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福建省妇科恶性肿瘤精准 diagnose and治疗，对抗癌症迈出关键一步

近日，福建省科技厅和福建省卫生健康委员会公布了福建省第三批临床医学研究中心的名单。在经过评定认证之后，福建省肿瘤医院的孙阳教授领导的“福建省妇科恶性肿瘤精准治疗临床医学研究中心”成功入选。福建省妇科恶性肿瘤精准治疗临床医学研究中心以福建省肿瘤医院妇科肿瘤诊治中心作为研究基地。该中心是福建省最大的机构，具备明显的专业优势和先进的支持平台。中心致力于建立现代肿瘤诊疗新技术平台、肿瘤大数据与人工智能临床应用平台，以及应用基础研究创新转化平台，旨在构建高水平的妇科恶性肿瘤综合精准诊疗体系。同时，中心促进基础研究与临床研究的高质量转化，提高福建省妇科恶性肿瘤的防治水平和科技创新水平。在未来，福建省妇科恶性肿瘤精准治疗临床医学研究中心将紧密依托国家肿瘤区域医疗中心项目建设，以充分发挥妇科肿瘤专科的优势为基础，进一步提升对妇科恶性肿瘤综合诊疗的临床、科研和教学能力。中心将专注于发挥优势专科和特色技术，不断创新，寻找突破口，解决关键技术问题，致力于更好地为社会服务，给广大妇科恶性肿瘤患者带来福祉。福建省肿瘤医院妇科是福建省的重点临床专科之一，共设有4个病区，提供220张床位。该科室拥有合理的人才梯队结构和强大的技术力量。目前有58名医师，其中包括9名主任医师和18名副主任医师。此外，还有43名医师获得博士或硕士学位，并有5名归国留学人员。经过多年的学科建设，该科室的治疗范围已涵盖妇科肿瘤手术、放疗、化疗、免疫治疗、分子靶向治疗和介入治疗等多个专业领域。对于各类妇科肿瘤，特别是疑难病例的诊断和治疗，已积累了丰富的经验。该科室年收治的宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌等常见妇科恶性肿瘤患者数量位居福建省各大医院之首。该科室是中国抗癌协会子宫体肿瘤专委会的副主任委员单位，并且是福建省医学会妇科肿瘤学分会和福建省抗癌协会妇科肿瘤专委会的主任委员单位。此外，该科室还是福建医科大学和福州大学的博士和硕士学位培养基地。同时，它也是国家首批卵巢癌和宫颈癌规范诊疗质量控制试点中心之一，是福建省内为数不多能够全面诊治各类妇科肿瘤的医院之一，也是福建省规模最大的妇科肿瘤综合治疗中心。
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乙醛脱氢酶和肝脏健康的密切关系

美国杜兰大学及其他机构的科学家进行了一项研究，重点研究了一组关键酶类，称为乙醛脱氢酶。这些酶能够催化多种脂肪和芳香醛的氧化反应，形成不可逆的羧酸产物。机体的肝脏在维持重要的内部平衡功能方面起着至关重要的作用，例如代谢和解毒等。无法清除有毒的中间物质可能会导致肝脏损伤、肝纤维化甚至肝癌的发生。最近，来自美国杜兰大学等机构的科学家在国际杂志GeneExpression上发表了一篇名为“肝脏分区和肝癌中的乙醛脱氢酶（ALDHs）”的研究报告，重点研究了一组关键酶类，这些酶能催化多种脂肪和芳香醛的氧化反应，形成相应的羧酸，并且对于了解这些酶在肝脏中的分布和功能非常重要，有助于有效治疗包括肝癌在内的多种肝脏疾病。研究人员在文章中，利用公共数据库中的数据，如人类蛋白质图谱等，分析了正常成人肝脏、肝分区、肝细胞癌（HCC）和胆管癌（CCA）中ALDHs的表达模式。他们还研究了这些ALDHs在不同肝脏区域的分布情况，这对于理解其在肝脏稳态和肝脏疾病发生过程中所扮演的角色至关重要。揭示乙醛脱氢酶在机体肝脏分区和肝癌发生过程中所扮演的重要作用。醛脱氢酶（ALDHs）是治疗肝脏疾病的一种潜在治疗性靶点。