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甫康药业PI3K β/δ双重抑制剂在华获批临床，助力肿瘤领域进步

发布时间：2023-10-13 16:15:42 1142次浏览

近日，甫康药业的CVL237片获得临床试验默示许可，将用于治疗PTEN缺失的晚期实体瘤患者。CVL237片是全球首个进入II期临床的PI3Kβ/δ双重抑制剂，也是唯一一个获得FDA批准的针对PTEN基因缺失晚期实体瘤的药物。此外，CVL237片已获得FDA批准进行用于治疗淋巴瘤患者的Ⅰ期临床试验。

PTEN基因与多种癌症相关，特别是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，有高达47%的患者伴有PTEN缺失肿瘤。最近的研究结果显示，PI3Kβ是PTEN缺失乳腺癌中免疫逃避的主要介质，并且PI3Kβ抑制剂能增强肿瘤对免疫治疗的敏感性。因此，针对PTEN缺失的靶向药物具有巨大的潜力。

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CVL237片是一款口服、强效和高选择性的PI3Kβ/δ双重抑制剂，由英国Karus Therapeutics研发。甫康药业已获得CVL237片在全球范围内的权益，包括专利、开发和商业化权益。

除了治疗淋巴瘤和实体瘤，CVL237片在其他疾病治疗中也显示出了潜力。它对BTK耐药和其他PI3Kδ抑制剂耐药的患者表现出明显的治疗效果，对于罕见病PI3Kδ过度活化综合征（APDS）也有一定的治疗潜力。目前，APDS治疗药物非常有限，首个获得FDA批准上市的APDS疗法是在今年3月获得批准的Joenja（leniolisib）。

CVL237片作为具有极大治疗潜力的创新药物，有望成为下一个最佳药物选择。

甫康药业在肿瘤领域有着丰富的研发管线，涵盖了实体瘤、血液瘤等多种癌症类型。其中，CVL218是甫康药业的核心产品之一。CVL218是第二代PARP抑制剂，相比第一代PARP抑制剂具有更好的水溶性、生物利用度和透过血脑屏障的能力。CVL218近期获得了FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗胆管癌。CVL218经过多中心的Ib/II期临床研究，显示出在晚期、多处转移的胆管癌患者中，单药治疗后靶病灶显著缩小了30%以上，并且持续时间长达15个月。

甫康药业还在推动其他药物的临床进展，比如获得了1类创新药SHEN211的临床试验注册申请受理，以及2.4类创新药CVL009等。

随着甫康药业不断加速在肿瘤领域的布局，多款药物的临床研究取得进展，为患者提供更多治疗选择，有望推动肿瘤治疗领域的进步。

总的来说，甫康药业的CVL237片是一款具有多种适应症潜力的创新药物，针对PTEN缺失的晚期实体瘤表现出了独特的疗效。同时，甫康药业在肿瘤领域的布局丰富多元，多款药物在临床上获得进展，为患者提供更多治疗选择。这些进展将进一步推动肿瘤领域的研究和治疗，助力患者战胜癌症。

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2023-11-04 760

小学生吞下圆珠笔零件，老师3分钟救命接力，撑起危机关键

近日，山东泰安的一则新闻引起了广泛关注。一名小学生在上课时不慎将圆珠笔的零件吞入口中，导致呼吸困难。幸运的是，及时出现的班主任和语文老师采用了海姆立克急救法施救，成功解救该学生的生命。这一事故再次提醒人们，掌握急救知识对于应对突发情况至关重要。海姆立克急救法是一种针对异物卡喉窒息的急救方法。在成人版本的海姆立克急救法中，施救者需要站在患者背后，双手环抱住患者的腹部。一只手握拳，拳眼放在患者脐上两指的位置，另一只手抓住拳头。然后，用力向内、向上冲击腹部，直到异物从气管里排出来。对于失去意识的患者，施救者可以跪在患者大腿两侧，用膝盖快速按压腹部，帮助他们排出异物。许多网友纷纷表示赞赏和感慨。有人表示海姆立克急救法的普及非常重要，能够帮助更多人及时救治突发窒息危机。一位网友陈-医-生分享了2岁以上儿童的急救方法：站在孩子背后，双手放在孩子胸廓和脐上之间的腹部，一手握拳，另一手包住拳头，双臂用力收紧，快速按压孩子胸部，直到气管阻塞解除。急救方法的宣传和普及非常重要。只有更多人掌握了正确的救护技能，才能在关键时刻挽救生命。感谢这位班主任和语文老师，他们的及时救援不仅展现了教师的职业精神，也为其他人树立了榜样。通过这件事情，我们也应该反思自身的能力和责任。无论是学生还是老师，我们都要加强急救知识的学习，提高对危机情况的应对能力。只有通过持续的培训和学习，我们才能更好地应对突发状况，保护我们自己和他人的生命安全。所以，你小时候有没有遇到过类似的危险经历呢？在生活中，我们都可能会面临各种各样的突发情况。掌握基本的急救知识，学会正确的施救方法，将成为我们应对危机的利器。让我们共同努力，让更多的人能够及时施救，挽救更多的生命！

