近日，在美国最大的癌症研究和治疗机构之一的City of Hope以及其他机构的研究人员的努力下，一项关于肺癌治疗的研究取得了重要突破。该研究发现，非遗传机制在影响肺癌患者对某种癌症疗法的耐药性方面起着重要作用。研究结果已经发表在《Science Advances》杂志上。
该研究团队的重点是探索非小细胞肺癌（NSCLC）患者对抗癌药物sotorasib的耐药性。sotorasib通过抑制一种名为KRAS G12C的蛋白质特定突变来阻止癌细胞的不受控制生长。
研究结果显示，最初，大多数肿瘤细胞对sotorasib都非常敏感。然而，一些细胞通过非遗传机制实现了对该疗法的耐受性，而非通过基因突变或操纵KRAS-Sotorasib相互作用网络来实现。此外，研究人员还发现，停止使用sotorasib治疗后，肿瘤细胞会重新变得敏感，这表明这种耐药性是可逆的，并且由非遗传机制驱动。
然而，如果患者持续接受治疗，基因突变可能会导致对药物的永久性耐药。
此外，研究人员还发现，如果将sotorasib与一种名为卡非佐米（carfilzomib）的抗癌疗法联合使用，已经具有基因突变的NSCLC细胞中的耐药性可以得到解决。值得一提的是，美国食品和药物管理局已批准卡非佐米用于治疗其他类型的癌症。卡非佐米与索托拉西有协同作用，并且再次涉及非遗传机制。
在许多癌症类型中，KRAS蛋白质都会发生突变，其中约有30%的NSCLC患者存在这种突变。像sotorasib这样专门针对突变KRAS蛋白质的小分子抑制剂已被批准用于一线治疗，并且通常具有初期的有效性。然而，治疗效果最终会下降，这表明肿瘤已经产生了耐药性。这种耐药性可能是先天性的，即存在于药物暴露之前具备对抗毒性治疗作用的突变，也可能是后天获得的，即治疗诱导的突变导致的。长期以来，人们普遍认为突变的潜在机制主要是遗传性的。然而，Salgia博士和他的团队通过这项研究结果，让越来越多的人认识到，遗传机制可能不是治疗耐受性的唯一驱动因素。
这项研究的结果强调了遗传和非遗传机制在癌症治疗耐药性中的相互关系，并提供了潜在的治疗机会，特别是针对非小细胞肺癌患者的耐药性。这些结果具有独特性，因为KRAS分子的灵活性可能会影响治疗反应的观念以前并未受到重视。例如，对sotorasib的耐药性并不一定会转化为对另一种KRAS抑制剂adagrasib的耐药性。这一发现表明，通过采用替代治疗方法，sotorasib引起的变化可能不会阻碍与其他疗法的作用。最后，Salgia等人的研究结果强调了潜在的替代治疗策略，例如卡非佐米和索托拉西的组合，用于治疗对治疗具有挑战性和难治性的NSCLC KRAS G12C 肿瘤。这意味着了解患者对何种治疗方式具有抵抗性，是个性化治疗的关键。
基于这些令人兴奋的临床结果，City of Hope的研究团队正在开展一项临床试验，进一步研究这种组合治疗的有效性。这将为肺癌患者带来新的希望和治疗选择，尤其是那些面临耐药性挑战的患者。
这项研究的突破不仅对科学界具有重要意义，也对患者和医疗界带来了巨大的影响。通过深入了解肺癌治疗耐药性的机制，我们可以更好地指导临床实践，为患者提供更有效的个体化治疗方案。
