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研究发现联合6-MP和TMZ治疗可克服脑肿瘤耐药问题

发布时间：2023-10-06 17:13:29 808次浏览

近日，南京医科大学联合浙江大学的研究人员在国际期刊《Nature Communications》上发表了一项题为“Hypoxanthine phosphoribosyl transferase 1 metabolizes temozolomide to activate AMPK for driving chemoresistance of glioblastomas”的研究论文。该研究揭示了替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)治疗脑胶质母细胞瘤(GBM)中的关键作用，同时发现了临床可用药物6-MP对克服脑肿瘤耐药和改善治疗的潜力。

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GBM是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤，也是中枢神经系统最致命的癌症。目前，TMZ是目前唯一一种被证实能改善GBM患者总体生存的化疗药物。然而，由于内在和获得性耐药性的存在，标准疗程后的生存期仍只有12-15个月。

研究人员发现，TMZ通过产生甲基重氮离子来导致DNA损伤，从而抵消肿瘤细胞的生长。然而，TMZ衍生的AICA通过激活AMPK并活化核苷酸还原酶(RNR)来促进DNA损伤修复，从而促进肿瘤细胞的存活。这种转化由次黄嘌呤磷酸核糖转移酶1(HPRT1)催化，而HPRT1在GBM中高表达。研究人员进一步发现，使用6-巯基嘌呤(6-MP)，一种临床批准的HPRT1抑制剂，可以阻断TMZ诱导的AMPK激活，使肿瘤细胞对TMZ治疗敏感。

研究发现联合6-MP和TMZ治疗可克服脑肿瘤耐药问题 (3).jpg

除此之外，在接受TMZ治疗的GBM患者中，研究人员还发现HPRT1表达水平与不良预后呈正相关，进一步证实了HPRT1在GBM治疗中的重要性。

综上所述，该研究强调了联合使用临床可用的6-MP来克服TMZ化疗耐药和改善GBM治疗的潜力。这项研究为脑肿瘤治疗提供了新的方向和策略，为未来的临床应用提供了希望。

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荷兰研究人员开发出人工智能系统助医生判断脑肿瘤

近日，据英国《自然》杂志报道，荷兰研究人员最近开发出了一款能够在手术中帮助医生判断脑肿瘤具体分类的人工智能系统。这项研究的发表有望提供一种新的诊断决策方法，帮助医生更好地治疗中枢神经系统肿瘤，这种肿瘤是最致命的癌症之一。脑肿瘤的治疗通常包括神经外科手术切除，而医生需要在手术中尽可能地切除病变组织，同时尽量减少对神经的损伤。目前，医生通常通过术前影像学和术中组织学的分析来判断脑肿瘤的类型，但有时很难做出准确的诊断。荷兰乌得勒支大学医学中心等机构的研究人员介绍说，他们利用人工智能技术开发出了一种名为“斯特金系统”的工具，该系统结合了纳米孔DNA测序技术，可以在相对较短的时间内确定肿瘤的类型。在对50个先前采集的肿瘤样本进行分析后，该系统在40分钟内对其中45个样本做出了准确的诊断。此外，研究人员还在25台手术中测试了该系统，结果显示在90分钟内有18个病例得到了正确的诊断。研究人员表示，这项研究结果表明，基于低成本测序技术的人工智能工具能够帮助医生在手术中更好地做出诊断决策。该系统的准确性和高效性使其成为一种有潜力的工具，有望为医生提供更好的治疗方案和病情评估。该研究在医疗领域引起了广泛关注，专家表示，该技术的发展和应用将为临床医生提供重要的辅助帮助，改善脑肿瘤患者的治疗效果。然而，专家也指出，这项技术仍需要进一步的研究和验证，以确保其在临床实践中的可靠性和安全性。总之，荷兰研究人员开发的这款人工智能系统在判断脑肿瘤分类方面取得了令人鼓舞的进展。这项研究成果为医生的诊断决策提供了新的工具。该系统利用低成本测序技术和人工智能算法相结合，能够在短时间内准确判断肿瘤的类型，为医生在手术中做出更好的决策提供了有力的支持。