该酶可以通过减少信号转换器和激活因子的转录甲基化来防止乙醛暴露，从而减缓酒精性肝病的发生。研究表明，ALDHs在不同的肝脏部位表达模式不同。例如，有些ALDHs主要分布在肝脏中心周围区域，而其他ALDHs主要分布在门静脉周围区域。在肝癌中，这些模式可以明显改善。例如，在肝细胞癌中，特定的ALDHs表达水平会增加，这可能揭示了其在癌症进展中的潜在角色。相反，其他ALDHs的表达水平会下降，这暗示了其保护性功能的丧失。研究人员的结论指出，肝脏中ALDHs的多种时空表达可能在维持肝脏健康方面起关键作用。ALDHs的表达和功能变化与肝脏疾病密切相关，包括肝细胞癌和胆管癌。本研究强调了ALDHs在肝脏健康和疾病发生过程中的重要性。通过绘制区域分布图谱并了解其在肝癌中的表达变化，研究人员可能能够开发出新的诊断、预后和治疗策略。进一步了解ALDH基因在肝脏中的功能尤其是与肝脏分区的关联，可能有助于研究人员开发更准确和个性化的治疗策略，例如针对肝癌和胆管癌等肝脏疾病。综上所述，这篇文章的研究结果提供了对在肝脏分区中进行识别的ALDHs的时空调节机制更深入理解和线索。
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研发高效γδT细胞，通用癌症免疫疗法展望实现

“现成的（off-the-shelf）”细胞疗法，也被称作异体细胞疗法（allogeniccelltherapy），采用免疫细胞，这些细胞来自健康捐献者而不是患者本人。这种方法可以更加及时地为更多的患者提供细胞疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，然而这正是为患者提供这些救命疗法的主要障碍之一。美国加州大学洛杉矶分校的研究人员在最新的研究中，开发出一种新方法，可以设计更强大的免疫细胞，用于治疗具有挑战性的癌症。这一方法是向着开发更有效的细胞疗法迈出的关键一步，使得CAR-T细胞疗法更加实惠、可扩展生产，并迅速运送到全球各地的医院。相关研究成果发表在2023年11月8日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering”。论文通讯作者、加州大学洛杉矶分校的微生物学、免疫学与分子遗传学副教授LiliYang表示，“在治疗晚期癌症患者时，时间往往是至关重要的。目前，这种治疗方法需要根据每个患者的具体情况进行个体化定制。我们必须从患者的体内提取免疫细胞，即T细胞，对这些细胞进行基因改造，然后再将它们重新注入患者的体内。这个过程可能需要几周到几个月的时间，治疗每名患者的花费可能会高达几十万美元。”在这项新研究中，Yang和她的团队专注于研究γδT细胞（gamma delta T cell）。这类免疫细胞因能靶向包括实体瘤在内的多种癌症而闻名，但不会引起移植物抗宿主病，而移植物抗宿主病是异体细胞疗法中常见的并发症。尽管之前对基于γδT细胞的治疗进行了研究，但由于供体的可变性、短暂的持续性以及癌细胞逃避或躲避人体免疫反应的能力，这些治疗的临床成功率受到限制。然而，Yang和她的团队发现，那些表达CD16表面标志物较高的供体γδT细胞具有更强的杀伤癌细胞的能力。Yang说：“这些表达CD16高水平的γδT细胞具有独特的特征，可提高它们对肿瘤的识别能力。它们表现出更高水平的效应分子，并具备对癌细胞产生抗体依赖性细胞毒性的能力。我们发现，通过使用CD16作为供体选择的生物标志物，可以提高它们对抗癌特性的表现。”高表达CD16的Vδ2 T细胞经过基因改造表达CAR/IL-15后，同时保持扩增能力和记忆状态Yang和她的团队成功解决了以往γδT细胞治疗研究中的一些问题。他们对细胞进行了基因改造，使其能够表达CAR和IL-15，这两种重要成分有助于提高γδT细胞的抗癌能力。