查疾病问医生疾病科普

首页 > 健康头条 > 企业动态

轩竹生物CDK46抑制剂新适应症申请上市

发布时间：2023-10-18 14:43:32 1197次浏览

在乳腺癌治疗领域，轩竹生物（Xuanzhu Biotech）近日宣布他们已经向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了一项新药上市申请（NDA）。该申请旨在获得吡罗西尼（Birociclib）的市场批准，该药物是一种CDK4/6（细胞周期依赖性激酶4/6）抑制剂，用于治疗成年乳腺癌患者。

轩竹生物CDK46抑制剂新适应症申请上市 (2).jpg

吡罗西尼在临床研究阶段已经取得了一定的成果。该药物主要用于成年乳腺癌患者中，那些经历了二种或以上内分泌治疗以及一种化疗后疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

据轩竹生物的新闻稿透露，吡罗西尼是国内唯一开展单药临床研究验证有效性的CDK4/6抑制剂。该药物是轩竹生物自主研发的一种口服小分子药物，具有良好的对于CDK4和CDK6的酶学抑制活性，并对CDK2也有很好的抑制效果。临床研究结果显示，吡罗西尼在单药治疗和联合内分泌治疗中都显示了良好的疗效，并且在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中表现出较好的安全性和耐受性。

根据临床试验数据，吡罗西尼单药治疗的患者中，ORR为30.0%，中位DoR为14.78个月，中位PFS为9.17个月，中位OS为29.01个月。与单药化疗及新型ADC药物治疗相比，吡罗西尼显示出更好的治疗应答率和较长的持续缓解时间、无进展生存期和总生存期。

此外，吡罗西尼作为口服药物相较于静脉化疗药物更为便捷和安全，对于晚期乳腺癌患者而言具有更高的可获得性。这一药物的上市，将为那些需要新治疗选择的乳腺癌患者带来新的希望。

相关推荐

武田Adzynma获FDA批准，全球首款酶替代疗法问世

近日，武田官网发布消息宣布FDA已经批准了武田的创新酶替代疗法Adzynma（TAK-755）用于治疗成人和儿童先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）。据武田的新闻稿所述，Adzynma是目前唯一获得FDA批准的重组ADAMTS13蛋白。一、关于AdzynmaAdzynma（ADAMTS13，recombinant-krhn）是一种重组的金属蛋白酶，其中包含血小板反应蛋白1型重复序列。ADAMTS13缺失会导致血管性血友病因子（VWF）聚集在血液中形成血栓，进而引发血小板减少性紫癜（TTP）。Adzynma能够替代缺失或功能异常的ADAMTS13酶，起到预防和治疗的作用。cTTP是一种罕见的慢性凝血障碍疾病，其病发机制是由于ADAMTS13酶缺失，导致VWF多聚体在血液中堆积。cTTP可分为急性和慢性两种形式，若急性TTP患者未接受治疗，则其死亡率超过90%。Adzynma此前被FDA授予孤儿药资格（ODD）和快速通道资格。此外，Adzynma还荣获了EMA和厚生劳动省的孤儿药资格称号，用于治疗TTP。此次获批基于cTTP的第一次随机、对照、开放标签试验的结果支持，在接受Adzynma预防性治疗的患者中，没有发生急性TTP事件（n=37），而接受血浆治疗的患者中有一例出现急性TTP事件（n=38）。与基于血浆的疗法相比，Adzynma显示出了良好的安全性。武田在罕见病领域的贡献一直备受瞩目。Adzynma能够成功上市，得益于公司与FDA之间紧密的合作，以及药物获得优先审查、快速通道和孤儿药的身份。在新药领域，武田取得了Adzynma的突破性进展。然而，总体来看，回顾上半年的表现后，武田仍需要更多新药的推动力来带动下半年的营收。二、2023H1业绩不及预期，砍4条管线降本增效近日，武田公布了2023年上半年财报，总销售额达到21017亿日元（约合138.7亿美元），同比增长了6.4%。这一增长主要受益于新上市产品。然而，营业利润却下降了53.2%，约为1192亿日元（约合7.9亿美元）。武田的主要收入来源包括五大板块：消化道、罕见病、血浆制品、精神疾病和抗肿瘤。其中，消化道产品管线是最主要的收入来源，在2023年上半年实现了5969亿日元的收入，同比增长了9.2%。支柱产品维多珠单抗（Entyvio）在第二季度的单品销售额达到了3917亿日元（25.9亿美元），同比增长了13%，Entyvio成为了武田收入增长的关键驱动力。根据财报公告，由于多种无法预测的原因，导致公司的净亏损增幅扩大。对此，武田公司不得不下调全年净利润预期高达71%，同时宣布削减4条研发管线。Exkivity（厄希替非）：肺癌治疗药物Exkivity的一项III期临床试验（EXCLAIM-2），用于一线治疗晚期非小细胞肺癌，因未能取得疗效而被终止。武田药品与美国食品药品监督管理局商议后决定，在美国市场停止销售Exkivity。TAK-920/DNL-919：武田及其合作伙伴Denali宣布，因在最高剂量下出现了"中度、可逆的血液学效应"，他们决定终止对阿尔茨海默氏症（AD）候选药物DNL-919的开发。TAK-611：一种候选药物，用于酶替代疗法，但在治疗第二期异染性脑白质营养不良（MLD）试验中未达到主要和次要终点。TAK-105：基于缺乏数据支撑其进一步发展的原因，治疗恶心和呕吐的候选药物TAK-105将自第一阶段开发中退出。此前，武田终止了12个研发项目，并且放弃了AAV基因治疗管线。Adzynma的批准对于患有cTTP的病人及其家庭来说是一个巨大的喜讯，不仅为治疗罕见病开辟了新的途径，也给了长时期处于增长疲软的武田而言，更是一剂安慰剂。此外，武田制药的首席执行官ChristopheWeber在最近的电话会议上向投资者表示，预计在2024年或2025年武田将恢复增长。

