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金秋品味蟹,必须留意的关键事项

发布时间:2023-10-04 15:42:19 896次浏览

有句俗话说:“秋风起,蟹脚痒,九月圆脐十月尖。”秋节吃螃蟹的习俗由来已久,每年立秋之后,每年立秋之后,螃蟹黄满膏肥,是最佳的品尝时机。螃蟹虽然美味,但若食用隔夜蟹易导致食物中毒,出现头昏、心悸、胸闷、面色潮红、恶心呕吐、腹泻等症状,严重者甚至会发生休克、昏迷等情况。

“太长不看”版:

1.食用隔夜的腐坏螃蟹可能会引起食物中毒,出现头晕、心跳加快、胸闷、脸色潮红、恶心呕吐、腹泻等症状,严重的情况甚至可能导致休克、昏迷等危险情况。

2.副溶血性弧菌是海鲜中最常见的病原菌。食用被副溶血性弧菌污染的食物后,一般会在2到48小时内出现上腹部的剧烈绞痛或胃痉挛,接着会出现腹泻。大多数患者在腹泻后还会出现恶心、呕吐的症状,体温一般会升高到37.7到39.5度。

3.麻痹性的贝类毒素是一种分布范围广泛且危害最大的毒素,在全球每年约发生2000多起由PSP引起的中毒事件,死亡率高达15%。

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一、食用隔夜死蟹的危害

有一句俗话说“秋风起,蟹脚肥”,当我们选购食用大闸蟹时,首要建议是:即买即食,不吃死蟹。

一方面河蟹会食用腐烂物,导致其消化道中存在大量细菌。与此同时,螃蟹自身富含蛋白质。一旦螃蟹死亡,细菌会迅速繁殖并污染蟹肉。

在另一方面,细菌分解氨基酸会产生对人体有害的物质,如组胺和类组胺。螃蟹死亡的时间越长,体内的组胺和类组胺物质就越多,即使再次高温加热也很难去除。

一位顾中的营养师曾经建议,根据细菌繁殖和组胺生长的速度来看,超过三小时放置在室温下或超过一天冷藏的死螃蟹不宜食用。

食用经过一夜的死蟹会很容易造成细菌性肠胃炎或过敏性食物中毒,导致头晕、心跳加快、胸闷、脸红、恶心呕吐和腹泻等症状。在严重的情况下,还可能导致休克、昏迷等危险情况的发生。

同样的道理,不要食用生蟹(如醉蟹等),建议将螃蟹高温蒸煮20至30分钟,以确保彻底杀死病菌。

然而,并非所有的蟹都不能被食用。例如梭子蟹、青蟹等海洋蟹类,在离开海水后很快会死亡。捕获的蟹船会进行冷冻和保鲜处理,但这些海洋蟹只能食用已经死亡的。然而,这些蟹也需要迅速进行冷冻处理,如果死亡的蟹在常温下保存超过一天,或在低温环境下保存超过15天,也是不可食用的。

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二、最常见的海鲜病原菌

现在让我们进一步探讨一下,在食用海鲜水产品时,除了避免食用过期或死亡的螃蟹外,还存在哪些可能导致中毒的海鲜风险。

副溶血性弧菌(VibrioParahemolyticus,VP)是海鲜中最常见的病原体之一。它通常存在于近海的海水、海底沉积物、鱼和贝类等海鲜中,附着于这些海产品的表面和内部。

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根据相关数据统计,我国华东沿海该细菌的检出率在57.4%到66.5%之间,尤其在夏秋季较高。海产鱼虾的带菌率平均在45%到48%之间,夏季甚至高达90%,而腌制的鱼贝类的带菌率也达到了42.4%。

副溶血性弧菌食物中毒是通过食物传播的。主要传播的食物包括海产鱼、虾、贝类等海产品,其次是肉类家禽和咸蛋(通常是因为食物容器或砧板被污染所致),有时也可能由咸菜等引发。

在我国的夏秋季节,黄鱼、墨斗鱼、带鱼、海虾、梭子蟹、海蜇、黄泥螺、蛏子和蛤等海产品的菌含量非常高。近海和内河的淡水鱼也有较高的菌含量。墨斗鱼是海产品中菌含量最高的,达到了93%,其次是梭子蟹。