2023-10-16 1208

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2023-10-06 2115

最凶险乳腺癌的克星出现？三阴性乳腺癌的新希望

在以前，全球最常见的癌症是肺癌，但现在乳腺癌已经取而代之成为了新的首位。世界卫生组织更是将每年10月定为“世界乳腺癌防治月”，又称“粉红丝带月”，而10月18日则被定为“世界乳腺癌宣传日”。在所有乳腺癌亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）是恶性程度最高的一种，约占所有乳腺癌的10-15%。由于临床治疗缺乏有效的靶向药物，它成为了全球乳腺癌新药研发的重要竞争对象。2023年10月20日，在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会隆重开幕。本次大会上，展示了许多备受关注的最新三阴乳腺癌研究成果。三阴乳腺癌热点速递在本届ESMO大会上，有许多值得关注的研究项目，它们都集中在早期三阴性乳腺癌和晚期/转移性三阴性乳腺癌的领域。其中包括了BEGONIA、KEYNOTE522、NeoTRIP、neoALTAL等研究。针对晚期实体瘤患者的治疗方案进行了首次人体I期试验，使用了针对B7-H4的新型DAR-6ADC——HS-20089。研究人员旨在评估HS-20089在标准疗法难治的晚期实体瘤患者中的剂量限制毒性（DLT）、安全性、耐受性、药代动力学和疗效。在16例三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，有6例患者达到了PR（部分缓解）（缓解率37.5%），其中2例已经确认达到PR，另外4例还在等待确认。在4.8mg/kg和5.8mg/kg的潜在目标治疗剂量下，观察到12例TNBC患者中有5例达到了PR（缓解率41.7%）。在0.7mg/kg队列中达到PR的患者仍在接受治疗，治疗时间最长为403天。目前，关于乳腺癌特别是三阴性乳腺癌的研究进展非常有限。但是有一项基于B7-H4这个创新的靶点的研究取得了一定的进展。该研究以HS-20089为基础，其总的有效率达到了37.5%，在三阴性乳腺癌中的有效率达到了41.7%。与目前常用的药物戈沙妥珠单抗（SG）相比，有效率的提升是有明显的。因此，这为治疗难度较大的三阴性乳腺癌提供了一个新的治疗靶点。在难以开发出针对转移性乳腺癌和三阴性乳腺癌的重要药物的情况下，这项研究的数据结果增加了人们的信心，因此研究报告从简短口头报告调整为优先口头报告。KEYNOTE-522研究结果显示，通过在早期TNBC患者中与化疗联合使用帕博利珠单抗，可以显著提高病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）的效果。这项研究已经进行了5年，并取得了统计学上的显著进展和临床意义的改善。本次报道的是随访5年后的EFS更新结果。截至2023年3月23日，随访时间中位数为63.1个月。再次证实了新辅助帕博利珠单抗联合化疗对患者的持续受益。与对照组相比，治疗组的60个月EFS提高了9%。不论pCR结果如何，对于II-Ⅲ期三阴性乳腺癌患者，进行新辅助帕博利珠单抗+化疗，并在手术后进行帕利珠单抗序贯治疗，相较于单纯新辅助化疗，可以持续提供EFS获益。NeoTRIP研究EFS分析（LBA19）：该研究尝试在手术前给予阿替利珠单抗，结合基于白蛋白紫杉醇/卡铂的新辅助化疗。过去的NeoTRIP研究数据显示，将阿替利珠单抗添加到白蛋白紫杉醇/卡铂治疗中，可以对高危三阴性乳腺癌女性患者的pCR产生轻微改善（48.6%对比44.4%，P=0.48）；对于接受阿替利珠单抗治疗的PD-L1阳性患者，pCR提高了7.6%。之前公布的pCR数据并未达到预期疗效，此次会议上公布的EFS数据也未显示明显收益。为什么NeoTRIP研究未能取得预期成果，还需要进一步探索。NeoALTAL研究是一项关于三阴性乳腺癌的Ⅱ期研究，研究对象是安罗替尼联合紫杉类药物和洛铂的新辅助治疗。这项研究在本次大会中被选为关于TNBC的中国研究之一。安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被证明对HER2阴性转移性乳腺癌有效。该Ⅱ期研究的目的是评估安罗替尼联合紫杉类和洛铂作为TNBC新辅助治疗的疗效和安全性。