的举行，标志着中药配方颗粒行业迈向了新阶段。通过省际联盟的方式，各地共同参与，实现了资源共享、利益共赢。此举不仅能够促进中药产业的发展，还能够使患者受益，享受到更优质、更经济的中药配方颗粒产品。

2023-10-30 1448

暴饮暴食会带来什么危害

暴饮暴食是指长期以来摄入过多的食物，导致体重增加，食欲失控，以及多种健康问题的出现。这种不良的饮食习惯可能带来一系列危害，包括心理、生理和社交方面的问题。本文将介绍一些暴饮暴食的危害，以及如何避免和解决这些问题。首先，暴饮暴食可能导致身体健康问题。长期过量摄入的食物会导致肥胖，增加患心脏病、高血压和糖尿病的风险。此外，暴饮暴食还可能导致胃肠道问题，如消化不良、胃灼热和胃酸倒流。这些身体健康问题可能会对生活质量造成负面影响，甚至可能导致生命的威胁。其次，暴饮暴食也会对心理健康产生不良影响。许多暴食者可能感到羞愧、自责和沮丧，因为他们无法控制自己的饮食行为。他们可能变得对自己的身体形象感到不满意，导致自尊心下降。这种情绪问题可能进一步恶化，引发焦虑和抑郁。暴饮暴食可能成为一种恶性循环，使个体陷入心理健康的困境。此外，暴饮暴食还可能对个人的社交关系造成负面影响。感到自卑和困扰的暴食者可能不愿意参加社交活动，或因对自己体形形象的不满而避开他人的目光。这可能导致孤立和孤独感，进而影响个人的社交互动和人际关系。这种社交隔离可能会加剧心理健康问题，并对整体幸福感和生活满意度产生负面影响。要解决暴饮暴食带来的危害，个人需采取积极的行动。首先，建立一个健康饮食的计划，确定适量的饮食和均衡的营养摄入。这可能包括健康食物的选择，控制饮食量的方法，以及培养健康的饮食习惯。其次，参加适量的身体活动，帮助控制体重和提升心理健康。此外，心理辅导和支持群体都可以帮助个体应对心理健康问题和调整不良的饮食习惯。总结来说，暴饮暴食的危害是多方面的，包括身体健康、心理健康和社交方面。个体需要采取积极的措施来避免和解决这些问题，包括建立健康的饮食计划、参与身体活动以及寻求心理辅导和支持。只有这样，个体才能够恢复健康的饮食习惯，提升整体的生活质量和幸福感。

2023-10-18 1233

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