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夏秋季节是副溶血性弧菌的高发季节。男女老幼均可患病,并且病后免疫力较弱,容易再次感染。食用被副溶血性弧菌污染的食物后,一般会在2到48小时内出现上腹部阵发性绞痛或胃痉挛,随后出现腹泻。大多数患者在腹泻后会出现恶心、呕吐,并伴有体温升高,一般在37.7到39.5摄氏度之间。病程一般为2到4天,恢复期较短,康复后状况良好。

尽管海产品被染菌的几率较高,但是副溶血性弧菌对高温和酸性环境不耐受。我们可以通过加热到56℃并保持5分钟,或者在90℃下持续1分钟,又或者使用食醋浸泡5分钟来杀灭副溶血性弧菌。

三、全球危害最大的有害物质

每年四月份,黄渤海沿海地区的秦皇岛市、唐山市等地通常会发布一份名为“海虹食品预警通告”的公告。该公告指出,海虹体内的麻痹性贝类毒素含量已经超过了安全限制,食用海虹极易引发中毒。

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麻痹性贝类毒素(PSP)是分布最广、危害最大的一类毒素,全球每年约有2000多起中毒事件与之相关,死亡率高达15%。

4月份左右,沿海地区会发布预警通告的原因是,随着气温的升高,藻类赤潮会爆发,导致水体中毒藻类的数量迅速增加。这些有毒藻类会通过被很多双壳贝类滤食进入它们的体内,并且在贻贝、蛤类、牡蛎、扇贝、海扇以及部分织纹螺等生物体内累积毒素。

我国海洋赤潮中最常见的毒素之一是麻痹性贝类毒素,它约占藻毒素引起的中毒事件的87%。

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这种毒素的中毒机制与河豚毒素类似,主要是通过干扰神经冲动的传导,阻断细胞中的钠通道,导致神经系统传输障碍,进而引发麻痹效果。

躺板板的毒素引起的麻痹作用潜伏期较短,大约几分钟到几小时。毒素一旦进入体内,迅速释放出来。最初,会感到口唇、舌部和指尖麻木,然后逐渐蔓延至四肢和颈部。随后,会出现口水分泌增多、发热、头痛、恶心和运动失调等全身症状。严重者可能会导致呼吸困难,最终导致呼吸麻痹并造成死亡。

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目前尚无可有效解毒麻痹性贝类毒素的药物。救治方法主要包括洗胃、导泻,并使用速尿来清除毒素。国际安全限量标准规定,麻痹性贝类毒素在贝类组织中的允许含量为每100克80微克。

麻痹性贝类毒素具有较高的耐热性,常规烹饪无法除去它们,甚至可能使其浓度增加,因为水分含量减少。

在正规市场购买贝类一般没有问题,内脏可以去除后食用。但要避免购买野生捕捞的水产品,因为无法确定是否有毒素超标,无论是消费者还是卖家都无从得知。

为了更加安全一些,可以在气温较高的4-10月份尽量减少或不吃贝类等有较高中毒风险的水产。因为在这段时间内,赤潮现象较多,这是麻痹性贝类毒素中毒的高发期。

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总之,为了降低海鲜水产食物中毒的风险,应避免食用已经死亡的河蟹。海鲜水产食物在食用前需彻底煮熟,以确保杀死副溶血性弧菌等病原体。在红潮爆发期间,尽量避免食用贝类等较为危险的水产品。


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道远。近年来,随着免疫治疗技术的兴起和ADC药物的问世,越来越多的三阴性乳腺癌的克星陆续出现,目前针对此病种的新药正在不断研发,相信未来治疗效果将会更加显著。
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新型靶点BRD9或有望改善胰腺癌患者的预后