根据大会公布的数据，安罗替尼联合化疗作为早期TNBC患者的新辅助治疗具有可控的毒副作用和满意的抗肿瘤活性。BEGONIA研究的最新结果在本次大会上公布，该研究是关于Datopotamabderuxtecan(Dato-DXd)+度伐利尤单抗(D)在无法手术切除的局部晚期/转移性三阴性乳腺癌(a/mTNBC)一线治疗中的应用的。截至2023年2月2日，共有62例患者接受了Dato-DXd+D治疗（其中29例正在进行中）。患者的中位随访时间为11.7个月（范围为2-20个月）。这些患者的年龄中位数为53岁，其中60%存在内脏转移，87%的患者PD-L1表达水平较低。治疗后的总有效率为79%，包括6例（占10%）患者完全缓解，以及43例（占69%）患者部分缓解。对于缓解患者，中位持续缓解时间为15.5天。而中位无进展生存期为13.8个月。在一线对三阴性乳腺癌（1La/mTNBC）患者中，Dato-DXd联合D治疗显示出了可控的安全性和高持续缓解率，值得进行进一步的探索和研究。乳腺癌药物分类：TNBC型最凶险乳腺癌的癌细胞杀伤力因癌症类型而不同。该病目前主要有病理分型和分子分型两种分类方法。乳腺癌的病理类型众多。根据癌细胞对周围组织的侵犯程度和扩散到其他部位的可能性，可以将乳腺癌大致分为非浸润性癌、早期浸润性癌和浸润性癌等几类。针对乳腺癌患者的治疗方案，传统的病理分型已经不再能够满足临床诊疗的要求。乳腺癌是一种在分子水平上呈现高度异质性的疾病，因此需要对每个患者进行检测，根据肿瘤组织中受体分子的表达情况，来确定乳腺癌的分子分型。由于对相同病理类型的乳腺癌患者进行相同的治疗方案，其敏感性和效果会有明显差异。根据分子分型，乳腺癌可以分为三种类型：HR+/HER2-型，HER2+（HR+/HR-）型和TNBC（三阴性乳腺癌）型。其中，HR+/HER2-型是最常见的，约占所有乳腺癌患者的70%左右；HER2+（HR+/HR-）型的人群占比约为12%到20%之间；TNBC型的人群大约占15%。在三种乳腺癌中，三阴性乳腺癌（TNBC）是最危险的亚型之一。通过免疫组织化学检测，当乳腺癌细胞雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均显示阴性反应时，可以确定为三阴性乳腺癌。TNBC型肿瘤与其他亚型相比，表现出较强的异质性，突变频率高及复发率高。其发病机制复杂，细胞分化差，且具有高度侵袭性。癌细胞容易通过血液或淋巴系统转移到其他身体部位，常见转移至重要脏器如肺、肝、脑等。在现代医学技术非常先进的今天，很多乳腺癌都可以治愈，但是TNBC患者的治疗和生存状况却仍然不容乐观。TNBC型患者的治疗选择有限，晚期TNBC的治疗一直以化疗为主，但是容易产生耐药性，疗效差，效果并不理想。同时，由于TNBC对内分泌治疗和HER2靶向治疗都无效，缺乏特定的治疗目标，这是乳腺癌药物领域难以突破的“难点”。三阴性乳腺癌新兴疗法根据美国癌症中心的数据显示，早期的三阴性乳腺癌5年的生存率高达91％，一旦进展为晚期，患者的5年生存率仅为12％。在过去，复发和难治性转移的晚期三阴性乳腺癌是一个非常棘手的问题，即使化疗，有效的治疗期也特别短，通常只有1-2个月就出现耐药性。因此，晚期三阴性乳腺癌迫切需要更好的药物。随着研发的不断深入，三阴性乳腺癌的靶向治疗和免疫治疗正在陆续推出。PARP抑制剂打破TNBC传统治疗格局。在TNBC患者中，大约有15%至25%的患者携带BRCA1/2基因突变。PARP是进行DNA单链损伤修复的重要酶，对于那些患有BRCA1/2基因突变的患者来说，PARP抑制剂可以通过抑制PARP酶活性和促进PARP-DNA复合物的形成，来干扰肿瘤细胞的自我修复能力，诱导其凋亡。因此，PARP抑制剂对于治疗BRCA突变型乳腺癌具有一定的疗效。研究表明，使用PARP抑制剂奥拉帕利治疗BRCA1/2基因突变的晚期TNBC患者，可以明显延长患者的无进展生存期，并提高客观缓解率。奥拉帕利和他拉唑帕利是PARP抑制剂，已经获得FDA的正式批准，用于治疗携带BRCA突变和HER2阴性晚期/转移性乳腺癌的临床病例。ADC开创晚期三阴性乳腺癌里程碑疗法目前，用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的ADC药物主要可以分为两类，即以Trop-2靶点为基础和以HER2靶点为基础的药物。首先，在TNBC患者中，Trop-2的表达率高达90%。