2023-10-16 938

君实PD-1成功出海获FDA 10月新药批准

首款国产的PD-1抑制剂成功进入美国市场。在10月份，君实生物与CoherusBioSciences联合申请的Loqtorzi最终获得了美国FDA的批准上市。这是君实生物在出海竞争中取得的重要胜利。这个案例之所以备受关注，主要是因为审批所用的支持资料只涵盖了中国大陆、台湾和新加坡患者的数据，而没有包括美国、欧盟等其他地区的患者数据。这意味着只要满足未被满足的临床需求、科学设计合理、数据质量高、疗效显著等试验要求，就能够成功通过FDA的审批。鼻咽癌在美国是一种相对罕见的肿瘤，每年新增患者数量超过2000人。目前主要采用放化疗作为治疗手段，尚未有任何药物获得批准。与君实生物通过占领市场的小适应症而获得监管批准相比，辉瑞和礼来也在10月取得了监管批准，并瞄准更广阔的IBD赛道。据中金创新药前沿系列研报预测，到了2022年，炎症性肠病（IBD）市场规模将达到203亿美元。该系列研报还预测，到了2030年，全球IBD市场规模将增长至约490亿美元，其中仅溃疡性结肠炎市场预计将达到102亿美元。目前，已有两款新药通过FDA批准，正准备迎接市场挑战。UCB在获批新药数量方面位居首位，成为赢家。尽管这些疗法已在其他监管市场得到认可，但FDA的批准无疑将有助于UCB进军更广阔的治疗市场。首款进入美国的本土PD-1Coherus与君实生物宣布，Loqtorzi（toripalimab，特瑞普利单抗）联合吉西他滨/顺铂获得FDA批准，可作为一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌患者的药物。此外，该单抗也可作为二线及以上治疗，用于复发或转移性鼻咽癌患者在接受铂类药物治疗后使用。鼻咽癌是发生在鼻咽部黏膜上皮的一种恶性肿瘤，是头颈部常见的一种恶性肿瘤之一。由于肿瘤位置的特殊性，手术治疗较为罕见，对于局限性的癌症主要采用放疗或放化疗的组合治疗方法。Loqtorzi的上市申请是建立在JUPITER-02和POLARIS-02的研究结果之上。在JUPITER-02临床III期研究中，Loqtorzi与化疗联合使用相比，明显提高了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡的风险降低了48%。此外，该药物还显示出总生存期（OS）方面的显著改善，与单独使用化疗相比，特瑞普利单抗降低了37%的死亡风险。在POLARIS-02临床研究中，Loqtorzi展示了在之前接受化疗但复发或转移的鼻咽癌患者身上持续的抗肿瘤效果。Loqtorzi的客观缓解率为20.5％，疾病控制率为40.0％，中位生存期为17.4个月。根据统计数据显示，除了君实生物，百济神州、恒瑞医药等制药公司也在研发阶段布局了III期治疗晚期一线鼻咽癌的药物。Loqtorzi在美国的上市经历了一些波折。因为质控流程的变更和现场核查受阻，君实生物曾经收到了FDA发出的CRL（CompleteResponseLetter），后来又进行了一次向FDA申报上市，但审评过程中又延期了一次。君实生物目前已经将PD-1抑制剂的申报适应症扩展到了食管癌领域，并开始在欧盟和英国提交申请。在国内，君实生物今年已经就包括NSCLC围手术期治疗、TNBC一线治疗、RCC一线治疗、ES-SCLC一线治疗等四个适应症进行了申报。