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肺癌治疗的新趋势:PROTACs降解技术

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率居高不下。虽然目前临床上已有多种靶向治疗和免疫治疗药物可供选择,但对于晚期患者而言,这些药物往往会出现耐药性的问题。为了满足临床需求,新的治疗方式如PROTACs(蛋白水解靶向嵌合体)正备受关注。PROTACs是近年来新兴的领域,其具有针对不可成药靶点、降解整个蛋白影响骨架功能等优点,受到广泛关注。肺癌中涉及的常见突变靶点包括EGFR、KRAS和ALK等,针对这些靶点设计的PROTACs大部分仍处于临床前阶段,其中少数于2023年进入临床试验,如海思科的EGFR-PROTAC HSK40118和安斯泰来的KRAS G12D-PROTAC ASP3082,贝达药业/C4 Therapeutics的CFT8919也正在国内申报临床试验。相比于传统的小分子抑制剂,PROTACs具有以下优势:a. 扩展了可成药靶点,可以定向作用于没有小分子抑制剂或效果不佳的靶蛋白;b. 高度有效,PROTACs具有催化作用,避免了小分子药物需长时间占据靶蛋白才能发挥药效的问题;c. 克服耐药性,PROTACs不仅抑制蛋白活性,还能破坏蛋白质的酶和非酶功能,进而降解整个蛋白,从而克服传统小分子药物可能出现的耐药性问题。然而,PROTACs也存在一些局限性,例如分子量较大,口服成药性较差。为了克服这些问题,研究人员针对靶蛋白的配体、E3泛素连接酶配体和连接链等部分进行了优化,并开发了一些前药策略,以提高PROTACs的效果和可用性。PROTACs是一种新兴的治疗方式,在各大制药企业的积极布局下迅速发展。不仅包括辉瑞、诺华、默克和勃林格殷格翰等制药巨头,还涌现了一些专门开发PROTACs的新成立公司,如Arvinas、C4 Therapeutics和Kymera Therapeutics等。国内也有一些公司在开发PROTACs,如百济、海思科、睿跃和标新等。目前已有超过20个PROTACs降解剂进入临床试验,其中进展最快的是ARV-471,目前已进入临床3期阶段。肺癌在中国的发病率和死亡人数位居首位。根据2020年的数据,中国每年新增约82万例肺癌病例,肺癌相关的死亡人数高达71万,占到癌症死亡总数的23.8%。肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两大类,其中NSCLC占肺癌的大部分比例。针对肺癌的治疗方案需根据病情进行选择。对于早期非小细胞肺癌患者,手术切除是最有效的治疗方法。而对于局部晚期患者,需要采用多种综合治疗方法,包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。对于晚期肺癌已经转移的患者,全身性治疗如化疗、靶向治疗和免疫治疗成为主要选择。靶向治疗是肺癌治疗的重要方式之一,针对EGFR、KRAS和ALK等常见的突变靶点已有多种靶向药物上市。然而,由于肺癌易出现耐药性,晚期肺癌患者往往需要不断切换治疗方案。PROTACs的出现为克服耐药性带来了新的机会。总的来说,肺癌是我国最常见且致命的恶性肿瘤之一。尽管目前已有众多肺癌治疗的靶向药物,但耐药性问题仍然困扰着临床。PROTACs作为一种新兴的治疗策略,具有降解整个蛋白的优势,有望为肺癌患者带来新的选择。目前已有多个PROTACs进入临床研究,例如针对EGFR的HSK40118和KRAS G12D的ASP3082,预计将有更多的PROTACs获得批准并进入市场。
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江苏药企成功首仿50亿大品种药物,提升国内制药水平