2023-11-13 2314

《自然》杂志揭秘：癌症恶病质导致肌肉萎缩的关键信号路径

在最近发表在《自然》杂志上的一项研究中，Bilic等人阐明了外营养不良蛋白A2受体(EDA2R)以及其下游效应因子核因子-κB诱导激酶(NIK)在癌症恶病质发病机制中的重要作用。这项发现提示了通过干预EDA2R信号以改善肌肉丢失的干预潜力。癌症恶病质是一种复杂的综合征，其特点是体重减轻、肌肉消瘦和代谢紊乱，影响了癌症治疗效果和患者的生活质量。恶病质常出现在各种慢性疾病进展到晚期的时候。由于不同的因素，比如老龄化、慢性阻塞性肺疾病、艾滋病毒和癌症，使得代谢和炎症压力无法应对，进而导致身体处于不适应状态。近期，德累斯顿大学医院和医学院的研究人员在《SignalTransductionandTargetedTherapy》杂志上发表了一篇题为“Ectodysplasin A2 receptor-NF-κB-inducing kinase axis: a new player in muscle wasting to cancer cachexia”的论文。这篇研究揭示了癌症恶病质肌肉萎缩中外周异位素A2受体-核因子-κB-诱导激动轴的新角色。炎症引起的代谢活性分解的常见结果之一是激活NF-κB信号通路。作为免疫和炎症反应的关键调节因子，肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β可以激活该通路。当在肌肉中激活时，NF-κB通路会加速蛋白质降解。在脂肪组织中，它通过减少激素敏感的脂肪酶来促进三酯的分解并限制其吸收。在目前的研究中，研究人员发现在肺癌和黑色素瘤的模型中，恶病质小鼠的肌肉组织中EDA2R的表达被提高。有趣的是，在恶病质患者的肌肉活检中还发现了胰腺癌和结直肠癌引起的类似上调现象。这一观察不仅指出EDA2R可能在不同类型的恶性肿瘤中介导肌肉丢失的潜在作用，还表明了该发现在临床上的应用可能性。研究人员发现，肿瘤诱导的肌肉萎缩必须依赖于激活非规范的NF-κB通路的EDA2R-NIK信号通路。与野生型小鼠相比，缺乏EDA2R基因的小鼠（EDA2R-KO）和只在骨骼肌中敲除了NiK基因的小鼠（Myo-Nikko），对肿瘤引起的肌肉丢失表现出一定的抵抗力。机制分析图考虑到涉及的代谢过程的复杂性，干预措施可能对疾病的发展产生出乎意料和潜在的相反效果。最近进行的临床前研究验证了这种错综复杂的情况，因为研究显示生酮饮食可以减缓肿瘤生长，但同时加速了恶病质的扩散，结果导致患者死亡的速度加快。因此，分析这种代谢谱不仅可以作为改善风险分层和制定药物决策的关键工具，还可以用于监测药理和代谢干预措施的影响，以确保它们不会无意中加重疾病或促进肿瘤进展。

2023-10-28 1297

长期熬夜对当代年轻人有哪些潜在风险

当代年轻人的生活方式中，长期熬夜已经成为一种普遍现象。然而，对于年轻人而言，这种习惯是有一系列潜在风险的。下文将介绍长期熬夜可能带来的危害，并举例说明这些危害。一、长期熬夜会扰乱睡眠节律我们的身体拥有一套内在的调节机制，被称为生物钟，它通过调控睡眠和醒来时间来维持身体的正常运作。长期熬夜会破坏这一节律，导致睡眠不足。睡眠不足会影响心理状态、记忆力和认知能力。例如，一项研究发现，熬夜的人表现出对细节的辨别能力下降，工作注意力不集中等情况。二、长期熬夜会增加心血管疾病风险睡眠不足与高血压、冠心病和心脏衰竭等疾病相关。一项调查研究发现，青少年中长期熬夜者患高血压的比率较高。这是因为长期熬夜会导致神经内分泌系统紊乱，使得体内的激素分泌失调，从而增加心血管疾病的风险。三、长期熬夜还会影响免疫系统功能睡眠不足可导致免疫力下降，从而增加感染的风险。举个例子，一项研究发现，睡眠不足的人更容易感染流感病毒。这是因为睡眠不足会导致免疫细胞的数量和功能受损，降低我们抵抗病毒的能力。四、长期熬夜还与情绪障碍相关人们经常会观察到，长期熬夜的人更容易出现焦虑、抑郁等情绪问题。这是因为睡眠不足会影响大脑内神经递质的平衡，从而对心理健康产生负面影响。综上所述，长期熬夜对年轻人的健康带来了一系列潜在风险。因此，我们应该重视改变这种习惯。建立良好的睡眠习惯，包括保持固定的睡眠时间、创造适宜的睡眠环境等，能帮助我们保持良好的生物钟节律。此外，合理安排生活和工作，避免晚上过度熬夜，有助于预防相关健康问题的发生。让我们共同关注年轻人的健康，让他们拥有良好的睡眠，过上更健康，更有活力的生活。

2023-10-28 1013

24岁男子烂牙3颗未治，感染大脑！烂牙危害究竟有多大?