2023-11-04 925

320万美元基因治疗上市火爆热卖，引领医疗创新新潮流

近日，SareptaTherapeutics发布了2023年第三季度的财务报告，报告显示其DMD基因治疗产品Elevidys在这个季度的净产品收入总额为6910万美元。Sarepta公司在第三季度的总收入（包括净产品收入和合作收入）达到了3.318亿美元；其中净产品收入为3.03亿美元，较去年同期增长了49%。根据相关新闻报道，Sarepta公司宣布本季度已在非公认会计准则（non-GAAP）基础上实现了盈利。第三季度的non-GAAP净收入为3770万美元，这对Sarepta公司来说是一个重要的里程碑。一、强劲的销售开头虽然Elevidys于2023年6月获得FDA批准，但直到8月才正式开始销售和交付，仅用了短短两个月的时间就实现了约7000万美元的销售额。根据Elevidys在美国市场上定价为每剂320万美元，大约销售了21剂左右。截至目前为止，Elevidys已经成为Sarepta公司主要的业绩增长引擎；在第三季度，Elevidys的销售额已经超过了该公司另外两种DMD疗法（Amondys45和Vyondys53）。需要注意的是，小编回顾了Sarepta公司今年的季度业绩报告，通过对比发现，销售成本在第一季度为3500万美元，第二季度降至3410万美元，但在第三季度又上升至3700万美元。在第三季度，Elevidys的销售成本有所增加。据数据显示，这个增加大约是200万美元左右。一般来说，销售成本包括已销售产品的生产成本、已提供劳务的劳务成本以及其他与销售业务相关的费用。根据报告表明，Sarepta公司已成功完成了Elevidys的商业批次生产资金，这进一步降低了Elevidys的生产成本。Elevidys是一个意味着净收入达到6910万美元的公司，其生产成本不如我们想象中的高昂，毛利可能会更高。一般来说，大家普遍认为全身给药的AAV基因治疗的生产成本较高。原因有几个：制造复杂、病毒载体、高剂量等，此外基于价值定价使其价格不菲。二、不确定的未来Elevidys是一种采用AAV基因治疗技术，用于全身给药的产品。如果根据前辈产品Zolgensma的销售经验来看，Elevidys有望在未来几个月内实现销售额的增长，尤其是在全球DMD的患病率高于SMA的情况下。如果成功扩大Elevidys的批准范围，Sarepta公司有可能实现更高的收益。然而，最近Sarepta公司针对Elevidys全球III期研究项目EMBARK的顶线结果进行了报告，结果显示治疗52周后，NSAA评分与基线相比的主要终点并未达到，尽管关键次要终点却达到了。然而，关于Elevidys是否能够成功地扩大批准范围，存在一定的不确定性。一般来说，如果临床研究未能达到主要终点，FDA通常不会认为次要终点数据是积极的。另外，Elevidys已经授予罗氏在美国以外地区的独家权利。这是Sarepta与罗氏在2019年达成的协议，并将为Sarepta公司带来进一步的收益。总而言之，作为新药上市的新秀和全球第二昂贵的药品，Elevidys在首次亮相时取得了约7000万美元的出色成绩，令人对其未来表现深感期待。与个性化CAR-T细胞相比，AAV基因治疗的成本更可控，销售预期也更高，这可能会进一步推动全球对AAV基因治疗的热情。