随后，这些作者成功地大量制造了更强效的经过基因改造的γδT细胞，并在两种不同的卵巢癌前临床模型上进行了测试。他们发现这些γδT细胞能够攻击肿瘤，并且在这两种模型中能够持续很长时间，从而使它们能够继续发挥抗肿瘤作用，同时未出现移植物抗宿主病或其他并发症的迹象。Yang表示：“这项新研究的结果表明，通过基因改造可以实现γδT细胞高表达CD16的可行性，同时还展现了其作为治疗方法的潜力和显著的安全性。我们期望这项研究能够成为未来治疗癌症的可行疗法。”
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特定遗传改变或可作为鳞状细胞肺癌患者靶向性治疗反应的预测指标

近日，发表于国际杂志JournalofClinicalInvestigation上的两篇研究报告中，来自科隆大学等机构的科学家揭示了鳞状细胞肺癌这一难以治疗的亚型中的新型遗传改变。这或许就会暴露出肿瘤的弱点，从而就有望帮助科学家们进行一定的治疗干预。研究表明，肿瘤形成期间可能会发生特定的遗传改变，并且可能会产生一种新的致癌基因，这是科学家们首次发现的。致癌基因是一种能够促进肿瘤生长的基因，在某些情况下可以通过靶向药物治疗来抑制。与传统化疗相比，这种方法通常具有更高的成功率和更低的副作用，因此，科学家们的研究结果可能是治疗这类癌症更成功的第一步。最新研究发现，研究人员揭示了一种遗传修饰现象。这种修饰会影响FGFR1蛋白（成纤维细胞生长因子受体）细胞外结构域的移除。而该结构域在FGFR1蛋白的激活和调节过程中扮演着重要的角色。FGFR1蛋白所存在于细胞膜中，它的发现使得该蛋白可以与细胞内部和外部环境进行接触与交互。特殊的遗传改变或能预测鳞状细胞肺癌患者是否会对靶向性疗法产生反应研究表明，如果细胞外结构域（即细胞朝外突出的部分）缺失，将导致肿瘤细胞持续发出生长信号并使受体无法接收停止信号，从而导致肿瘤继续生长。但积极的一面是，FGFR抑制剂已被用于临床实践，如治疗膀胱癌。这种抑制剂是一种特殊的药物，能够结合蛋白质并促使其失活。该研究的第一作者FlorianMalchers表示，我们希望新的研究结果能为特定的肺鳞状细胞癌患者提供新的治疗选择。13年前，研究人员首次在肺鳞状细胞癌中发现了FGFR1的扩增，扩增是肿瘤中基因拷贝的多次出现。然而，不幸的是第一项临床研究表明，只有依据扩增来选择FGFR个体化疗法可能不够充分。仅有11%的患者通过接受FGFR抑制剂治疗获益。在这个患者群中研究人员发现了FGFR1蛋白的遗传修饰（细胞外结构域的移除）与肿瘤体积显著减少之间的关联，因此，这些研究结果或许为这个患者群提供新的治疗途径。
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新型生物反应器速产CAR-T细胞，助力癌症治疗新突破

免疫疗法是一种具有巨大潜力的治疗方法，它利用人体自身的免疫反应来有针对性地攻击癌细胞。一种新的工具，可迅速培养毁灭癌症的免疫细胞，可能有助于提高免疫疗法的可行性。在一项最新的研究中，来自美国华盛顿州立大学的研究人员成功开发出了一种迷你冰箱大小的生物反应器。这个生物反应器能够以极高的速度制造一种名为T细胞的免疫细胞，其生长速度是现有技术的95%，比现有技术快了大约30%。研究人员主要利用来自牛的T细胞开展了这项技术的研发，并预计这一技术在人类细胞上也会发挥类似的作用。有关研究结果已经近期在《Biotechnology Progress》期刊上发表了一篇题为“Development of a centrifugal bioreactor for rapid expansion of CD8 cytotoxic T cells for use in cancer immunotherapy”的论文。