迈威生物2023 ESMO：9MW2821展示出色安全性与抗肿瘤活性数据

迈威生物在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，于10月20日至24日在西班牙马德里进行了展示。该公司的9MW2821（靶向Nectin-4ADC）正在进行I/II期研究，旨在治疗晚期实体瘤患者。初步研究结果由复旦大学附属肿瘤医院张剑教授代表研究团队发表。此外，8MW0511的III期研究结果也以壁报的形式在会上展示。

9MW2821口头报告

研究背景：

Nectin-4是一种在多种实体瘤中高度表达的粘附分子，包括尿路上皮癌，它可作为有效治疗的靶点。9MW2821是一种单克隆抗体-药物偶联物(ADC)，可以将MMAE释放到表达Nectin-4的细胞内。本研究评估了该药物在实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

研究方法：

在每一个28天的周期中的第1天、第8天和第15天，药物9MW2821会通过静脉注射给药。这项研究涉及剂量递增、剂量扩展和队列扩展期。队列中的参与者包括患有尿路上皮癌和其他Nectin-4阳性实体瘤的患者。此研究的主要目标是评估该药物的安全性和初步疗效。

研究结果：

截至2023年4月27日，该研究总共有97名患者参与，其中包括39名尿路上皮癌患者和29名宫颈癌患者。这些患者的年龄在32岁至78岁之间，中位数为57岁。药物剂量的范围在0.33至1.5毫克/kg之间。这些受试者在过去曾接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗。

研究中没有发生与治疗相关的死亡事件。在1.5mg/kg组中，只有1例剂量限制性毒性，表现为4级中性粒细胞减少，持续时间超过5天。目前尚未达到最大耐受剂量。

在研究中发现，治疗相关不良事件的发生率达到了64.9％。其中，最常见的包括白细胞计数降低（36.1％）、中性粒细胞减少（35.1％）、恶心（22.7％）、天冬氨酸氨基转移酶升高（22.7％）、皮疹（19.6％）、脱发（19.6％）、疲劳（18.6％）、食欲减退（18.6％）、贫血（17.5％）、呕吐（16.5％）以及外周感觉神经病（16.5％）。至于3/4级治疗相关不良事件的发生率为35.1％，其中白细胞计数降低（18.6％）和中性粒细胞减少（18.6％）是最常见的不良事件。

在接受9MW2821治疗的39例实体瘤患者中，其中剂量为1.25毫克/千克或以上的人群，客观缓解率和疾病控制率分别为38.5%和84.6%。另外，在18例尿路上皮癌患者中，接受1.25毫克/千克剂量的人群，客观缓解率和疾病控制率分别为55.6%和94.4%。此外，9MW2821在乳腺癌和宫颈癌患者中也观察到了缓解效果。

结论：

9MW2821具有良好的安全性可控性。血液学毒性是最常见的不良反应之一，但被认为是可控、可耐受和可逆转的。

除了在尿路上皮癌中被观察到具有前景的抗肿瘤活性外，9MW2821在其他癌症类型中也被发现具有潜在的抗肿瘤活性。

为确定其疗效，正在持续进行多种适应症的扩展研究。

8MW0511壁报展示

注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白8MW0511在ESMO大会上以壁报形式发布III期研究结果。研究表明，8MW0511具有确切的临床疗效，与阳性对照药物相比，能够改善4级中性粒细胞降低的发生率和持续时间，尤其在第2-3周期，4级中性粒细胞降低的发生率明显低于阳性对照组。总体安全性与阳性对照组相似，该药物在人体内使用安全可控，耐受性较好。