根据国家药监局官网数据显示,江苏万邦生化医药集团成功申报的4类仿制药甲磺酸奥希替尼片已获批生产,成为国内首个通过评审的仿制药。甲磺酸奥希替尼是阿斯利康研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,是全球首个上市的该类药物,也是中国首个获得批准用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。预计2022年,在中国三大终端六大市场的销售额将超过50亿元。甲磺酸奥希替尼是一种重要的抗癌药物,被广泛应用于肺癌治疗。自2017年进入国内市场以来,经过多年的发展,甲磺酸奥希替尼片已在国内市场取得了较好的销售成绩。根据米内网数据显示,近年来,甲磺酸奥希替尼片在中国三大终端六大市场的销售额不断上涨,2022年预计将突破50亿元,同比增长约6%。对于江苏万邦生化医药集团来说,甲磺酸奥希替尼的上市成功是一个重要里程碑。据了解,该集团自2020年8月开始布局仿制药市场,经过一年多的努力,于2021年5月顺利递交了上市申请,并最近获得了生产批准。这标志着江苏万邦生化医药集团成功开拓了仿制药领域,并成为国内首个通过评审的仿制药生产企业。除了甲磺酸奥希替尼片,江苏万邦生化医药集团还有4个新分类的品种正在审批中。其中马来酸阿伐曲泊帕片和罗沙司他胶囊是血液和造血系统药物,目前尚未有仿制药获得批准。马来酸阿伐曲泊帕片是一款治疗血小板减少性疾病的药物,原研产品在中国市场的销售额达到8亿元以上。罗沙司他胶囊则是全球首个获批的治疗肾性贫血的药物,原研产品在中国公立医疗机构终端的销售额超过14亿元。江苏万邦生化医药集团正在不断努力推进仿制药的研发和生产工作,为国内患者提供更多的高质量、低成本的药物选择。
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欧盟批准Apretude长效方案:预防HIV,降低用药频率

在欧盟委员会批准Viivhealthcareapretude之后,需要在HIV暴露前预防的欧盟居民很快将有一个更低剂量的新选择。为了保护高危人群(例如HIV抗体阴性人群和HIV抗体阳性伴侣)免受HIV病毒感染,他们需要严格遵守预防措施。但是,对于一些人来说,按时服药是一项具有挑战性的任务。因此,减少药物使用的频率可能会使接受治疗的人更容易保护自己。欧盟委员会已经批准了一种HIV病毒暴露前的预防措施,这将为欧盟的人们提供一个新的选择。2022年9月19日,Viivhealthcare宣布,欧盟委员会已批准Apretude(cabotegravir长效注射剂和片剂)作为预防HIV的药物。Cabotegravir可通过在高风险成年人和青少年(至少12岁)中结合安全性行为来降低性获得性HIV-1感染的风险,其体重至少为35公斤。长效的Cabotegravir注射剂和片剂是唯一一个在欧盟得到批准的HIV预防方案,它可以将HIV预防所需的用药频率从每天减少到每年只需注射6次。截至目前,长效Cabotegravir用于暴露前预防的申请已在美国、澳大利亚、南非等国得到批准,并已提交给其他监管机构进行审批。吉利德科学公司的长效注射药物替代了Truvada和Descovy,这两种药物分别是恩曲他滨/替诺福韦酯富马酸盐和恩曲他滨/替诺福韦酯阿拉芬酰胺,分别于2016年和2021年在欧盟获得了批准。根据临床试验结果显示,与口服Truvada相比,长期使用Cabotegravir注射剂和片剂能更有效地降低HIV感染的风险。根据国际两项IIB/III期多中心、随机、双盲、活性对照的研究数据(HPTN083和HPTN084),Cabotegravir已经获得了暴露前预防的批准。以上研究评估了长期暴露前预防使用Cabotegravir在HIV阴性人群中的安全性和有效性,研究对象包括男性同性恋者、跨性别女性以及通过性途径感染HIV风险较高的顺性别女性。研究结果显示,长期使用Cabotegravir进行暴露前的预防治疗与日常口服Truvada片相比具有以下效果:在HPTN083试验中,通过长期使用Cabotegravir来预防暴露前HIV感染的受试者,与服用Truvada片剂的受试者相比,其HIV感染率减少了69%。长期使用Cabotegravir的年HIV感染发病率为0.37%,而使用Truvada片剂的年HIV感染发病率为1.22%。在HPTN084研究中发现,长期接受Cabotegravir预防的受试者与服用Truvada片剂的受试者相比,其HIV感染率显著降低了90%。具体而言,长期接受Cabotegravir预防的受试者的HIV感染年发病率仅为0.15%,而服用Truvada片剂的受试者的HIV感染年发病率为1.85%。研究发现,长期接触Cabotegravir可降低性传播高风险人群感染HIV的风险。
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恒瑞医药获批注射用新药SHR-3032,助力肾移植患者治疗