2022年，有超过1400种利用T细胞的治疗方法正在研发中，其中有7种已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗多种癌症。然而，由于培养T细胞需要时间和成本，这种被称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）的免疫疗法的应用受到了一定的限制。对于癌症患者来说，每次治疗需要输注多达2.5亿个CAR-T细胞。华盛顿州立大学博士后研究员Kitana Kaiphanliam指出，免疫疗法的需求日益增长，但制造方面存在不足，有待填补。总之，需要进行升级以满足更多人的使用需求。这一生物反应器利用离心力作用于正在生长的T细胞，同时将这些T细胞悬浮在密集的云层中，并持续浸泡在向内流动的富含营养物的介质中。这个原型是在华盛顿州立大学化学工程教授Bernie Van Wie领导下进行的四十年离心生物反应器设计研究的结果。最新的原型被放置在一个无菌柜子中。Kaiphanliam解释道：“它类似于一个生物安全柜，可以在没有洁净生产设施或者难以获取洁净生产设施的情况下使用。这将有助于让基于细胞的疗法更普及。”这些作家正在致力于改进生物反应器。他们打算增加多个反应室，以期望在三天之内能够生产出足够的T细胞，进行三次治疗。此外，他们还计划开始测试人类T细胞的应用。Kaiphanliam表示，“我意识到这种生物反应器在基于细胞的治疗和这些治疗的生产方面具有巨大潜力，我不希望它仅停留在学术实验室中。我真地希望拥有有助于生产的新技术能减少这些救命疗法的资金障碍。”
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肿瘤贫血血小板增多之谜，黄波张晓辉张毅团队揭秘

在《Nature Immunology》期刊上，中国医学科学院基础医学研究所黄波教授团队、北京大学人民医院的张晓辉教授团队以及郑州大学第一附属医院的张毅教授团队，发表了一篇名为《Tumor cell-released kynurenine biases MEP differentiation into megakaryocytes in cancer patients by activating AhR-RUNX1》，主题是激活AhR-RUNX1的研究。这项研究表明，肿瘤细胞产生的色氨酸代谢产物，即犬尿氨酸（Kyn），通过血液循环被骨髓中的巨核红系祖细胞（MEP）所吸收。这进一步刺激了转录因子芳香烃受体（AhR）的活性，导致MEP细胞分化失衡，更倾向于巨核细胞，而不是红细胞。因此，这会导致红细胞数量减少，血小板数量增加。贫血和血小板增多是晚期恶性肿瘤患者常见的症状，严重影响疾病治疗和生存质量，甚至可能导致患者死亡。然而，多年以来，这种现象背后的机制一直没有被解开。阿尔芬烃受体（AhR）是一种基本的螺旋-环-螺旋蛋白家族成员，它在多个细胞中发挥重要的转录因子作用，包括造血祖细胞。特别需要注意的是，研究发现，在AhR缺失的小鼠中，血小板数量和功能出现缺陷；而AhR抑制剂Stemregenin（SR1）可能增强人类胚胎干细胞的红细胞生成，这表明AhR可能对巨核细胞-红系分化起调节作用。在这个研究中，研究小组创建了荷瘤小鼠模型，并发现这些小鼠的MEP分化异常，而且AhR激活。利用体外的克隆实验，我们证明了分离的MEP更倾向于分化成巨核细胞。然而，在我们敲除了AhR基因的小鼠中接种肿瘤后，并没有发现红细胞和血小板的发育分化异常。该研究小组先前的研究结果表明，肿瘤细胞会增加表达吲哚2,3双加氧酶（IDO1），这种酶能够促使色氨酸转变为犬尿氨酸（Kyn）。