2023-11-04 838

肺癌治疗的新趋势：PROTACs降解技术

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率居高不下。虽然目前临床上已有多种靶向治疗和免疫治疗药物可供选择，但对于晚期患者而言，这些药物往往会出现耐药性的问题。为了满足临床需求，新的治疗方式如PROTACs（蛋白水解靶向嵌合体）正备受关注。PROTACs是近年来新兴的领域，其具有针对不可成药靶点、降解整个蛋白影响骨架功能等优点，受到广泛关注。肺癌中涉及的常见突变靶点包括EGFR、KRAS和ALK等，针对这些靶点设计的PROTACs大部分仍处于临床前阶段，其中少数于2023年进入临床试验，如海思科的EGFR-PROTAC HSK40118和安斯泰来的KRAS G12D-PROTAC ASP3082，贝达药业/C4 Therapeutics的CFT8919也正在国内申报临床试验。相比于传统的小分子抑制剂，PROTACs具有以下优势：a. 扩展了可成药靶点，可以定向作用于没有小分子抑制剂或效果不佳的靶蛋白；b. 高度有效，PROTACs具有催化作用，避免了小分子药物需长时间占据靶蛋白才能发挥药效的问题；c. 克服耐药性，PROTACs不仅抑制蛋白活性，还能破坏蛋白质的酶和非酶功能，进而降解整个蛋白，从而克服传统小分子药物可能出现的耐药性问题。然而，PROTACs也存在一些局限性，例如分子量较大，口服成药性较差。为了克服这些问题，研究人员针对靶蛋白的配体、E3泛素连接酶配体和连接链等部分进行了优化，并开发了一些前药策略，以提高PROTACs的效果和可用性。PROTACs是一种新兴的治疗方式，在各大制药企业的积极布局下迅速发展。不仅包括辉瑞、诺华、默克和勃林格殷格翰等制药巨头，还涌现了一些专门开发PROTACs的新成立公司，如Arvinas、C4 Therapeutics和Kymera Therapeutics等。国内也有一些公司在开发PROTACs，如百济、海思科、睿跃和标新等。目前已有超过20个PROTACs降解剂进入临床试验，其中进展最快的是ARV-471，目前已进入临床3期阶段。肺癌在中国的发病率和死亡人数位居首位。根据2020年的数据，中国每年新增约82万例肺癌病例，肺癌相关的死亡人数高达71万，占到癌症死亡总数的23.8%。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC占肺癌的大部分比例。针对肺癌的治疗方案需根据病情进行选择。对于早期非小细胞肺癌患者，手术切除是最有效的治疗方法。而对于局部晚期患者，需要采用多种综合治疗方法，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。对于晚期肺癌已经转移的患者，全身性治疗如化疗、靶向治疗和免疫治疗成为主要选择。靶向治疗是肺癌治疗的重要方式之一，针对EGFR、KRAS和ALK等常见的突变靶点已有多种靶向药物上市。然而，由于肺癌易出现耐药性，晚期肺癌患者往往需要不断切换治疗方案。PROTACs的出现为克服耐药性带来了新的机会。总的来说，肺癌是我国最常见且致命的恶性肿瘤之一。尽管目前已有众多肺癌治疗的靶向药物，但耐药性问题仍然困扰着临床。PROTACs作为一种新兴的治疗策略，具有降解整个蛋白的优势，有望为肺癌患者带来新的选择。目前已有多个PROTACs进入临床研究，例如针对EGFR的HSK40118和KRAS G12D的ASP3082，预计将有更多的PROTACs获得批准并进入市场。

2023-10-30 1141

人工智能预测揭秘新免疫治疗疗法！癌症患者惊喜不已

瑞士洛桑大学研究人员在Cancer Cell期刊上发表了一篇题为"Machine learning methods and harmonized datasets improve immunogenic neoantigen prediction"的研究论文，该研究开发了一种基于机器学习的方法，旨在改善对具有免疫原性的新抗原和突变的预测和筛选，以开发有效的个性化癌症免疫治疗方法。过去的研究已经提出了多种算法，根据新抗原在患者HLA分子上表现的可能性和被高亲和性T细胞克隆型特异性识别的可能性对其进行评分和排名。也有研究团队提供了突变检测和新抗原优先排序的方法。然而，不同实验室对新抗原的排名几乎没有共同性，不同数据集的免疫原性预测方法的表现也不一致。随着数百或数千个新抗原免疫原性测量数据集的出现，机器学习（ML）方法可以训练强大的免疫原性预测算法，同时考虑到数据的多维结构。最近的研究表明，基于机器学习模型的排名优于仅基于结合亲和力的排名。这种优先考虑免疫原性新抗原的改进对新抗原或mRNA疫苗尤为重要。在这项研究中，研究团队使用了两个公共数据集，分别来自美国国家癌症研究所（NCI）的112位癌症患者和来自肿瘤新抗原筛查联盟（TESLA）的8位癌症患者，以及一个由11位癌症患者组成的数据集，用于研究最先进的机器学习算法的性能。研究团队重新处理了所有120名癌症患者的全外显子组测序（WES）和RNA测序（RNA-seq）数据，并结合了11位患者的内部数据集，鉴定出46017个体细胞单核苷酸突变和1781445个新肽，其中212个突变和178个新肽具有免疫原性。这些结果表明，在大型美国国家癌症研究所（NCI）数据集上训练的分类器可以准确地预测每个测试数据集上新抗原的免疫原性。通过正交特征，基于机器学习的方法优于之前已发表的方法，并将排名前20的免疫原性肽数量增加了30%。与肿瘤新抗原筛查联盟（TESLA）研究报道的排名相比，该研究开发的机器学习方法在三个排名评估指标中的两个排名第一。除了通常用于新抗原优先排序的特征外，诸如新肽在HLA蛋白呈递热点内的位置、结合混杂性以及突变基因在致癌性中的作用等因素也是预测免疫原性的重要因素。除了对新抗原排序的机器学习方法的见解之外，该研究还提供了有价值的均匀化数据集，用于开发和基于新抗原的免疫疗法的配套算法。这项研究为免疫原性新抗原的预测和筛选提供了新的方法和思路。通过利用机器学习的能力和结合多个数据集的信息，研究团队成功地提高了新抗原免疫原性的预测准确性，并扩大了排名前20免疫原性肽数量。这对于个性化癌症免疫治疗的发展具有重要意义。未来的研究可以进一步优化和改进机器学习方法，探索更多的预测免疫原性的因素，并丰富均匀化数据集，以提供更准确和可靠的预测结果。这将有助于推动免疫疗法的发展，为患者提供更有效、个性化的治疗方案。总之，基于机器学习方法和均匀化数据集的研究对于改善免疫原性新抗原的预测具有重要意义。该研究不仅提供了新的预测方法和排名指标，还为个性化癌症免疫治疗的发展奠定了基础。进一步的研究将进一步推动免疫疗法的发展，为患者提供更好的治疗选择。