目前，已经有上市的ADC药物用于治疗TNBC，主要是针对所有TNBC患者的Trop-2靶点的ADC药物。2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了戈沙妥珠单抗，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成年患者，前提是这些患者在之前已经接受过至少两种治疗方法。戈沙妥珠单抗是一种新型的针对Trop-2的抗原药物复合物（ADC），Trop-2是一种在多种肿瘤类型中过度表达的细胞表面抗原，其中包括超过90%的乳腺癌和膀胱癌患者。Trodelvy在肿瘤控制时长（无进展生存期）方面取得了近6个月的效果，相较于对照组的化疗提高了3倍以上。此外，患者的总生存期从6.7个月增至12.1个月。值得注意的是，Trodelvy的有效率也达到了普通化疗的7倍，分别为35%和5%。有了戈沙妥珠单抗的问世，我们终于能够为转移性和难治性的晚期三阴性乳腺癌提供更好的靶向治疗方案。接下来，对于三阴性乳腺癌，约35%的患者HER2表达较低，这部分患者可以选择使用HER2靶向的ADC药物。以往，HER2表达低的患者可能认为他们无法从抗HER2靶向治疗中得到益处，因此更多地采用TNBC的治疗方案。日本制药公司第一三共研发的ADC药物DS-8201，因其在HER2低表达肿瘤中显示出出色的治疗效果，不仅在HER2阳性转移性乳腺癌患者身上展现出可靠的抗肿瘤活性，与化疗相比，DS-8201还能明显改善HER2低表达晚期乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，从而扩大了适用范围，使一些三阴性乳腺癌患者也能受益。PD-1/PD-L1免疫治疗丰富TNBC治疗研究人员发现，除了Trop-2靶点外，大约20%的TNBC患者也可以表达PD-L1，这会干扰免疫细胞对肿瘤的辨识能力。与其他分子亚型相比，TNBC是最适合进行免疫治疗的亚型之一。PD-1/PD-L1单抗是一种蛋白质抗体药物，属于免疫检测点抑制剂。它可以增强人体内的T细胞对癌细胞的识别能力，进而发挥消灭肿瘤的作用。这种免疫药物可以被认为是“黄金战士”，在抗击癌症中起到重要作用。2019年3月，FDA加速批准了阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇作为一线治疗PD-L1阳性的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的药物。该疗法在PD-L1表达阳性的三阴性乳腺癌患者中，在总生存期（OS）方面比对照组延长了7个月，成为首个在三阴性乳腺癌中获批的免疫疗法。免疫治疗是一个重要的领域，人们一直在积极研究和探索其他PD-1类药物。截至2020年11月，美国食品药品监督管理局已经批准了PD-1单抗帕博利珠单抗用于新的适应症。该药物的适应症是联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1、局部复发性、不可切除性或转移性的三阴性乳腺癌患者。帕博利珠单抗在早期和晚期三阴性乳腺癌的治疗中表现出良好的效果。对于之前没有接受治疗的非转移性三阴性乳腺癌，新辅助帕博利珠单抗联合化疗后再辅助帕博利珠单抗可获得显著的治疗益处。此外，在KEYNOTE-355第三阶段研究中，与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗在先前未经治疗的局部复发、无法手术或出现转移的PD-L1表达程度≥10的TNBC患者的总生存期和无进展生存期方面有显著改善，这具有统计学意义。2021年7月，美国食品药品监督管理局(FDA)再次批准将帕博利珠单抗与化疗联合应用于三阴性乳腺癌的新辅助治疗，手术后可以继续单独使用帕博利珠单抗作为辅助治疗。对于三阴性乳腺癌而言，免疫治疗已经成为备受关注的研究领域。除此之外，还有一些新型药物正在逐渐被研发，比如PI3K/AKT/mTOR抑制剂、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂以及Notch抑制剂等，这些药物被用于靶向治疗三阴性乳腺癌。结语面对目前庞大的患者群体、高发病率及高死亡率等严峻形势，乳腺癌防治工作任重道远。近年来，随着免疫治疗技术的兴起和ADC药物的问世，越来越多的三阴性乳腺癌的克星陆续出现，目前针对此病种的新药正在不断研发，相信未来治疗效果将会更加显著。