Kyn是AhR的配体，在被肿瘤细胞释放后，经过血液循环，可以到达骨髓，并进入MEP细胞内，从而激活AhR。MEP的分化是通过一系列转录因子的调节来实现的。研究团队发现，调控巨核细胞分化的转录因子RUNX1在荷瘤小鼠的MEP中表达增加。同时，AhR与RUNX1的启动子结合并使其表达上调。此外，Kyn进入细胞需要转运子的介导，他们还发现在MEP中Kyn转运子SLC7A8的表达也上调，并且SLC7A8的表达受到AhR的正反馈调节。利用人源化的小鼠模型，研究团队发现Kyn-AhR-RUNX1在人MEP向巨核系分化过程中具有调控作用，与非人源化小鼠的结果一致。此外，他们发现通过使用AhR的抑制剂可以逆转这种异常分化现象。此外，研究团队还在白血病患者骨髓和没有肿瘤侵袭的淋巴瘤患者骨髓中验证了Kyn-AhR-RUNX1信号可以调控病人MEP的异常分化。AhR是肿瘤免疫中一个重要的分子，在针对AhR的多种抑制剂进行临床试验。该研究工作阐明了AhR对于导致肿瘤相关贫血和血小板增多的关键因素的机制，具有重要的理论意义和临床价值。该研究得到了国家自然科学基金（81788201）和中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-021）等项目的支持。
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北京宫颈癌与乳腺癌早诊治疗率近百，健康保障再升级

近日，北京市举行了妇幼健康职业技能竞赛的决赛，竞争异常激烈。在2500多名参赛者中，有80名妇幼健康领域的精英医务人员脱颖而出，他们在同一个舞台上展开了一场激烈的“大比武”。通过比赛，他们展示了本市妇幼健康工作者追求卓越和奋发向上的精神面貌。记者从活动中得知，本市的妇幼健康服务一直在不断改善，到2022年，孕产妇和婴儿的死亡率分别为2.97/10万和1.26‰，已经达到了国际先进水平。妇女保健服务的质量不断提升，妇女常见病的筛查率从29.43%增加到了87.51%，宫颈癌和乳腺癌的早期诊断率分别保持在了98%和80%，治疗率接近了100%。市卫健委相关负责人指出，此次比赛包含六个项目，分别是危重孕产妇救治、危重新生儿救治、儿童眼保健、宫颈癌防治、计划生育危急重症救治和基层妇幼保健。比赛旨在激励全市妇幼健康工作者提高理论水平、业务技能和职业素养，进而推动高素质人才队伍建设。据了解，本市长期以来高度重视妇幼健康人才培养工作，并持续为妇幼健康发展提供支持。自十八大以来，培养了近500人的婚前孕前保健人员，4400人的助产新上岗人员，350名的产科学科带头人，4000人次的产科骨干，以及3500人的产前筛查产前诊断人员。此外，还持续开展了新生儿稳定营和新生儿复苏团队同质化专项培训，已经培训了万余人次。另外，还培训了1.3万余人次的儿童生长发育、营养喂养、眼保健、心理保健、口腔保健和先天性心脏病一体化防治人员，形成了100支技术过关的新生儿复苏团队。计划生育方面，要进行岗前培训5000人次，培养宫颈细胞学及乳腺超声等9个专业技术及管理人员1.2万余人次，以及培养基层妇幼保健骨干近500人次。本市的妇幼健康服务一直在持续改善中。到2022年，孕产妇和婴儿的死亡率分别为2.97/10万和1.26‰，已达到国际先进水平。优质的孕产保健服务为生育提供了全方位的支持。与2012年的97.74％相比，2022年孕产妇可以得到更高质量的服务，服务率达到了99.43％。优秀的儿童保健服务在儿童成长中起到了重要作用。3岁以下儿童和7岁以下儿童的系统服务率分别从89.85％和97.92％提高至96.66％和99.24％。此外，0-6岁儿童眼保健和视力检查覆盖率达到了98.91％。