2023-10-16 1559

29条共识助力肿瘤治疗，全面解析血小板减少症管理策略

目前，靶向药物和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤药物已经广泛用于临床实践。研究表明，这些非细胞毒药物也有可能引发血小板减少的血液学毒性。与化疗药物不同的是，这些药物引发血小板减少的机制也不同。因此，对于这些药物的临床管理，同样需要有系统而全面的指南和共识进行指导。为了更好地管理CTRT在临床实践中的应用，我们考虑到以下几点：高质量循证证据的缺失、新型小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的上市、CTRT管理模式的复杂多样以及新型冠状病毒肺炎疫情下肿瘤患者管理模式的变化。基于这些考虑，编写了下列29条共识。1、应根据肿瘤患者导致应根据肿瘤患者导致CTRT的危险因素进行分层，从而对患者发生CTRT的概率及严重程度做好预期和全程管理。2、如果患者在基础情况如果患者在基础情况、原发病和合并症3类中符合的危险因素数量≥2条，则后续抗肿瘤治疗期间发生CTRT的风险较高。3、应结合癌症患者的抗肿瘤治疗方案和自身状态，拟定合适的CTRT防治策略。4、在评估肿瘤患者在评估肿瘤患者CTRT原因时，应分析导致血小板减少的其他原因，如免疫性血小板减少症、凝血障碍、感染、药物作用、输注后紫癜以及微血管血栓等。5、当患者发生抗肿瘤治疗导致的CTRT，进行升血小板治疗时，可采用输注血小板、rhIL-11rhIL-11、rhTPO、TPO-RA或联合治疗策略或联合治疗策略。6、当患者发生抗肿瘤治疗导致的当患者发生抗肿瘤治疗导致的CTRT，进行升血小板治疗时，当PLT≥100×109/L或较用药前升高≥50×109/L时，应及时停药，以减少血栓事件的发生。7、应根据CIT的危险因素及原因评估的危险因素及原因评估采用不同的防治策略，CIT治疗的主要目的是避免因血小板计数降低引起化疗延迟和（或）剂量降低，并防止出血事件发生。8、当患者发生CIT时，可采用输注血小板、rhIL-11rhIL-11、rhTPO和TPO-RA治疗或联合治疗策略。9、预防使用促血小板生成药物的前提在于对患者化疗周期内血小板计数的变化具有相对明确的预期，需结合患者自身状态、化疗导致血小板减少的时间及幅度、升血小板治疗的起效时间及应答水平等因素综合判断。10、长期使用化疗药物会导致毒性累积，可能进展为长期骨髓抑制，导致持续性CTRT。对这类患者推荐使用升血小板治疗，达到要求后化疗；如无法达到要求，建议更换化疗方案或降低化疗剂量以减少出血风险。11、部分化疗药物如奥沙利铂可能会使患者产生抗血小板抗体，继而发生ITP。12、对于奥沙利铂治疗相关的血小板减少症需充分评估病因，若确定为继发性ITP则可参考原发性ITP处理。13、血小板减少症是部分靶向治疗药物如PARP抑制剂的常见不良反应，为保障治疗按时、足剂量、足疗程进行，建议结合患者具体情建议结合患者具体情况判断，并适时给予rhIL-11rhIL-11、rhTPO、TPORA等促血小板生成药物治疗，以保证靶向治疗按时足量进行。14、对于免疫检查点抑制剂导致的继发性ITP，可参考成人原发性可参考成人原发性ITP指南给予相应处理指南给予相应处理。15、对于免疫检查点抑制剂导致的ITP，患者不便接受注射给药或糖皮质激素治疗无效时，可使用TPO-RA进行治疗。16、对于放疗导致的对于放疗导致的CTRT，rhIL-11rhIL-11、rhTPO或血小板输注无效的患者，可尝试使用TPO-RA进行治疗。17、对于营养不良的肿瘤患者对于营养不良的肿瘤患者，升血小820肿瘤治疗相关血小板减少症的临床管理专家共识板治疗时应同时给予肠内或肠外营养作为营养治疗，帮助血小板计数提升。白蛋白可作为肠内营养治疗的辅助治疗手段。18、部分患者可因合并肝脏损伤等原因发生继发性脾功能亢进，导致患者血小板分布异常，继而引起外周血血小板计数下降。19、对于继发性脾功能亢进导致CTRT的患者，需充分评估病因，除使用常规升血小板药物治疗，必要时可考虑脾栓塞术必要时可考虑脾栓塞术、脾脏放疗、泼尼松、静脉注射用免疫球蛋白等治疗。20、对于合并肝病的肿瘤患者对于合并肝病的肿瘤患者，若出现血小板减少症需使用升血小板药物治疗时，优先推荐对肝功能影响较小的药物如阿伐曲泊帕。21、对于1～2级CTRT患者，可考虑配合中医辨证治疗虑配合中医辨证治疗，结合中医辨证施护结合中医辨证施护。3～4级CTRT患者在应用升血小板药物的基础上，可考虑联合中医药治疗。22、中医药治疗应根据患者体力评分、脏腑功能状态、气血阴阳盛衰程度等进行辨证论治。23、临床实践表明，一些中成药及现代一些中成药及现代中药制剂对于CTRT具有一定的疗效，且安全性较好，宜根据其适应证合理使用，并加强相关研究，以获得高级别循证医学证据的支持。24、对于评估为CTRT高发生风险的患者，需考虑一级预防治疗。25、预防使用升血小板药物的前提在于对患者抗肿瘤治疗过程中血小板计数的变化进行明确的评估，需结合患者的基础状态、抗肿瘤治疗导致血小板减少的时间及幅度、升血小板药物的起效时间及应答水平等因素进行综合判断。26、使用升血小板药物时使用升血小板药物时，需要密切监测患者血小板计数的变化，避免可能导致的血栓风险和其他不良反应。27、由于肿瘤患者自身病理生理学特点的复杂性和抗肿瘤治疗的复杂性，必要时应对肿瘤患者的CTRT进行多学科和动态管理，制定个体化CTRT防治策略。28、建议在疫情常态化和数字化发展的大环境下，对CTRT患者进行远程管理患者进行远程管理。29、相较于rhIL-11rhIL-11和rhTPO以及血小板输注，口服TPO-RA治疗血小板减少在便捷性方面具有一定优势，适合于院外管理和远程管理。