近日，一位24岁的年轻人因为烂牙，并且没有及时治疗的情况下导致了严重的后果。在经历淋雨后引发的高烧和智力减退的情况下，他甚至昏迷了过去，差一点丧命。经过医生的详细检查，发现年轻人的脑部已经形成了脑疝，因为硬膜下积液的挤压导致脑组织位移，情况非常危急。但是在紧急手术和全面治疗的帮助下，他最终转危为安。这一事件引起了广泛的关注，也提醒了人们牙齿健康的重要性是不容忽视的。烂牙不治的危害有多大牙齿蛀坏如果得不到及时有效的治疗，会给口腔健康带来很大的危害。蛀牙可能扩散到牙髓和牙根，引发牙髓炎、牙周炎等口腔疾病。疼痛不仅会影响吃饭和说话，还有可能引发头痛、面疼等症状。长期不处理还可能导致口臭、龋齿、牙病、牙龈萎缩等问题。因此，及时治疗牙齿蛀坏至关重要，避免烂牙带来的不良影响。个人的口腔健康与整体身体健康密切相关。对不修复的蛀牙而言，不仅会影响咀嚼能力，还可能引发口腔和全身感染，并可能导致严重的并发症。1、引发牙根尖部发生炎症龋齿会导致牙髓感染并发炎，可能会导致根尖炎。根尖炎的症状包括剧烈疼痛，易导致牙槽骨受损，建议引起高度的重视。2、对外表美观和发音有影响前牙的龋齿问题会严重影响美观，特别是如果龋洞过大，还会导致发音不准、说话漏风的困扰。3、牙齿嵌塞龋齿发生后，会在牙齿上形成龋洞，日常饮食中的食物容易进入龋洞里，细菌因此得以滋生，造成牙齿的腐烂不断加重，给口腔健康带来严重危害。4、引发败血症和菌血症牙齿受蛀后会导致根管发炎，造成局部肿胀，出现脓液和细菌被吸收后可能引起败血症和菌血症，极其危险。5、引发胃肠疾病如果牙齿出现龋坏和蛀牙，就会导致无法正常咀嚼食物，同时口腔内细菌增多。这些细菌可能会对胃肠道造成负担，引发各种胃肠疾病。6、造成牙齿缺失当牙齿受到蛀牙侵蚀至连牙根也无法保留时，可以说这颗牙齿已经“终结”。此时想要修复已经为时已晚，必须先拔除腐烂的牙根，然后进行种植牙修复，才能恢复这颗牙齿的正常功能。

