新型药物有望逆转癌症对免疫疗法的耐受性

近日，德克萨斯大学等机构的科学家在国际杂志Cancer Cell上发表了一篇研究报告，称一种名为“Enzyme-mediated depletion of methylthioadenosine”的新型药物可能恢复免疫细胞对癌症的抵御能力，从而逆转免疫疗法的耐受性。该药物在动物模型中的实验证明，在黑色素瘤、膀胱癌、白血病和结肠癌等多个类型的癌症小鼠模型中，能够减缓肿瘤的生长并延长小鼠的寿命，进一步增强免疫疗法的疗效。这一研究结果有望改变许多癌症患者治疗的游戏规则。

研究表明，许多癌症都会剔除名为9p21的DNA片段，这是癌症中最常见的缺失之一。对于那些缺失9p21的患者而言，其癌症预后通常非常糟糕，并且对免疫疗法的耐受性也比较高。而免疫疗法旨在增强人体免疫系统对癌症的自然免疫反应，因此对这类患者而言是十分重要的。

研究人员发现，9p21的缺失似乎能够帮助癌细胞避免被宿主机体的免疫系统检测到并清除。这主要是因为缺失9p21会促使癌细胞排出名为MTA的毒性化合物，而这种化合物会破坏免疫细胞的正常功能，同时也会阻碍免疫疗法的有效性。研究者通过实验证明，他们的新药物能够将MTA的水平降到正常范围，并使免疫系统恢复正常。在治疗后，研究人员观察到肿瘤周围有大量的T细胞处于攻击模式，而T细胞是重要的免疫细胞，它们有能力识别并攻击肿瘤细胞。

根据研究人员的设想，将这种新药物与免疫疗法相结合，有望增强免疫疗法的效果。9p21的缺失导致癌细胞丧失了一些关键基因，这些基因通常能够产生细胞周期调节子，用于控制细胞的正常生长和分裂速度。当这些基因丢失后，癌细胞就会失去受控制地生长。此外，这些基因的丢失还会导致一些能够分解毒性物质MTA的酶类的失活。研究者解释说，正是这种基因缺失使癌细胞获得了一种新的能力，即失活免疫系统的能力。

研究者Everett Stone指出，当癌症发生这些基因缺失后，它们就变得无法无天，既失去了让细胞生长受控制的“制动器”，又帮助解除了机体免疫系统的武装。因此，这种缺失会导致癌症变得更具侵袭性和恶性。为了开发候选药物，研究人员从机体中的有益酶类入手，这些酶类能够自然降解MTA。随后，他们将柔性聚合物引入其中，以使酶类在人体内停留的时间更长。经过改良的版本在小鼠体内表现出更长的停留时间，数天内持续发挥作用。

目前，研究人员计划对名为PEG-MTAP的药物进行更多的安全性测试，并寻求进一步的资金支持，以进行人类临床试验的研究。总的来说，由于多项研究揭示了9p21/MTAP基因无表达或低表达患者对免疫检查点抑制剂的耐药性，研究人员认为MTA的降解疗法可能通过增强免疫检查点抑制剂的有效性，为患者带来实质性的治疗效益。