2023-11-04 1223

全国口岸首次进口抗癌药甲氨蝶呤顺利通关

9月26日1点08分，国泰航空CX3262全货机航班平稳降落在重庆江北国际机场，机上装载2个集装板共8件2680公斤德国产甲氨蝶呤注射液，为全国口岸首次进口。据了解，该批甲氨蝶呤注射液主要用于抗肿瘤、调节免疫功能等，自德国转机香港再运抵重庆。由于药物特殊性，要求全程保持在15—25℃的恒温区间运输。抗癌药甲氨蝶呤介绍甲氨蝶呤片由诺华制药生产。适应症1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病;2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病;3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。用法用量口服成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗：一次15mg～20mg/m2，每周一次。不良反应1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见假膜性或出血性肠炎等;2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变;3、大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症;4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化;5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血;6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹;7、白细胞低下时可并发感染。禁忌已知对本品高度过敏的患者禁用。贮存方法遮光，密封保存。适用人群1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。药物相互作用1.乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性。2.由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。3.本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或(和)血小板减少症，因此与其他抗凝药同用时宜谨慎。4.与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。5.口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收。6.与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量。7.氨苯蝶啶﹑乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用。8.与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。9.本品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后用本品，或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。10.有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。11.本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。有效期24个月剂型片剂注意事项1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险;2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性;3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本品。周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用;