近日,国家药品监督管理局核准签发了广东恒瑞医药有限公司子公司的《药物临床试验批准通知书》,同意该公司开展注射用新药SHR-3032的临床试验。这项创新药将用于预防器官移植术后的移植物排斥反应以及潜在治疗自身免疫性疾病。诸多数据显示,我国肾脏病患者数量庞大,而肾移植是改善终末期肾脏病患者生存的首选方法。据统计,截至2017年末,我国已登记的血液透析患者达到524,467名,其中30,502名患者已经登记在肾移植等待名单上,但仅有10,793名患者进行了肾移植手术。而2015年至2018年期间,中国实施的肾脏移植手术共有39,881例,但其中大多数是来自已故供者的器官。在肾移植领域,移植物存活率和患者存活率是影响移植受者结局的重要指标。根据美国的流行病学数据,2008年至2011年期间,接受已故供者肾移植的受者,其移植物的10年存活率为53.6%,而受者的10年存活率为66.9%。值得注意的是,移植肾功能恢复延迟以及急性排斥反应的反复发生是影响移植肾长期存活的主要因素。尽管近年来肾移植技术及新型免疫抑制剂的应用提高了移植的近期存活率,但远期存活率仍不尽如人意,有近一半的患者在术后10年内发生移植物失去功能和死亡。针对这一问题,国内外的指南建议在肾移植术前或术中即开始进行免疫抑制治疗,主要目的是预防排斥反应和保护移植物功能。长期维持治疗方案通常以钙调磷酸酶抑制剂为基础的三联免疫抑制方案,但由于肾毒性和心血管事件等不良反应的存在,限制了其应用。而恒瑞医药自主研发的注射用新药SHR-3032,则为解决这一难题提供了新的突破口。SHR-3032被列为一类创新药物,其研发的目标是用于预防器官移植术后的移植物排斥反应以及潜在治疗自身免疫性疾病。此药有望为肾移植患者提供新的治疗选择,为肾移植手术的成功率和患者的长期生存率做出贡献。总的来说,恒瑞医药的新药SHR-3032的获批对于改善终末期肾脏病患者的生存,提高肾移植手术成功率具有重要意义。值得期待的是,随着这项创新药的进一步研发和推广,肾移植患者将有更多的治疗选择,同时也将为提高肾移植手术的长期存活率带来新的希望。
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世界骨质疏松日:应对"沉默杀手"的威胁,哪些药物可以拯救?