2023-11-02 1372

基石药业拓舒沃®获批，中国首款IDH1抑制剂艾伏尼布片亮相

拓舒沃®是目前全球仅有且获批的针对携带IDH1突变的复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）的靶向疗法。中国苏州，2023年11月14日——基石药业（香港联交所代码：2616）与合作伙伴施维雅宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已通过了拓舒沃®（艾伏尼布片）对治疗IDH1突变的复发或难治性（R/R）骨髓增生异常综合征(MDS)的适应症。这标志着拓舒沃®在IDH1突变癌症领域的第五个适应症，并且也是全球首个获批用于此分子定义亚组内的复发或难治性MDS患者的靶向疗法。基于针对在IDH1突变的复发性或难治性MDS患者进行的关键性I期开放标签临床研究，拓舒沃®适应症得到FDA批准。研究结果显示，在接受了拓舒沃®治疗的患者中，完全缓解率（CR）为38.9％，客观缓解率（ORR）为83.3％。此外，达到完全缓解的中位时间为1.9个月（范围：1.0,5.6）。在截止日期时，完全缓解的中位持续时间尚未达到（范围为1.9,80.8+），而中位总生存期为35.7个月（范围：3.7,88.7*）。另外，有9名患者在基线时依赖输血，其中有66.7％（n=6）在基线后的≥56天不再需要输血。总的来说，治疗相关的不良事件与拓舒沃®此前报道的安全性相符。在美国，每年大约有1.6万人被确诊为MDS患者。其中约3.6%的患者携带IDH1突变，这种突变是一种早期的“驱动”突变。携带IDH1突变的MDS患者通常其预后不佳，并伴随较差的整体疗效和更高的进展成为急性髓系白血病（AML）的风险。拓舒沃®已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的创新疗法认证，用于治疗成年复发再难治性骨髓增生异常综合症（MDS）患者，这些患者携带IDH1基因突变，并且该药获得了优先审查的资格。优先审查的资格通常是授予那些可以显著改善治疗、诊断或预防严重疾病的药物，该药物的有效性或安全性已被证明，并且可以加快审批过程。拓舒沃®是一种专门用于治疗特定靶点异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的精确疗法。拓舒沃®已经在美国、欧盟、澳大利亚、阿联酋和中国获得了批准。在美国，拓舒沃®已得到批准，可治疗以下人群：复发或难治性AML成人患者，他们携带IDH1突变；新诊断的携带IDH1突变的AML成人患者，年龄≥75岁，或者有合并症无法接受强化诱导化疗；携带IDH1突变的复发或难治性MDS成人患者；以及先前接受过治疗的携带IDH1突变的胆管癌患者。在中国，拓舒沃®已获批准用于治疗携带易感IDH1突变的成年复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者。施维雅已独家授权基石药业在包括中国大陆、香港、台湾、澳门在内的大中华地区以及新加坡进行拓舒沃®的开发与商业化。关于NCT02074839临床试验本研究是一项旨在评估拓舒沃®在患有IDH1突变的复发性或难治性骨髓增生异常综合征患者中的安全性、耐受性和临床活性的I期开放标签的国际研究。主要终点为完全缓解（CR）加部分缓解（PR）的比例，关键次要终点包括CR+PR的持续时间、输血独立的持续时间以及获得输血独立的时间。关于拓舒沃®（艾伏尼布片）拓舒沃®是一种口服的靶向抑制剂，针对IDH1突变酶而设计。该药物已经在中国国家药品监督管理局获得批准，可用于治疗成年复发或难治性急性髓系白血病患者，特别针对携带IDH1易感突变的患者。拓舒沃®已经被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于那些经过FDA批准的试验检测中被发现携带易感IDH1突变的患者，这些患者包括：新诊断AML：作为单一疗法或联合阿扎胞苷治疗75岁及以上新诊断的IDH1突变AML患者或因合并症而无法接受强化诱导化疗的新诊断的IDH1突变AML成人患者复发或难治性AML：用于治疗复发或难治性AML成人患者复发或难治性MDS：用于治疗复发或难治性MDS成人患者局部晚期或转移性胆管癌：用于治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者拓舒沃®已经获得欧盟委员会批准，可用于两种不同的适应症：拓舒沃®联合阿扎胞苷用于治疗携带IDH1R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断的AML成人患者拓舒沃®单药治疗前已接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性IDH1R132突变的胆管癌成人患者关于骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征（MDS）是一种造血干细胞分化异常所导致的疾病。在美国，每年约有1.6万人被诊断为患有MDS。约3.6%的MDS患者携带IDH1突变，这是一种早期的“驱动”突变。对于携带IDH1突变的MDS患者，通常预后较差，整体疗效较低，进展为急性髓系白血病（AML）的风险更高。在拓舒沃®获批之前，还没有针对这种突变提供的靶向治疗方案。

