人体临床试验证实靶向髓系白细胞可逆转前列腺癌抗药性

一项新的研究得出结论，由来自英国伦敦癌症研究所、皇家马斯登NHS基金会以及瑞士肿瘤研究所等研究机构的科学家组成的团队发现，在一些前列腺癌患者身上，通过阻止被劫持的髓系白细胞进入肿瘤，可以逆转该癌症产生的抗药性。这意味着阻断肿瘤劫持髓系白细胞的信息可以让一些晚期前列腺癌患者重新对治疗产生敏感性，这样可以缩小肿瘤的大小或阻止其继续生长。相关研究结果于2023年10月16日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Targeting myeloid chemotaxis to reverse prostate cancer therapy resistance”。

逆转抗药性

该研究首次在人体临床试验中得到证实，通过针对髓系白细胞进行靶向治疗，可以逆转肿瘤抗药性并减缓其进展。肿瘤利用髓系白细胞来促进癌症的生长、进展和抗药性，而这一发现是在过去十年对于髓系白细胞如何产生抗药性的了解之后取得的又一重大科学突破。

在晚期前列腺癌患者群体中，这些研究人员对AZD5069和恩杂鲁胺的联合应用进行了测试。AZD5069是一种实验性药物，它可以阻止髓系白细胞进入肿瘤组织。恩杂鲁胺则是一种常用于治疗前列腺癌的激素类药物。

在对21名晚期前列腺癌患者进行评估后，有5人（24%）对治疗有积极反应。这些人的肿瘤尺寸减小了30%以上，前列腺特异性抗原（PSA）的循环水平急剧下降。PSA是前列腺分泌的一种标志物，通常在癌症患者体内上升。另外，接受治疗的晚期前列腺癌患者的血液中髓系白细胞水平也有所下降。治疗后的活组织检查结果还显示肿瘤内髓系白细胞减少。

建立在十年研究基础之上

这项研究构建在作者们过去十多年来研究髓系白细胞如何促进前列腺癌生长和进展的基础上。这项新的研究起源于一个令人吃惊的发现，即侵袭性和抵抗性前列腺癌患者的血液中髓系白细胞的RNA水平要明显升高。

1期队列安全临床试验

随后，研究者们发现肿瘤内的髓系白细胞被发现进入一种被称为“衰老”的休眠状态，并且变成了“激素工厂”，制造出促进肿瘤生长、分裂和存活的信号。然后，它们向骨髓发出进一步的信号，引导更多的“同谋”髓系白细胞进入肿瘤，从而形成了一个循环。

这项新研究首次证实，阻断这一途径在人类前列腺癌患者中具有抗肿瘤活性。这是一种开创性的癌症治疗方法，它的作用是通过破坏癌症生态系统。

AZD5069是一种药物，它能够通过阻断髓系白细胞表面上的CXCR2受体，来防止髓系白细胞被招募到肿瘤中。CXCR2是一个重要的受体，它能够接收来自肿瘤中已经存在的髓系白细胞发送的招募信息。这些信息能够促使髓系白细胞移动并浸润到肿瘤等炎症部位。

英国伦敦癌症研究所的实验癌症医学教授JohannDeBono指出，此次研究的重要发现是首次证实，以靶向髓系白细胞而非癌细胞本身的方式，能够减小肿瘤的大小并对患者产生积极效果。这一发现令人激动，也表明我们即将找到一种新的治疗前列腺癌的方法。

“我们已经在伦敦癌症研究所研究这些髓系白细胞很多年了。十多年前，我们第一次发现这些白细胞在侵袭性更强的肿瘤患者体内升高，并且显示这些肿瘤对药物治疗更抗药。之后，在瑞士肿瘤研究所，AndreaAlimonti教授在实验室研究中证明了这些细胞可以促进前列腺癌的生长，抑制这些细胞可以阻止肿瘤的进展。”

“当我们看到我们的理论被证实在前列腺癌患者的临床试验中，我们感到非常高兴。骨髓白细胞可能与多种癌症抗药性有关，所以这项研究的影响可能非常广泛，涉及到多种癌症类型。”

伦敦癌症研究所首席执行官KristianHelin教授表示：“看到这一创新的治疗方法在临床试验中展现出疗效，真是太好了。作为一种智能的针对肿瘤的新方法，它有助于证明破坏癌症支持性生态系统的原理。我期待该研究的进展，希望它能为前列腺癌患者和其他许多癌症类型的患者提供一种新的治疗手段。”

英国前列腺癌协会的主任MatthewHobbs博士表示：“对于晚期前列腺癌患者来说，他们需要一种能够控制病情的治疗方法，以延长生存时间，尽可能改善生活质量。令人悲伤的是，很多男性的癌症对药物治疗产生抗药性，导致许多人不得不过早离世。六年前，我们召集了一些世界顶级专家研究前列腺癌如何利用免疫系统逃避治疗，并探索我们如何防止这种情况发生。自那时以来，我们经过初步构思、实验室研究，到如今的临床试验，发现了一种全新、安全、有效的治疗晚期前列腺癌的方法，并不会导致抗药性的产生。”