中南大学湘雅医院研究者揭示骨髓免疫细胞与肥胖的关系

肥胖是全球范围内的一种流行病，会导致代谢紊乱和各种疾病的发病率增加，包括胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血压和多种癌症。目前，肥胖的治疗方法主要包括改变生活方式、药物干预以及减肥手术。然而，尽管其中很多治疗方法最初是有效的，但体重减轻的保持却非常困难，大多数人会在明显减轻体重后迅速反弹。因此，肥胖者在减肥后体重的恢复一直是治疗的一个重大挑战。

最近，中南大学湘雅医院的研究者在《Cell Metab.》杂志上发表了一篇论文，题为“Bone marrow immune cells respond to fluctuating nutritional stress to constrain weight regain”。该研究发现，体重减轻后，在小鼠和人类的骨髓中会积累CD7+单核细胞，这些细胞会浸润到白色脂肪组织中，并通过分泌FGL2来促进米色脂肪的生成，进而抑制体重的恢复。而FLT3L的刺激可以使静止的CD7+单核细胞恢复活力，并抑制体重的恢复。

骨髓是循环免疫细胞的重要储存库，也是免疫细胞组织浸润的关键部位。研究表明，肥胖会改变骨髓微环境，导致骨髓的重塑以及免疫细胞数量和功能的变化。然而，肥胖如何影响免疫细胞在骨髓中的定位以及它们如何相互调节体重的恢复仍然不清楚。

研究者利用单细胞RNA测序技术，鉴定了在经历了节食诱导的减肥的小鼠和人类的骨髓中，积累了干细胞样的CD7+单核细胞亚群。这些单核细胞在曾经有肥胖史的小鼠和人类的骨髓中会积累，并能成功减肥。而将这些CD7+单核细胞转移到其他小鼠体内可以抑制体重的恢复，而诱导性地消耗CD7+单核细胞则加速了体重的增加。这些特殊的免疫细胞会优先迁移到脂肪组织，并通过分泌纤维蛋白原样蛋白2（FGL2）来促进白色脂肪组织变成米色脂肪组织，从而抑制体重的恢复。值得注意的是，在体重减轻后，骨髓的CD7+单核细胞会逐渐处于静止状态，而FLT3配体的刺激则可以恢复这些细胞的活力，并发挥抗肥胖的作用。另外，研究还发现，人类CD7+单核细胞在体重减轻后的一段时间内会逐渐减少，与体重恢复程度呈负相关。

综上所述，肥胖后的体重减轻会导致CD7+单核细胞染色质区域的持续表观遗传学变化，从而增强米色脂肪产热，限制体重的恢复。这项研究结果确定了一种由骨髓产生的代谢记忆免疫细胞群，为抵抗明显减肥后的体重反弹提供了潜在方法。