妇女保健服务的质量也得到了提高，常见妇科疾病的筛查率从29.43％提高至87.51％，宫颈癌和乳腺癌的早期诊断率分别保持在98％和80％，治疗率也接近100％。另外，北京市卫生健康委员会将2023年定为“妇幼健康能力提升年”，专注于提升妇幼健康服务管理和全方位的专业发展，实施三项行动，为首都的妇幼健康事业高质量发展提供支持。首先是专业人才培养行动，包括建立专业人才库，为生命周期内的妇幼健康服务进行分类培训，包括科室主任、专业骨干和专业人员。其次是专业服务下沉行动，启动“儿童保健服务基层行”，开展儿童生长发育、营养喂养、眼保健、心理保健、口腔保健等服务分类培训。同时拓展“妇女保健能力提升北京行”，开展妇女生殖道感染性疾病、妇科肿瘤等常见疾病的规范化诊治，进行青少年保健、更年期保健和两癌筛查等系列培训。第三是专业技能提升行动，通过科室例会、教学查房、学术讲座、人员进修等形式，建立人才培养长效机制，组织产科、新生儿科、急诊科、麻醉科、重症医学科等专业人才组建专业救治团队，针对危及孕产妇、新生儿生命安全的危急重症，加强多科联动，提高岗位训练水平。
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免疫化疗重塑EB病毒胃癌免疫环境，动态研究展望

中山大学徐瑞华及澳门大学张海燕共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39）在线发表题为“Dynamic single-cell mapping unveils Epstein-Barr virus-imprinted T-cell exhaustion and on-treatment response”的研究论文。该研究利用纵向的scRNA-seq和配对的scTCR/BCR-seq技术对EBV(+)GC免疫治疗的动态肿瘤免疫环境进行了详细的表征。EBV(+)GC表现出炎症免疫特征，T细胞和B细胞的浸润增加。免疫治疗可以引发效应T细胞的克隆复活和重新激活，这一过程决定了治疗的反应。通常，具有抗原特异性的ISG-15+CD8+T细胞在EBV(+)GC患者中富集，这代表了一种短暂的耗竭状态。重要的是，我们可以通过检测基线肿瘤中的ISG-15+CD8+T细胞来预测胃癌患者对免疫治疗的反应。研究发现，在治疗后，先前存在的ISG-15+CD8+T细胞可以重新出现，并且具有表达CXCL13的效应型群落，在对EBV阳性肿瘤做出反应时起到重要作用。然而，由于LAG-3的滞留作用，ISG-15+CD8+T细胞在对EBV阴性肿瘤的应答中可能会进入终末衰竭状态。因此，针对LAG-3的治疗可以有效地减轻难治性EBV阳性胃癌患者的肿瘤负担。胃癌（GC）仍然是导致癌症相关死亡的主要原因，在全球范围内，特别是在东亚地区具有很高的发病率。在过去的十年中，免疫检查点抑制剂（ICIs）的引入带来了癌症治疗方法的重大变革。然而，仅约有10%的胃癌（GC）患者对PD-1/PD-L1通路阻断作为单一疗法显示出临床有效性。对于未接受治疗的晚期胃癌（GC）患者来说，加入抗PD-1/PD-L1抗体的化疗与单独进行化疗相比，显示出更好的疗效。因此，建议将该组合作为胃癌患者的一线治疗的新标准。尽管有这些有希望的临床进展，但只有少数胃癌患者可能从免疫治疗中获得持久的益处。因此，迫切需要确定预测临床反应的生物标志物。在这方面，EBV阳性目前正在进行评估，似乎有希望。EBV(+)GC是TCGA研究网络发现的一个独特亚群。Panda等人于2018年报告了一例难治性EBV(+)GC病例，在接受抗PD-L1治疗后获得了部分缓解(PR)。另一项研究表明，在接受PD-1抑制剂治疗的EBV阳性胃癌患者中，客观缓解率(ORR)为100%。越来越多的数据表明，EBV(+)GC对PD-1抑制剂的ORR约为25%，高于EBV(-)GC。