2023-09-30 1008

复星医药阿基仑赛注射液作为二线治疗为不适合移植的R/R LBCL患者带来获益

近年来，靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中取得了重大突破。针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/RLBCL）患者，中国药企复星凯特引进了Axicabtagene Ciloleucel（简称Axi-cel）技术，并获得了国家药品监督管理局（NMPA）的批准，在中国市场上市销售。阿基仑赛注射液已经被批准用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/RLBCL）成人患者。阿基仑赛注射液在中国的上市扩大了大B细胞淋巴瘤患者的治疗选择，为一线免疫化疗无效或复发的患者带来了新希望。对于那些不适合进行大剂量化疗与自体干细胞移植（HDCT/ASCT）的患者来说，阿基仑赛注射液提供了一种高效、持久且安全的治疗方案。一项名为ALYCANTE的研究证实，Axi-cel作为二线治疗对于不适合进行HDCT/ASCT的R/RLBCL患者具有良好的疗效。该研究包括62例患者，并纳入了DLBCL、HGBL和FL转化的DLBCL等不同类型的R/RLBCL。研究数据显示，Axi-cel输注后3个月的完全代谢缓解（CMR）率为71.0%，客观缓解率（ORR）为75.8%。在接受了桥接治疗的患者中，63.4%对桥接治疗无应答。中位无进展生存期（PFS）达到11.8个月，12个月PFS率为48.8%。而安全性方面，Axi-cel在不适合进行HDCT/ASCT的患者中显示出可接受的不良反应风险。阿基仑赛注射液作为一种CAR-T细胞治疗药品，为R/RLBCL患者带来了新的治疗选择。通过增强患者的免疫系统，Axi-cel能够显著提高治疗效果，并改善患者的预后。这项研究的结果进一步验证了Axi-cel在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性，为患者提供了一种更有效、更创新的治疗方法。随着CAR-T细胞治疗技术的不断进步和创新，相信阿基仑赛注射液将在中国大B细胞淋巴瘤的治疗中发挥越来越重要的作用。这一突破性治疗方法为R/RLBCL患者带来了新的曙光。然而，仍然需要进一步研究和临床实践来完善和推广CAR-T细胞治疗在LBCL领域的应用。在这个领域，中国药企复星凯特的阿基仑赛注射液作为CAR-T细胞治疗药品的引进和上市，标志着中国成为世界上首个获得CAR-T细胞治疗药品批准上市的国家之一。这不仅为中国的患者提供了新的治疗选择，也展示了中国在生物医药创新领域的实力和进步。阿基仑赛注射液作为一种革命性的治疗方法，利用患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，大大提高了治疗效果。在ALYCANTE研究中，Axi-cel表现出高缓解率和持久的疗效，为不适合进行HDCT/ASCT的R/RLBCL患者带来了新的曙光。这表明Axi-cel作为二线治疗的有效性和可行性，为这一患者群体带来了新的治疗机会。然而，CAR-T细胞治疗仍面临着一些挑战，如治疗费用高昂、不良反应的管理等。此外，一些患者可能存在免疫抑制状态、移植物抗宿主病（GVHD）等并发症风险。因此，在广泛应用CAR-T细胞治疗之前，还需要加强对其安全性和长期疗效的监测和评估，并制定更加个体化和精准的治疗策略。总之，阿基仑赛注射液作为CAR-T细胞治疗药品在中国的上市，为R/RLBCL患者带来新的希望。它是中国生物医药创新发展的重要里程碑，也为全球CAR-T细胞治疗的进展和发展作出了贡献。随着CAR-T细胞治疗领域的不断发展和突破，相信将有越来越多的患者受益于这一创新的治疗方法。