2023-11-14 1504

这家生成式AI制药公司获英伟达认可，完成2.73亿美元C轮融资，利用AI技术推动药物研发

最近，Generate:Biomedicines宣布已完成2.73亿美元的C轮融资，这也是今年生物技术领域最大规模的一次融资。自2020年以来，该公司总共获得了近7亿美元的投资。这笔最新融资将用于支持该公司的候选药物进行首次人体临床试验，候选药物具备广谱SARS-CoV-2特异性单克隆抗体，同时还将支持之后的多个临床试验申请。除了FlagshipPioneer和B轮的所有投资方，此次融资还吸引了很多新的投资者，包括制药巨头安进（Amgen）和人工智能计算领先企业英伟达（NVIDIA）。2017年，MollyGibson博士辞去了在微生物制药公司KaleidoBiosciences的职位，并加入了著名的生物医药风投公司FlagshipPioneering。她一直在思考一个问题，即如何重新思考药物开发过程中生物学的主要推动力。在当前阶段，生物物理学主导了蛋白质科学领域，这是我们理解和设计蛋白质的唯一方法。然而，这种方法存在着可扩展性和脆弱性问题。据MollyGibson所说，如果我们能够从大量蛋白质序列中学习到赋予其功能的自然规律，然后生成具有特定功能的新型蛋白质，那么我们几乎可以重新构想整个药物发现的过程。因此，MollyGibson和GevorgGrigoryan于2018年共同创立了一家名为Generate:Biomedicines的公司。该公司的目标是利用人工智能（AI）技术来揭示蛋白质序列、结构与功能之间的关系，以全新的方式设计蛋白质，并定制蛋白质疗法，以改善肿瘤学、免疫学和传染病等领域的药物开发。左边是MollyGibson，右边是GevorgGrigoryan。2020年9月，Generate:Biomedicines成功获得FlagshipPioneering注资5千万美元。2021年11月，该公司完成了3.7亿美元的B轮融资，并与安进公司达成了19亿美元的合作。到了2023年9月，该公司又成功完成了2.73亿美元的C轮融资。成立已经有5年了，并且已经推出了17个管线项目。这家创立仅有5年的公司似乎已经实现了他们最初设立的目标。他们的首个人体临床试验已经开始进行，这个被称为GB-0669的候选药物是一种专门针对SARS-CoV-2刺突蛋白高度保守区域的单克隆抗体。此外，该公司还计划在今年第四季度提交用于治疗哮喘的抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体的临床试验申请，预计不久后将进入人体临床试验阶段。据报道，该公司C轮融资将用于支持其当前的17个研发项目，这些项目主要涉及免疫学、感染性疾病和肿瘤学等三个治疗领域。从构思到实践2021年3月，一直担任默沙东高管多年的MikeNally加入Generate:Biomedicines，担任首席执行官。过去两年里，他领导公司从两位创始人MollyGibson和GevorgGrigoryan的初始构想和进展中真正建立了一家公司，展示了从头开始生成治疗性抗体的能力，搭建了可重复且健壮的生产管道，并先后完成了3.7亿美元和2.73亿美元的大额融资，与安进公司达成了总额高达19亿美元的合作，并计划在今年展开两项临床试验。MikeNally一款具有泛SARS-CoV-2特异性的单克隆抗体是Biomedicines公司进入人体临床试验的首个项目。由于该抗体针对SARS-CoV-2刺突蛋白的高度保守区域，因此对新出现的变异株也能够起效。这个新项目在MikeNally的领导下仅用了16个月从一个初始想法进入人体临床试验阶段。该候选疗法的目标是帮助那些免疫功能受损的人群，这一人群约占全球人口的2%。MikeNally已经表明，该公司计划今年提交临床试验申请，以测试用于治疗哮喘的抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体。这种疗法有望成为最佳治疗方法。该单克隆抗体与TSLP的亲和性已经从皮摩尔增加到了飞摩尔水平。Generate:Biomedicines不仅与制药巨头安进（Amgen）合作，还与MD安德森癌症中心建立合作关系，通过AI技术加速癌症疗法的开发。据预计，这次合作将每年带来10个项目。将人工智能与湿实验结合起来Biomedicines的技术包含着两个核心组件。第一个组件是基于蛋白质的从头设计，即通过计算机提出具有结合特异性的蛋白序列，无需预先对感兴趣的靶标结合进行知识分析，而且不仅局限于免疫系统产生的蛋白。第二个组件是对蛋白序列的优化。虽然计算出蛋白质的序列是一方面，但要使其成为可行的治疗方法则是另一方面，这需要充分了解蛋白质的结合亲和力、免疫原性和可制造性。为了解决这个问题，Generate:Biomedicines开发了一种优化方法，使他们能够获得原始的天然蛋白质，并将其转化为可用于针对特定目标的治疗方法。MollyGibson表示，我们的团队开展了一系列早期实验，成功创造了超过一百万种在自然界中从未存在过的蛋白质。团队还对其中一些蛋白质进行了测试，通过使用冷冻电镜技术和湿实验技术，确认了这些全新蛋白质的结构和功能。例如，我们成功从头设计出了一种比以前的绿色荧光蛋白（GFP）好50倍的新型蛋白质。Biomedicines是一家采用人工智能技术的公司，但他们始终保留对实验生物学的尊重。实际上，该公司拥有与湿实验相关的科学家和干实验相关的科学家一样多。此外，他们还在今年6月份建立了一个先进的冷冻电镜实验室，以加快生成式AI药物的发现和开发进程。MikeNally表示，公司认为冷冻电镜非常重要。建立冷冻电镜实验室将为公司的专有机器学习模型增加一个强大的新工具，用于确定蛋白质结构。这将有助于更好地理解药物与预期靶标的相互作用方式，并加快药物发现过程。此外，在治疗蛋白领域，这也将为公司提供竞争优势。

2023-09-18 929

默沙东与科伦博泰终止ADC项目合作，退还两个项目权益

近日，科伦药业发布了一份名为《关于控股子公司科伦博泰与MSD公司合作的进展公告》的文件。根据公告显示，科伦博泰于2023年10月21日收到了默沙东发出的正式书面通知，内容为其做出了以下决定：(1)科伦博泰的独家许可，用于终止其对一项临床前ADC资产的开发、制造和商业化。(2)科伦博泰不会行使其独家选择权，以获得其他临床前ADC资产的独家许可。（这些其他临床前ADC资产统称为“除外临床前ADC资产”）。按照双方签订的协议规定，科伦博泰不需要返还任何已收款项或支付任何款项给默沙东，除非涉及临床前ADC资产的合作终止。同样，默沙东也不需要支付任何终止费用或未来里程碑或特许权使用费给科伦博泰，除非涉及临床前ADC资产的合作终止。科伦博泰此前与默沙东公司签署了三项许可和合作协议，共开发了九项ADC治疗癌症的资产，其中包括已进入临床阶段的三个ADC资产（SKB264、SKB315和SKB410），还有六个处于临床前研发阶段的ADC资产。除了这些临床前的ADC资产外，它们并非科伦博泰的核心或主要产品。科伦博泰将继续研究、开发、制造和商业化这些临床前的ADC资产，并寻求与其他合作伙伴进行合作。除了以上披露的变动情况外，科伦博泰与默沙东之间的合作没有其他变化。科伦博泰和默沙东继续合作研究、开发、制造和商业化三个临床阶段的ADC资产及四个临床前ADC资产（“持续性ADC资产”）。默沙东向科伦博泰确认，“我们（默沙东）仍致力于与科伦的合作，继续推进SKB264/MK-2870、SKB315/MK-1200以及未披露的一期项目和其他临床前ADC项目，向有需要的患者提供这些候选药物。”科伦透露，公司计划加快推进SKB264/MK-2870的临床开发项目，并在最近启动了专门针对非小细胞肺癌患者的三期临床试验。此外，科伦博泰和默沙东还就新的靶点ADC资产探讨其他合作机会。