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IKAROS蛋白质的三维基因组组装机制揭示了B细胞发育的奥秘

细胞核是一个非常忙碌的地方。蛋白质在细胞中扭曲并拉伸DNA，将基因组折叠成复杂的三维结构，以保持编码区域的正常功能。这种基因组的组织对于细胞的发育至关重要，不同类型的细胞必须经历各种不同的步骤。在适当的细胞中，建立基因和远程控制开关之间的正确通信并不容易。实际上，只有少数蛋白质能够正确组织基因组的结构。近期的一项研究公布了美国拉霍亚免疫学研究所（LJI）、麻省总医院以及哈佛医学院的科学家们针对一种名为IKAROS的蛋白质的研究结果。该研究揭示了这种蛋白质在B细胞分化和产生抗体的过程中如何帮助基因组形成正确的结构。该研究成果已经发表在Cell期刊上，题目为“通过IKAROS在多个层面上组装特定血细胞族群的三维基因组结构”。这项新研究由LJI副教授FerhatAy博士领导，他指出：“倘若没有IKAROS，B细胞就无法拥有正常的功能。”Ay是一位专注于基因组结构的专家，他的研究领域涵盖了基因位置和基因组中各部分之间的相互作用。他的实验室致力于开发生物信息学工具，用于制作基因组的三维图谱，这是了解免疫细胞发育的遗传基础的重要一步。在这项新的研究中，Ay与哈佛大学医学院麻省总医院的KatiaGeorgopoulos博士展开了合作。之前的研究已经表明，在免疫细胞的发育中，IKAROS起着至关重要的作用，而Georgopoulos博士就是发现这一点的人。Georgopoulos提到：“在发育过程中，IKAROS起着重要的作用。它能够促使造血干细胞分化为不同种类的免疫细胞，其中包括B细胞。”这些初步研究显示，如果IKAROS功能有缺陷或突变，就会在动物模型中引发淋巴性恶性肿瘤，并且与儿童和年轻成人中B细胞前体白血病患者的恶化预后相关。那么，在B细胞正常发育的过程中，IKAROS是否在早期扮演着重要角色，以保持基因组的三维结构完整呢？Ay实验室与Georgopoulos实验室合作，使用IKAROS小鼠遗传模型、B细胞分化技术、生物信息学工具和三维基因组图谱等方法，对免疫细胞发育中的重要问题进行验证，以解决相关疑问。在Georgopoulos实验室的讲师YeguangHu博士的指导下，加州大学圣地亚哥分校生物信息学博士生DanielaSalgado-Figueroa进行了高技术要求的实验分析。该实验的目的是确定基因组在有IKAROS和没有IKAROS的情况下哪些部分相互接触。该研究产生了庞大而复杂的数据集，由DanielaSalgado-Figueroa领导进行了分析工作。研究人员发现，IKAROS已经成功解决了B细胞在发育过程中的一个关键问题。B细胞采用具有两个臂的受体来检测病原体。这两个臂分别包括一个轻链区和一个重链区。当B细胞察觉到存在病原体时，它就会产生与其匹配的抗体。在发育初期，B细胞所做的是完成重链区的组装。经过Ay实验室和Georgopoulos实验室的研究发现，轻链区的组装非常困难，原因是编码轻链区的基因在DNA上的位置相距较远。Ay表示：“整个轻链区域需要重新排列，并形成适当的三维结构，需要某种方法将它们连接在一起。”幸运的是，IKAROS在现场出现并帮助完成了一些基因组编排的任务。这两个实验室发现，IKAROS能够与基因组特定的位点结合，并利用这些位点作为锚点，来控制产生非常有用的DNA环。这些DNA环能够将远离的基因与其控制元件连接在一起，从而使正常的B细胞发育和轻链重排所需的基因能够被激活和表达。同样重要的是，基因组的这种折叠结构可以将其他的控制元件远离那些不应该在B细胞中表达的基因。在随后的试验中，研究人员将IKAROS引入人类皮肤细胞，旨在验证它是否能在未产生IKAROS的细胞类型中引发基因组组装。研究结果表明，IKAROS确实具备这种能力。它改变了皮肤细胞基因组的大部分三维结构，并生成了新的DNA环，其中一些与在B细胞中观察到的DNA环相似。

