最近，Alnyam Roche宣布其RNAi药物Zilebesiran在治疗高血压的二期临床试验达到了主要终点。研究表明，在接受治疗者的收缩压在六个月内持续下降，该药物可以支持每半年注射一次。
据预计，全球目前有超过15亿人患有高血压，每年需要花费5000亿美元进行治疗。然而，由于药物依从性差，并且存在大量耐药人群，因此控制率一直较低，所以迫切需要研究新的治疗方式。
幸运的是，随着RNAi技术的发展，现在似乎看到了希望，如果Zilebesiran最终上市，将开启每半年一次注射的高血压治疗时代，极大提高患者的依从性，提升疾病控制率。
当RNAi药物遇到慢性病，会迸发出什么样的火花呢？
Zilebesiran是一种靶向性血管紧张素原（AGT）药物，它抑制了肝脏内的AGT合成，有可能导致AGT蛋白持久性降低，从而导致血管紧张素的持久性降低，最终达到长效降压的效果。以下是Zilebesiran的临床试验信息。
这项二期临床试验共招募了394名患者，他们属于不同类型的高血压患者群体。在为期12个月的时间内，患者被分为五组，分别是每半年皮下注射150毫克组、每半年皮下注射300毫克组、每三个月皮下注射300毫克组、每三个月皮下注射300毫克组、每半年皮下注射600毫克组以及安慰剂组。
在有效性方面，这次试验的主要终点是治疗三个月时收缩压的变化，次要终点是治疗六个月时收缩压的变化。
报道显示，这次临床试验不仅达到了主要终点，还达到了次要终点，Zilebesiran能够持续降压超过15mmHg。与安慰剂相比，Zilebesiran组的患者在治疗六个月时通过动态血压监测测量的24小时平均收缩压获得了显著改善，这些数据表明Zilebesiran可以每半年注射一次。
在安全性方面，虽然有一例患者因心肺骤停导致死亡，此外还有3.6%接受Zilebesiran治疗的患者和6.7%接受安慰剂治疗的患者出现了严重不良事件，但经过证实与研究药物无关。目前来看，Zilebesiran的安全性和耐受性良好。具体试验结果将在即将举行的科学会议上公布。
RNAi技术是目前最有潜力的技术之一，被誉为第三代医药革命的领先者。那么，为什么RNAi技术如此有潜力？为什么一针可以经久有效，甚至半年？
与其他类药物相比，RNAi药物有什么独特的优势？特别是在疗效方面，如何实现一针半年的效果？
首先，RNAi药物的起效是在转录后层面上，通过直接靶向mRNA抑制与疾病相关的蛋白产生，并调控细胞内外各种蛋白的表达，从而拓宽了可成药靶标的范围，为临床治疗提供了更多可能性。
其次，RNAi药物的治疗是精准和个性化的，通过与靶标的碱基结合，加速靶标蛋白的降解，达到精准、低脱靶率的效果。
最重要的是，改进的RNAi疗法在体内的半衰期可以延长数月，这也是当前RNAi药物可以长期起效的根本原因。
如今，RNAi药物似乎非常适合治疗各种慢性疾病，前有PCSK9抑制剂Inclisiran，后有Zilebesiran，都可以实现半年一次的给药。
值得一提的是，除了Zilebesiran之外，在降压药物领域还有其他正在研发的药物有何进展呢？
据数据显示，全球目前有超过百款处于IND及以上阶段的降压药，其中大部分是化学药物，占到了所有药物的80%以上。
在生物药方面，Ionis公司的两款ASO产品ION-904和IONIS-AGT-LRx都是有潜力的竞争者。尤其是ION-904，作为一种针对AGT的后续药物，与IONIS-AGT-LRX相比，它的研发初衷就是降低给药频率。目前，该药物正处于临床二期阶段，还没有有效性相关的数据，但值得期待的是ION-904的给药频率。
此外，AGMG0201也是一个引人注目的药物。据报道，接种三次高血压疫苗就能够获得出色的降压效果，而且高血压疫苗一次注射的效果可以持续约一年。不过，自从该药物于2017年完成第二期临床试验以来，没有查询到其后续的第三期临床试验。
在化学药物方面，处于新药申请（NDA）阶段的阿普昔腾坦（aprocitentan）前景可期。阿普昔腾坦是Idorsia与Janssen联合开发的一种靶向双重内皮素受体ETAETB的口服小分子药物，也是首个将ETAETB抑制剂应用于高血压治疗的药物。它在治疗顽固性高血压方面有良好的疗效，临床三期试验结果显示，阿普昔腾坦可以在48周内显著降低顽固性高血压患者的收缩压和舒张压。
总结一下，如今全球有数亿高血压患者，其中约80%未能得到有效控制，其中一个深层次的原因是每天服药导致患者依从性差，出现漏服和忘记服药的情况，导致药物疗效不佳。因此，实现药物的“长效化”可能是解决这一问题的关键。目前，全球有超过百款正在研发中的降压药物，期待创新药企尽快突破。