2023-10-23 1047

中国生物科技创新企业取得新突破，毕马威发布生物科技创新50企业报告

最近，国内上市药企相继发布了半年度报告。从财务数据来看，许多创新药企的商品化药品收入迅速增长，其中一些企业在财务表现、新药开发、新药商业化和企业运营发展等方面都取得了自公司成立以来最好的成绩。同时，一些药企还实现了首次盈利，并不断提升自身的竞争力。随着产业链企业的活跃表现，相关专业服务机构也在不断提供帮助。近日，毕马威中国发布了生物科技创新50企业报告。杨洁，毕马威中国的副主席，指出2023年将是毕马威中国第二次举办生物科技创新50企业评选的年份。在过去的两年评选中，我们高兴地看到生物科技创新企业呈现蓬勃发展的趋势，涌现出一大批表现突出且极具潜力的优质企业。毕马威中国一直致力于积极推动中国创新生态的发展，举办中国生物科技创新企业评选活动是我们的重要战略之一。我们希望通过这个平台，挑选出优秀的中国生物科技创新企业，与其共同成长，并为建设健康中国贡献我们的智慧和价值。与传统制造型企业不同，生物科技创新企业面临着较长的研发周期和较高的不确定性。毕马威中国生命科学行业审计服务主管合伙人黎志贤表示，资本市场的政策和趋势对于生物科技创新企业的发展起到了重要的影响作用，尤其是最近一段时间，生命科学行业受到了全球经济环境的影响，面临了一些困难。然而，那些具有技术和产品创新能力的优质企业仍在稳步成长，朝着产业化和商业化的道路上稳步前行。我们相信，持续的政策引导和规范以及资本市场的新规将对那些踏实研究、克服挑战、具备原创研发能力的生物科技创新企业是有利的。生物科技创新企业与资本市场的紧密结合还将进一步推动医疗行业面向大众和实现整个健康产业的高质量发展。在资本回归理性、竞争日益激烈的今天，企业应更加关注研发管线的优化和合理化。细胞治疗、基因治疗、类器官等热门领域的研究仍然是大部分企业创新的重点。毕马威中国生命科学行业的合伙人于子龙表示，从商业化的角度来看，企业也更加积极寻找外部合作机会，例如通过license-out、联合推广和代理销售来推进药物的研发和上市销售，以获得临床阶段的成果和商业化后的收益分成。从资本的角度来看，过去一年里，大部分医药行业的融资进展相对缓慢。然而，展望未来，由于中国经济体量和人口基数的增长，医药市场仍然稳定增长。结合多样化的支付方式、提高服务水平和完善的医院基础设施，创新药物和创新医疗技术将更加快速和便捷地惠及需要的患者。谈到此次评选和报告发布，毕马威中国生命科学行业业务发展合伙人侯春熠表示，毕马威中国对于生物科技创新50企业的评选活动只是一个起点，而不是终点。作为全球领先的咨询服务机构，毕马威中国将通过广泛的全球网络和与生态系统中的多方合作伙伴深入合作，为中国生物科技创新企业的发展提供持续的资源对接平台，并创造源源不断的价值。生物科技企业的发展势头良好，得到各方的协力支持。报告探讨了中国生物科技创新企业的发展情况，中国生物经济和科技的发展进展，以及资本市场在其中的助推作用。此外，还观察了创新药企业寻求国际市场的趋势，近期的投资环境和税务处理方案，以及企业组织和人才培养方面的情况。最后，报告还指出数字化技术如何帮助医药企业实现创新合规发展。根据报告指出，随着资本收紧和竞争的加剧，未来企业将更加注重优化和合理化研发管线。此外，大多数企业在创新方面仍会关注细胞、基因和RNA相关领域的研究。除此之外，国家对高校和研究院开展合作研发项目的支持，为校企合作提供了机会，将有助于生物科技企业更直接地将科技成果转化为实际应用，并弥合科学研究和成果产业化之间的鸿沟。此外，国家优先采购创新药也将促进生物科技企业加快商业化进程，从而实现资本回收，进而持续支持自主研发并实现可持续发展的目标。在资本市场助力方面，报告认为生物科技创新企业需要根据自身的资金需求、研发进度和阶段、面对的患者群体以及不同资本市场和板块的特点来综合选择适合的上市地点。近年来，不同的资本市场针对生物科技创新企业推出了许多利好政策，这极大地促进了行业发展。但是考虑到每个企业的具体情况各有差异，选择适合自己的上市地也是非常重要的。生物科技创新企业应考虑资金需求的多少和来源、研发进展的情况和阶段、产品面向的患者群体等因素，来评估各个资本市场和板块的特色定位，以便做出最佳选择。在海外市场方面，药企越来越倾向于寻求更多的机会，这已经成为一种趋势。这些海外市场主要集中在创新药物研发、生物制品、基因检测和诊断、医疗器械以及医疗服务等领域，旨在获得全球化的技术、资源、产业链支持以及市场布局。越来越多的创新药企通过与海外药企的合作进行License-out（创新药合作/授权）交易。报告指出，创新药企应该充分关注License-out模式下的税务安排，特别是所涉及主体所在国的税制以及国际税收等多个方面，只有这样，他们才能在借船出海的过程中扬帆起航。在财经管理领域，报告指出，生命科学领域的科技创新企业主要可以分为两类。第一类是以研发能力为核心组建的初创公司，主要面临着因为大量资金投入而产生的高额“资金成本”。第二类是以渠道和营销为核心组建的初创公司，主要面临着由于产品竞争力不强而导致的高营销成本。因此，企业应该将“现金为王”作为重要的解决困难和挑战的关键，做好现金流量管理。研究中国生物科技创新企业的组织和人才发展时，指出明确的合作和决策机制对于组织的协同高效至关重要。需要逐步将个人能力转化为组织能力，并建立一个能够激发业务发展、能力共享、内部市场机制和生态共享能力的组织平台。报告强调，在数字化转型的大趋势下，医药企业需要积极应对行业发展态势。它们需要遵循良好的管理规范（GXP），并通过数字化系统建设来确保在激烈的市场竞争和严格的监管环境下稳步前进，以确保企业持续创新并合规发展。在长江三角洲地区，生物制药类企业占据了近五成的市场份额，其表现十分出色。据了解，2023年生物科技创新50企业评选结果显示，生物制药类企业占据了近五成的比例，医疗器械类企业以及细胞治疗与基因治疗类企业分别排名第二和第三。另外还有65家与体外诊断相关的企业入选，比去年增加了9家。根据城市和地区分布情况来看，上海的上榜企业数量仍然稳居第一，而北京和苏州的上榜企业数量增加了一倍，长三角地区的表现也非常出色。综合来看，上海、北京、苏州和深圳这四个城市贡献了71%的上榜企业。具体来看，上海有14家上榜企业，位居排名第一；紧随其后的是北京，有12家上榜企业；苏州和深圳的上榜企业数量均为10家，并列第三位。需要注意的是，2022年列入榜单的企业数量从6家增加到了2023年的12家。北京的生物医药产业基础稳定，重视医药健康产业的协同发展，将其作为推动北京创新发展的重要领域之一。为了支持生物医药产业的高质量发展，北京出台了《北京市加快医药健康协同创新行动计划（2021—2023年）》、《北京市生物医药全产业链开放实施方案》等政策，力求打造全球有竞争力的医药健康产业发展中心。苏州市的企业数量在2022年度上榜时翻了一番，成为全国前三名，这与当地政府注重引导和支持有密切关系。在2021-2022年期间，苏州市政府陆续发布了《苏州市医药产业园区及重点监测点培育管理办法（暂行）》和《苏州市生物医药产业创新集群建设实施方案》等一系列政策，持续推动和规划生物医药产业的发展。据悉，毕马威中国一直关注并服务于中国生物医药行业的发展。作为一家全球领先的专业服务机构，毕马威通过深入研究和深刻洞察行业，旨在整合生态系统中的多元资源，为生物科技企业打造一个资源对接平台，共同推动中国生物科技创新行业的高质量和健康发展。