2023-10-09 1596

特应性皮炎将迎来新选择！罗氟司特乳膏sNDA申报上市

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性、易复发的炎症性皮肤病，给患者带来剧烈的瘙痒，严重影响生活质量。传统的局部治疗方法存在一定的局限性，因此，寻找一种快速、有效且耐受性良好的治疗方法成为研究的重点。最近，一项关于罗氟司特乳膏在治疗特应性皮炎方面的研究引起了广泛关注。罗氟司特是一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，已经在治疗慢性阻塞性肺病（COPD）和斑块性银屑病方面展现出良好的效果。而现在，相关的临床研究表明，罗氟司特乳膏在治疗特应性皮炎方面也表现出极佳的疗效。根据INTEGUMENT-1和INTEGUMENT-2两项III期研究的数据，罗氟司特乳膏在特应性皮炎的治疗中取得了积极的成果。研究结果显示，罗氟司特乳膏组达到指标的患者比例明显高于安慰剂组。在瘙痒减少方面，罗氟司特乳膏还展现出出色的功效。此外，罗氟司特乳膏的耐受性也良好，使其成为一种安全有效的治疗选择。特应性皮炎主要发生在婴幼儿期，因此治疗的依从性和配合性是一个难题。然而，涂抹方便的罗氟司特乳膏能够改善患者的依从性和配合性，进而提高治疗效果。这对于改善特应性皮炎患者的生活质量具有重要意义。总的来说，罗氟司特乳膏在治疗特应性皮炎方面展现出良好的疗效和安全性，为患者带来了新的治疗选择。随着未来更多研究的开展和药物的进一步应用，希望特应性皮炎患者能够获得更好的治疗效果，重获健康和舒适。

2023-10-06 955

福建省妇科恶性肿瘤精准 diagnose and治疗，对抗癌症迈出关键一步

近日，福建省科技厅和福建省卫生健康委员会公布了福建省第三批临床医学研究中心的名单。在经过评定认证之后，福建省肿瘤医院的孙阳教授领导的“福建省妇科恶性肿瘤精准治疗临床医学研究中心”成功入选。福建省妇科恶性肿瘤精准治疗临床医学研究中心以福建省肿瘤医院妇科肿瘤诊治中心作为研究基地。该中心是福建省最大的机构，具备明显的专业优势和先进的支持平台。中心致力于建立现代肿瘤诊疗新技术平台、肿瘤大数据与人工智能临床应用平台，以及应用基础研究创新转化平台，旨在构建高水平的妇科恶性肿瘤综合精准诊疗体系。同时，中心促进基础研究与临床研究的高质量转化，提高福建省妇科恶性肿瘤的防治水平和科技创新水平。在未来，福建省妇科恶性肿瘤精准治疗临床医学研究中心将紧密依托国家肿瘤区域医疗中心项目建设，以充分发挥妇科肿瘤专科的优势为基础，进一步提升对妇科恶性肿瘤综合诊疗的临床、科研和教学能力。中心将专注于发挥优势专科和特色技术，不断创新，寻找突破口，解决关键技术问题，致力于更好地为社会服务，给广大妇科恶性肿瘤患者带来福祉。福建省肿瘤医院妇科是福建省的重点临床专科之一，共设有4个病区，提供220张床位。该科室拥有合理的人才梯队结构和强大的技术力量。目前有58名医师，其中包括9名主任医师和18名副主任医师。此外，还有43名医师获得博士或硕士学位，并有5名归国留学人员。经过多年的学科建设，该科室的治疗范围已涵盖妇科肿瘤手术、放疗、化疗、免疫治疗、分子靶向治疗和介入治疗等多个专业领域。对于各类妇科肿瘤，特别是疑难病例的诊断和治疗，已积累了丰富的经验。该科室年收治的宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌等常见妇科恶性肿瘤患者数量位居福建省各大医院之首。该科室是中国抗癌协会子宫体肿瘤专委会的副主任委员单位，并且是福建省医学会妇科肿瘤学分会和福建省抗癌协会妇科肿瘤专委会的主任委员单位。此外，该科室还是福建医科大学和福州大学的博士和硕士学位培养基地。同时，它也是国家首批卵巢癌和宫颈癌规范诊疗质量控制试点中心之一，是福建省内为数不多能够全面诊治各类妇科肿瘤的医院之一，也是福建省规模最大的妇科肿瘤综合治疗中心。

2023-12-27 2961

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