虽然我们已经在了解EBV(+)GC的临床特征方面取得了重大进展，但病毒-宿主免疫相互作用及其独特特征的重要问题仍需进一步探究。最近的一项研究表明，EB病毒感染可能会引发T细胞对异常抗原的反应。现有的对病原体的免疫可能会影响身体对药物的反应，例如引发过敏反应。为了理解EBV(+)GC对免疫治疗的超敏反应，理解所涉及的特异性免疫反应至关重要。机理模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）最近在肿瘤微环境研究中，单细胞RNA测序(scRNAseq)的应用为浸润肿瘤的免疫细胞提供了重要的信息。此外，对浸润T/B细胞的TCR/BCR克隆型进行准确分析，增进了我们对适应性免疫反应的理解，也为确定潜在的治疗靶点提供了宝贵的线索。在这项研究中，作者利用scRNA-seq和单细胞TCR/BCR测序技术，对EBV(+)和EBV(-)GC患者在免疫治疗前后的肿瘤免疫环境进行了详细的描述和分析。通过研究耐药和敏感的潜在机制，我们可以发现对治疗有良好反应的特定免疫细胞亚型。该研究展示了EBV压印在GC中的治疗T细胞免疫的独特意义，为精确免疫治疗的合理规划提供了参考。
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肺癌治疗的新趋势：PROTACs降解技术

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率居高不下。虽然目前临床上已有多种靶向治疗和免疫治疗药物可供选择，但对于晚期患者而言，这些药物往往会出现耐药性的问题。为了满足临床需求，新的治疗方式如PROTACs（蛋白水解靶向嵌合体）正备受关注。PROTACs是近年来新兴的领域，其具有针对不可成药靶点、降解整个蛋白影响骨架功能等优点，受到广泛关注。肺癌中涉及的常见突变靶点包括EGFR、KRAS和ALK等，针对这些靶点设计的PROTACs大部分仍处于临床前阶段，其中少数于2023年进入临床试验，如海思科的EGFR-PROTAC HSK40118和安斯泰来的KRAS G12D-PROTAC ASP3082，贝达药业/C4 Therapeutics的CFT8919也正在国内申报临床试验。相比于传统的小分子抑制剂，PROTACs具有以下优势：a. 扩展了可成药靶点，可以定向作用于没有小分子抑制剂或效果不佳的靶蛋白；b. 高度有效，PROTACs具有催化作用，避免了小分子药物需长时间占据靶蛋白才能发挥药效的问题；c. 克服耐药性，PROTACs不仅抑制蛋白活性，还能破坏蛋白质的酶和非酶功能，进而降解整个蛋白，从而克服传统小分子药物可能出现的耐药性问题。然而，PROTACs也存在一些局限性，例如分子量较大，口服成药性较差。为了克服这些问题，研究人员针对靶蛋白的配体、E3泛素连接酶配体和连接链等部分进行了优化，并开发了一些前药策略，以提高PROTACs的效果和可用性。PROTACs是一种新兴的治疗方式，在各大制药企业的积极布局下迅速发展。不仅包括辉瑞、诺华、默克和勃林格殷格翰等制药巨头，还涌现了一些专门开发PROTACs的新成立公司，如Arvinas、C4 Therapeutics和Kymera Therapeutics等。国内也有一些公司在开发PROTACs，如百济、海思科、睿跃和标新等。目前已有超过20个PROTACs降解剂进入临床试验，其中进展最快的是ARV-471，目前已进入临床3期阶段。肺癌在中国的发病率和死亡人数位居首位。根据2020年的数据，中国每年新增约82万例肺癌病例，肺癌相关的死亡人数高达71万，占到癌症死亡总数的23.8%。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC占肺癌的大部分比例。