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长期熬夜对当代年轻人有哪些潜在风险

当代年轻人的生活方式中，长期熬夜已经成为一种普遍现象。然而，对于年轻人而言，这种习惯是有一系列潜在风险的。下文将介绍长期熬夜可能带来的危害，并举例说明这些危害。一、长期熬夜会扰乱睡眠节律我们的身体拥有一套内在的调节机制，被称为生物钟，它通过调控睡眠和醒来时间来维持身体的正常运作。长期熬夜会破坏这一节律，导致睡眠不足。睡眠不足会影响心理状态、记忆力和认知能力。例如，一项研究发现，熬夜的人表现出对细节的辨别能力下降，工作注意力不集中等情况。二、长期熬夜会增加心血管疾病风险睡眠不足与高血压、冠心病和心脏衰竭等疾病相关。一项调查研究发现，青少年中长期熬夜者患高血压的比率较高。这是因为长期熬夜会导致神经内分泌系统紊乱，使得体内的激素分泌失调，从而增加心血管疾病的风险。三、长期熬夜还会影响免疫系统功能睡眠不足可导致免疫力下降，从而增加感染的风险。举个例子，一项研究发现，睡眠不足的人更容易感染流感病毒。这是因为睡眠不足会导致免疫细胞的数量和功能受损，降低我们抵抗病毒的能力。四、长期熬夜还与情绪障碍相关人们经常会观察到，长期熬夜的人更容易出现焦虑、抑郁等情绪问题。这是因为睡眠不足会影响大脑内神经递质的平衡，从而对心理健康产生负面影响。综上所述，长期熬夜对年轻人的健康带来了一系列潜在风险。因此，我们应该重视改变这种习惯。建立良好的睡眠习惯，包括保持固定的睡眠时间、创造适宜的睡眠环境等，能帮助我们保持良好的生物钟节律。此外，合理安排生活和工作，避免晚上过度熬夜，有助于预防相关健康问题的发生。让我们共同关注年轻人的健康，让他们拥有良好的睡眠，过上更健康，更有活力的生活。