2023-09-18 1021

ROS1融合肺癌恩曲替尼为什么能快速耐药？原来TP53突变在捣鬼！

恩曲替尼是一种有效抑制ROS1的药物，已被证明在治疗ROS1融合型非小细胞肺癌（NSCLC）中非常有效，并被认为是该亚群患者的标准治疗方法。与其他分子靶向药物相比，恩曲替尼对于脑转移灶的治疗效果较好，这可能与它与P-糖蛋白的相互作用较弱有关，使得该药物能更好地穿过血脑屏障。早期的研究结果显示，在使用恩曲替尼治疗的患者中，颅内缓解率较高。然而，在接受靶向治疗的过程中，患者常常会产生获得性耐药，这也包括对EGFR-TKIs或ALK-TKIs等药物的耐药。目前，关于恩曲替尼的耐药机制已有一些报道，但关于TP53突变对其影响的数据仍然非常有限。近期有一份研究报告报道了一例携带ROS1融合合并TP53突变的NSCLC患者的病例。该患者接受了恩曲替尼治疗，并在脑转移灶有显著缓解后迅速出现耐药。这个病例进一步展示了恩曲替尼在颅内的活性，并且突显了由于TP53突变导致的恩曲替尼耐药的可能性。基因检测在目前的NSCLC治疗中非常关键，特别是对于携带驱动基因突变的患者。ROS1重排是NSCLC中一种常见的驱动致癌因子，约有1%-2%的患者被检测到携带该突变。针对ROS1重排的NSCLC，克唑替尼和恩曲替尼已被批准用于治疗。在一项名为PROFILE 1001的临床试验中，克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC患者的客观缓解率为72%，中位无进展生存期为19.3个月。而对于恩曲替尼，数据显示其对ROS1重排NSCLC患者的客观缓解率为67.9%，中位无进展生存期为15.7个月。有研究显示，恩曲替尼对于脑转移灶的治疗效果较好，这主要由于其与P-糖蛋白的相互作用较弱，从而能够更好地穿过血脑屏障，并达到脑部进行治疗。虽然PROFILE 1001试验未评估克唑替尼对于颅内病变的缓解率，但恩曲替尼试验的数据显示，其对于脑转移灶的缓解率为80%。这些结果使得恩曲替尼在治疗脑转移灶方面备受关注。然而，很多患者在接受靶向治疗时会产生获得性耐药。在ROS1重排的NSCLC中，对于克唑替尼和恩曲替尼的耐药机制已有一些报道。然而，关于恩曲替尼耐药的数据仍然有限。最近的一份研究报告中，报道了一位携带ROS1重排合并TP53突变的患者的病例，该患者接受了恩曲替尼治疗，脑转移灶有显著缓解，但很快出现了早期疾病进展。这个病例显示了恩曲替尼对于脑转移灶的活性，并且也提出了TP53突变可能是导致恩曲替尼耐药的一个因素。在这个病例中，患者的病情初步诊断为ROS1重排的晚期肺腺癌伴脑转移，并决定使用恩曲替尼进行治疗。在决定是否对脑转移灶进行放疗时，考虑了多种因素，并决定在未接受放疗的情况下开始恩曲替尼治疗。在治疗过程中，恩曲替尼显示出对脑转移灶的良好缓解效果。然而，在治疗的第143天，患者出现了肺部病变的进展伴淋巴结肿大。经过进一步的基因检测，发现患者同时携带CD74-ROS1融合和TP53突变。此后，患者接受了一系列的治疗，包括联合化疗和免疫治疗，但疗效都不佳。患者最终在恩曲替尼治疗后存活了8.3个月。这个病例的结果表明，尽管恩曲替尼在治疗脑转移灶方面显示出较好的活性，但其对于ROS1重排合并TP53突变的NSCLC的治疗效果不佳。目前尚无关于TP53突变的NSCLC的有效治疗方案。未来的研究可能会探索新的治疗策略，例如联合抗VEGF抗体等，以克服TP53突变对于ROS1重排NSCLC患者治疗反应的不利影响。此外，对于TP53突变的患者，应当密切监测其病情的进展，并定期进行影像学评估。