今天是世界骨质疏松日,今年的口号是“BuildBetterBones”。骨质疏松症(OP)是一种常见的慢性疾病,早期症状并不明显。通常只有在发生由骨质疏松引起的骨折后,才会被确诊。一旦被确诊,患者就面临着残疾或并发症可能导致死亡的风险。因此,骨质疏松症也被称为“沉默的杀手”。近年来,我国的老龄化问题越来越严重,骨质疏松症患者的数量已经成为世界上最多的,同时膝关节炎的患病率也明显增加。这对医疗和护理领域造成了大量的人力、物力和财力消耗,给家庭和社会带来了沉重的负担。因此,我们对骨骼健康的形势必须十分严峻,防控工作也刻不容缓。OP治疗手段多样化,药物市场空间广阔目前,药物是最好的治疗骨质疏松症的方法之一。常见的药物可以分为以下几类:(1)骨营养补充药钙剂和维生素D是治疗骨质疏松症的基础药物,其中包括阿法骨化醇、碳酸钙(或碳酸钙加维生素D3)和骨化三醇,可以增加骨密度,并促进其他药物的效果。(2)抑制骨吸收药目前,用于抑制骨吸收的药物主要有双磷酸盐类药物,如阿仑膦酸钠、唑来膦酸和利塞膦酸钠,还有选择性雌激素受体调节剂,如雷洛昔酚,以及降钙素类药物,如鲑降钙素和依降钙素等。(3)促进骨形成药特立帕肽和阿巴洛肽是促进骨形成的药物代表,主要被用于治疗对其他药物不敏感的严重骨质疏松症患者和绝经后女性骨质疏松症患者。(4)其他机制类型大部分OP患者的治疗效果都不尽如人意,单一药物对治疗骨质疏松症的效果有限。因此,在临床上常常采取以下"协同"治疗方式:1.钙与维生素D的联合使用是治疗老年骨质疏松症的基本方法。2.钙补充剂加上维生素D和双磷酸盐,或者钙补充剂加上维生素D和降钙素,是用来治疗骨质疏松症最常见的方法。这三种药物的联合使用,可以充分发挥协同效应。3.“雌激素+1”是指在绝经后骨质疏松患者中,使用雌激素与维生素D、雌激素与双磷酸盐或雌激素与降钙素的组合治疗方式。根据杭州中经智盛市场研究有限公司的研究报告,2022-2026年间,我国骨质疏松类用药行业前景可观。重点城市公立医院的骨质疏松市场规模预计达到26.68亿元,相较去年增长1.4%。预计抗骨质疏松市场的规模将在260-280亿元之间。OP没有特效药,新靶点带来新希望目前全球的骨质疏松症治疗研究主要集中在RANKL、PTH、CTSK和SOST等靶点上,但尚无特效药物可用于治疗。RANKL抑制剂RANKL抑制剂是一类药物,用于阻止RANKL蛋白同RANK受体结合的过程。它可以减少骨骼破坏和炎症反应,从而对骨相关疾病和疼痛有一定的治疗作用。这类药物常用于治疗骨质疏松症、类风湿性关节炎和骨转移性肿瘤等疾病。人们可以在医生指引下使用这类药物,以达到最佳治疗效果。RANKL是与骨密度、骨质疏松和骨折易感相关的基因。目前市场上有两种RANKL抑制剂,分别是地舒单抗和纳鲁索拜单抗。地舒单抗是一种RANKL单克隆抗体,它具有高亲和力与可溶性和跨膜RANKL结合,从而竞争性地抑制RANK结合,从而抑制RANKL/RANK通路的活性,进而抑制破骨细胞的数量和功能,从而减少对骨质的吸收。纳鲁索拜单抗是第一个获批上市的全人源IgG4亚型抗RANKL单克隆抗体,它与目前使用相同靶点的地舒单抗相比,在均一性和质量可控性方面有明显的提升。SOST抑制剂SOST抑制剂是一种药物,用于抑制骨骼中SOST蛋白的活性。SOST蛋白是一种抑制骨骼生长和重塑的因子。通过使用SOST抑制剂,可以促进骨骼生长和修复。这种药物常用于治疗骨质疏松症和骨折等骨骼相关疾病。它可以通过抑制SOST蛋白来增强骨骼的强度和稳定性。SOST(碱性成磷酸酶)是与骨密度易感相关的基因,它所编码的蛋白质被称为骨密度相关蛋白质。Romosozumab是一种由人工合成的单克隆抗体(IgG2),通过抑制SOST的活性,能够促进骨骼生长同时减少骨骼吸收,提高骨密度。该药物于2019年4月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于治疗绝经后女性伴有高骨折风险的骨质疏松症。此外,该药物还在日本获得批准,用于降低男性骨质疏松症患者的高骨折风险并增加骨密度。PTH甲状旁腺激素(PTH)是主要参与钙磷调节的激素,属于促进骨形成的药物。它能增加血液中的钙浓度,促使骨骼释放钙质进入血液循环。相比之下,甲状旁腺素类似物(PTHa)主要用于治疗高骨折风险的骨质疏松症患者,目前被视为次选治疗药物。根据药智数据统计,目前全球上市的PTH治疗药物共有15种。