2023-10-28 1021

辉大基因HG004获ODDRPDD双认证，国际多中心临床12期首例给药成功

近日，辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，他们的基因治疗药物HG004已在上海交通大学医学院附属新华医院成功给药给中国首位参与“STAR星”试验的受试者。该试验是中国首个使用相同方案在多个国际中心进行的1/2a期临床试验，研究HG004治疗由RPE65基因突变引起的遗传性视网膜营养不良（RPE65-IRD）。HG004是一种采用腺相关病毒9型（AAV9）递送的基因替代疗法候选药物。HG004是一种基因治疗药物，由辉大基因自主研发。该药物采用基因替代策略，使用重组AAV9载体将正常的RPE65基因递送到视网膜，以修复、治疗和预防成人和儿童的RPE65-IRD疾病。今年，HG004已被美国FDA授予孤儿药和儿科罕见病药物资格认定。在治疗LCA2的首个临床研究HG00401（IIT研究）中，所有受试者都已完成给药，成人和儿童的视力均有显著改善，且未观察到安全性问题。这是辉大基因首款眼科基因治疗药物HG004的重要进展。RPE65突变与遗传性视网膜营养不良（RPE65-IRD）相关遗传性视网膜营养不良（IRD）是一种罕见的致盲性疾病，由基因突变引起，已有超过250种致病基因被报道。其中，RPE65基因突变可能导致多种疾病，包括Leber先天性黑矇（LCA）、早发性严重视网膜营养不良（EOSRD）、严重的早发性儿童视网膜营养不良（SECORD）或视网膜色素变性（RP）。因此，这些疾病被认为是由同一致病基因引起的视网膜病变，构成表型连续体。RPE65基因突变相关的视网膜病变通常出现在出生至5岁之间，其主要临床表现为夜盲，包括凝视、严重的夜盲症和眼球震颤，以及进行性视野缺失和中心视力丧失。由于这种疾病会造成严重和早期的视力损失，也有可能导致其他功能，如语言、社交和行为等方面的延迟发育。

2023-11-02 1222

新研究有望提高乳腺癌脑转移生存率！岩藻醣化成重要突破点

乳腺癌是导致癌症在大脑转移的第二大常见原因。有10%至30%的乳腺癌转移患者会出现癌症脑转移。这类患者的治疗选择非常有限且生存率较低。最近，在《CellReports》国际杂志上发表的一篇名为《脑转移相关成纤维细胞分泌富糖的PVR/CD155诱导乳腺癌浸润》的研究报告中，来自Moffitt癌症研究中心等机构的科学家通过研究更好地理解了促进乳腺癌在脑中的转移发生和发展的分子机制，从而有望帮助开发新型的诊断和治疗方法。研究人员在研究中发现了一种新型细胞信号通路，可以控制乳腺癌脑转移。他们主要研究了癌细胞周围的成纤维细胞和岩藻糖化过程，癌细胞周围的成纤维细胞是一种特殊的细胞类型，在肿瘤环境中起着促进癌症发生和发展的作用。这些成纤维细胞的关键作用在原发性乳腺癌中已经得到证实，但在癌症脑转移过程中的具体角色尚不清楚。岩藻糖化是一种特殊的蛋白质修饰过程，即将岩藻糖添加到蛋白质中，从而影响其行为和功能。细胞信号通路可以通过岩藻糖化的调节来实现，而高水平的岩藻糖化蛋白与乳腺癌的进展直接相关。EricLau研究员指出，最近的研究强调了在多种癌症类型中岩藻糖化在发病机制中的关键作用，例如脑癌等。然而，我们目前还不清楚异常的岩藻糖化如何改变与肿瘤相关的成纤维细胞之间的相互作用，从而促进大脑肿瘤的进展。在早期实验中，研究人员发现与乳腺癌相关的成纤维细胞中存在与癌症转移相关的高水平岩藻糖化过程，这表明癌症成纤维细胞可能在该过程中促进了乳腺癌的进展。科学家发现了一种新的分子通路，可以控制乳腺癌转移到大脑。随后的一系列实验结果表明，乳腺癌脑转移中的癌症相关成纤维细胞能够分泌脊髓灰质炎病毒受体蛋白（PVR），这能够有效刺激乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力，并增加大脑中乳腺癌细胞的侵袭。研究人员确定，成纤维细胞中PVR的分泌是由缺氧诱导蛋白FUT11介导的岩藻糖化作用诱发的。此外，研究人员还在患者样本中证实，乳腺癌脑转移的癌症相关成纤维细胞中的岩藻糖化PVR水平高于乳腺癌细胞中的水平。以上综合观察结果显示，PVR岩藻醣化以及随后由癌症相关成纤维细胞分泌可能是大脑中乳腺癌转移和侵袭的重要调节因子。研究人员希望这些发现能为科学家们设计更好的诊断和治疗策略，专门针对乳腺癌脑转移患者。EmmaAdhikari博士表示，我们的研究首次提供了关于乳腺癌脑转移发病机制的重要见解，同时强调了大脑转移性癌症相关成纤维细胞分泌/岩藻醣化的PVR和FUT11可能成为乳腺癌脑转移的新型治疗靶点和生物标志物。通过本研究，我们揭示了一种在大脑中促进乳腺癌脑转移的机制，该机制涉及缺氧和岩藻醣化的调节。具体来说，我们发现脑转移癌细胞在缺氧条件下能够促进其在大脑中的侵袭和扩散，而岩藻醣化在这一过程中起到了调节作用。