针对肺癌的治疗方案需根据病情进行选择。对于早期非小细胞肺癌患者，手术切除是最有效的治疗方法。而对于局部晚期患者，需要采用多种综合治疗方法，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。对于晚期肺癌已经转移的患者，全身性治疗如化疗、靶向治疗和免疫治疗成为主要选择。靶向治疗是肺癌治疗的重要方式之一，针对EGFR、KRAS和ALK等常见的突变靶点已有多种靶向药物上市。然而，由于肺癌易出现耐药性，晚期肺癌患者往往需要不断切换治疗方案。PROTACs的出现为克服耐药性带来了新的机会。总的来说，肺癌是我国最常见且致命的恶性肿瘤之一。尽管目前已有众多肺癌治疗的靶向药物，但耐药性问题仍然困扰着临床。PROTACs作为一种新兴的治疗策略，具有降解整个蛋白的优势，有望为肺癌患者带来新的选择。目前已有多个PROTACs进入临床研究，例如针对EGFR的HSK40118和KRAS G12D的ASP3082，预计将有更多的PROTACs获得批准并进入市场。
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中大研究提出SAVE评分：精准诊疗睾丸肿瘤

近日，中山大学肿瘤防治中心刘卓炜教授团队在国际外科学杂志《International Journal of Surgery》上发表了一项名为《保留睾丸SAVE评分：一项睾丸肿瘤新型量化预测工具的多中心回顾性研究》的原创性论文。该研究提出了一个量化评分工具，用于评估保留睾丸手术的可行性，以简化睾丸肿瘤患者的术前评估，使其精准诊疗更加客观可行。保留睾丸手术是治疗良性睾丸肿瘤的安全有效方法之一。然而，目前对于保留睾丸手术的适应证评估缺乏统一、客观的标准，部分原因是缺乏描述睾丸肿瘤解剖特征的评价系统。为了帮助更多患者成功保留睾丸并提高生活质量，中山大学肿瘤防治中心刘卓炜教授团队提出了一个名为SAVE评分的量化评估工具，并通过多中心的回顾性研究验证了其可行性。SAVE评分系统基于睾丸肿瘤的四个关键解剖特征：肿瘤大小（S），睾丸正常组织体积（A），肿瘤与睾丸的体积比（V），以及肿瘤的外生/内生性质（E）。通过将这些特征纳入评估模型，SAVE评分系统可以量化地评估保留睾丸手术的可行性。评分范围为0~8分，根据分数的不同，将患者分为低、中、高、极高四个风险等级，从而判断手术的可行性。SAVE保留睾丸评分模型的模式图该研究纳入了来自北京、上海、广州、深圳、杭州等8个大型医疗中心的444例睾丸肿瘤患者的数据，对其进行了回顾性分析。研究团队通过建立逻辑回归模型，分析睾丸肿瘤解剖特征与手术方式之间的关系，并在模型组和验证组中验证了评分系统的准确性。研究结果显示，SAVE评分系统可准确地评价保留睾丸手术的可行性。SAVE保留睾丸评分的推荐评分顺序（上）及评分小程序（下）示意图为了方便临床应用，研究团队还设计了SAVE评分的决策顺序和评分小程序，以帮助医生筛选出需要进一步评估手术可行性的病例。这将为睾丸良性肿瘤和小肿瘤患者的精准诊疗提供客观的评价标准。中山大学肿瘤防治中心刘卓炜教授、叶云林副主任医师以及其他合作者共同发表了这篇研究论文。刘振华医师、谢君毅博士研究生、高晓峰主治医师、林原副主任医师和孙梦奎主治医师则成为该论文的共同第一作者。该研究的结果表明，SAVE评分系统可以准确地评估睾丸肿瘤患者进行保留睾丸手术的可行性。这项研究为睾丸肿瘤患者提供了一个术前综合评估的量化工具，可以帮助医生更准确地判断患者是否适合进行保留睾丸手术，从而提供更加个性化的治疗方案。
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