特立帕肽是一种属于PTHa的合成代谢药物,用于治疗骨质疏松症。最初,特立帕肽由礼来公司开发,并获得批准用于治疗绝经后女性和男性骨质疏松症患者,尤其是那些高风险骨折的患者。阿巴洛肽是一种与PTHa类似的药物,最初是由Ispen公司开发的,后来授权给RadiusHealth公司。它在2017年4月获得了FDA的批准,可以用于那些具有高骨折风险的绝经后妇女患者。TNFSF11、PTH和SOST是传统的OP药物研发目标。近年来,随着研究的不断深入,越来越多的新的靶点如脂解因子RCN2、SSCs和CathepsinK等被发现,有望改变OP药物研发的新趋势。根据参考资料显示,运动可以促进骨髓中的巨噬细胞释放网状局部蛋白-2(Rcn2),从而启动骨髓脂肪的分解。由于脂肪分解在运动诱导的骨骼和淋巴组织生成中起着重要作用,研究数据表明Rcn2是调节局部脂肪、骨骼和免疫的关键因子。Rcn2被确认为一种新型的机械敏感脂解因子,能够维持骨骼细胞的能量平衡,为骨骼和免疫系统的健康提供了有希望的治疗目标。一篇发布在厦门大学学报自然科学版的文章表明,骨骼干细胞(SSCs)是一群具有组织特异性的干细胞,能够自行更新并分化为软骨细胞、成骨细胞和基质细胞。研究人员已经鉴定出小鼠和人类SSCs的分化等级,这为治疗骨退行性疾病,如骨质疏松症、骨关节炎和骨折不愈合等疾病,带来了新的希望。CathepsinK是一种溶酶体蛋白酶,由329个氨基酸残基组成。它在破骨细胞和巨噬细胞中都有表达,并主要存在于破骨细胞的刷状缘中。它参与破骨细胞对有机质的降解,从而导致骨吸收。使用CathepsinK抑制剂可以抑制其破骨作用,从而达到治疗骨质疏松的目的。目前已有多种这类药物可供选择,包括Odanacatib、Balicatib、Relacatib和ONO-5334。OP药物的天花板,地舒单抗向前辈发起挑战在众多治疗骨质疏松的药物中,地舒单抗是一种备受瞩目的新型药物。2013年6月,地舒单抗在美国上市,2019年5月在我国获得上市批准。地舒单抗最早被发现对治疗骨质疏松症有出色的表现,并于2010年6月被美国FDA批准用于治疗绝经后女性骨质疏松症。此后,地舒单抗陆续获得FDA批准,用于预防实体肿瘤骨转移患者的与骨相关的事件,治疗骨巨细胞瘤以及治疗难治性恶性肿瘤所引起的高钙血症。在2011年,地舒单抗荣获盖伦奖最佳生物技术产品奖。这个奖项被公认为制药和生物医疗行业的最高荣誉,被誉为“医疗界的诺贝尔奖”。此外,地舒单抗也被誉为抗骨质疏松药物的巅峰之作。目前,在国内临床上经常使用的抗骨质疏松药物以唑来膦酸为主导。然而,地舒单抗通过其令人瞩目的表现是否能够动摇唑来膦酸在一线地位?与唑来膦酸相比,地舒单抗的用法更为简便,无需静脉输液,从而减少了医务人员的工作量。此外,地舒单抗价格更为便宜,每年花费约为1248元,而唑来膦酸则需要约3000元。另外,地舒单抗无肾功能要求,可全程使用。从短期来看,其不良反应较小,因此可以作为临床常规用药。但是,地舒单抗使用年限更长,且不能随意停药。一旦停药,BMD会下降,增加骨折的风险。因此,在停用地舒单抗后,一般需要顺序使用唑来膦酸或其他二膦酸盐类药物。安进是地舒单抗的原始研发机构,也将其塑造成销售渠道中的常青之树。根据安进2022年的年度报告,去年地舒单抗的总销售额达到了56.4亿美元,其中用于治疗骨质疏松的Prolia(60mg/ml)达到了36.3亿美元,同比增长了12%。2020年以来,地舒单抗在中国市场的销售额逐年增长。近年来,国内陆续推出了多款生物类似药,引起了市场的关注。根据药智数据统计,国内共有12家企业布局地舒单抗生物类似药,其中,博安生物的Prolia于2022年11月获得批准,成为全球首个上市的Prolia生物类似药。迈威生物的迈利舒预计于2023年3月底获得批准。此外,齐鲁制药和康宁杰瑞的地舒单抗生物类似药也已经申报上市。结语2023年世界骨质疏松日中国主题是“强肌健骨,防治骨松”。药物作为骨松防治的最有效手段,而新药研发可以填补现有药物的不足,提高治疗效果。当前,随着对OP发病机制的深入研究,新的理论、药物作用靶标和治疗方法被不断发掘。这些新治疗方法将克服经典药物的不足,成为骨质疏松治疗的未来方向,也是研究需要重点攻破的难点。
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