2023-12-27 1516

广州市第十二人民医院开设核与辐射健康门诊

近日，广州市第十二人民医院在健康管理中心设立了核与辐射健康门诊，旨在正确科普与辐射相关的医疗卫生知识，方便市民咨询与就诊辐射类疾病。据该医院介绍，核与辐射健康门诊整合了辐射防护咨询与辐射疾患诊疗，通过初步筛查判断辐射对人体的影响，并根据个体情况提供精准治疗。核与辐射健康门诊的诊疗内容包括一系列辐射类特色检测项目，如淋巴细胞染色体畸变分析和淋巴细胞微核检测等。门诊汇聚了广州市第十二人民医院职业病科、神经内科、血液内科等多位辐射治疗专家，致力于为市民解答与辐射相关的疑问，并进行辐射相关疾患的诊治。广州市第十二人民医院强调，作为广州市核与辐射应急救援基地和核生化收治医院，他们一直在开展相关疾病的研究与诊治，并积累了丰富的预防和诊疗经验。该门诊也是广东省首家专业化、系统性的辐射类疾患咨询及诊疗门诊。面对日益增多的辐射相关问题，开设核与辐射健康门诊为市民提供了更多便利和专业化服务。通过门诊的辐射防护咨询与专业诊疗，市民能够更好地了解辐射的影响、规避辐射风险，并及时得到精准治疗。这一举措彰显了广州市第十二人民医院在保障人民健康方面的责任与担当，也为科学护航辐射健康做出了积极贡献。

2023-09-18 954

血液检测手段或能帮助早期诊断卵巢癌

近日，科学家们通过一项名为OvaPrint的新型血液检测手段的研究和开发，或许能够改善对高级别的浆液性卵巢癌（HGSOC）的早期诊断，并为患者提供更好的治疗选择。这项研究发表在《Clinical Cancer Research》杂志上，引起了广泛关注。由于目前临床医生缺乏有效的早期筛查方法，导致高级别的浆液性卵巢癌成为最常见且最致命的卵巢癌类型之一。手术前很难确定盆腔肿块的性质，而早期阶段的治疗往往是最有效的。然而，现有的活组织检查并不是一种可选方法，这使得临床医生面临难以选择最佳治疗方案的困境。事实上，OvaPrint血液检测手段的研究开发为解决这一难题提供了新的希望。这种新型检测手段可以在血液中检测到循环的特定核酸，从而更准确地确定盆腔肿块是良性的还是癌变的。研究者们采用了一种名为无细胞DNA甲基化的方法，通过检测血液中被甲基化修饰的DNA片段，从而识别早期卵巢癌的分子变化。这项测试手段准确率高达91%，具有较高的敏感性和特异性。据研究者Bodour Salhia博士介绍，OvaPrint血液检测手段的推出可能有望改善患者的治疗方案。目前，临床医生在手术前只能做出最好的猜测，而通过更好地了解盆腔肿块的性质，可以帮助找到最适合的治疗策略。此外，研究人员还将调查OvaPrint是否可用作无症状女性机体早期卵巢癌的筛查工具。据统计，早期切除卵巢癌的患者有超过90%的机会存活5年以上，而在晚期阶段发现的患者生存几率不到40%。因此，早期的检测对于挽救患者的生命至关重要。研究人员希望通过准确识别早期卵巢癌，改变这种疾病的治疗结局，并提高患者的生存率。目前，研究人员正在进行后续研究来验证OvaPrint血液检测手段的有效性，并计划在未来两年内发布用于临床使用的商业化版本。他们还在探索对OvaPrint进行修饰以检测其他卵巢癌亚型，并希望优化测试手段，使其适用于更广泛的人群筛查。这一项研究的成果为卵巢癌的早期诊断提供了新的希望和方向。

2023-10-13 1158

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