2023-09-18 1344

人工智能预测揭秘新免疫治疗疗法！癌症患者惊喜不已

瑞士洛桑大学研究人员在Cancer Cell期刊上发表了一篇题为"Machine learning methods and harmonized datasets improve immunogenic neoantigen prediction"的研究论文，该研究开发了一种基于机器学习的方法，旨在改善对具有免疫原性的新抗原和突变的预测和筛选，以开发有效的个性化癌症免疫治疗方法。过去的研究已经提出了多种算法，根据新抗原在患者HLA分子上表现的可能性和被高亲和性T细胞克隆型特异性识别的可能性对其进行评分和排名。也有研究团队提供了突变检测和新抗原优先排序的方法。然而，不同实验室对新抗原的排名几乎没有共同性，不同数据集的免疫原性预测方法的表现也不一致。随着数百或数千个新抗原免疫原性测量数据集的出现，机器学习（ML）方法可以训练强大的免疫原性预测算法，同时考虑到数据的多维结构。最近的研究表明，基于机器学习模型的排名优于仅基于结合亲和力的排名。这种优先考虑免疫原性新抗原的改进对新抗原或mRNA疫苗尤为重要。在这项研究中，研究团队使用了两个公共数据集，分别来自美国国家癌症研究所（NCI）的112位癌症患者和来自肿瘤新抗原筛查联盟（TESLA）的8位癌症患者，以及一个由11位癌症患者组成的数据集，用于研究最先进的机器学习算法的性能。研究团队重新处理了所有120名癌症患者的全外显子组测序（WES）和RNA测序（RNA-seq）数据，并结合了11位患者的内部数据集，鉴定出46017个体细胞单核苷酸突变和1781445个新肽，其中212个突变和178个新肽具有免疫原性。这些结果表明，在大型美国国家癌症研究所（NCI）数据集上训练的分类器可以准确地预测每个测试数据集上新抗原的免疫原性。通过正交特征，基于机器学习的方法优于之前已发表的方法，并将排名前20的免疫原性肽数量增加了30%。与肿瘤新抗原筛查联盟（TESLA）研究报道的排名相比，该研究开发的机器学习方法在三个排名评估指标中的两个排名第一。除了通常用于新抗原优先排序的特征外，诸如新肽在HLA蛋白呈递热点内的位置、结合混杂性以及突变基因在致癌性中的作用等因素也是预测免疫原性的重要因素。除了对新抗原排序的机器学习方法的见解之外，该研究还提供了有价值的均匀化数据集，用于开发和基于新抗原的免疫疗法的配套算法。这项研究为免疫原性新抗原的预测和筛选提供了新的方法和思路。通过利用机器学习的能力和结合多个数据集的信息，研究团队成功地提高了新抗原免疫原性的预测准确性，并扩大了排名前20免疫原性肽数量。这对于个性化癌症免疫治疗的发展具有重要意义。未来的研究可以进一步优化和改进机器学习方法，探索更多的预测免疫原性的因素，并丰富均匀化数据集，以提供更准确和可靠的预测结果。这将有助于推动免疫疗法的发展，为患者提供更有效、个性化的治疗方案。总之，基于机器学习方法和均匀化数据集的研究对于改善免疫原性新抗原的预测具有重要意义。该研究不仅提供了新的预测方法和排名指标，还为个性化癌症免疫治疗的发展奠定了基础。进一步的研究将进一步推动免疫疗法的发展，为患者提供更好的治疗选择。

2023-10-16 1637

热点精选

更多

专家观点

角化棘皮瘤的症状与治疗效果

胰腺癌的化疗疗程

最新问答