CDE对存量仿制药采取严厉措施：未达评估标准即面临淘汰

最近，CDE发布了一则通知，关于公开征求意见《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（征求意见稿）》。这再次唤起了已经沉睡许久的审查规定的注意。

最引人注目的修改是，在某种药品通过一致性评价后的三年内，其他药品生产企业将不再允许提交相同品种药品的一致性评价申请。

药企不得不面临如何赶上“过评的末班车”的问题。

图1 CDE通知截图

对于存量仿制药，一经未通过评审就将被淘汰出局，相关部门正采取强有力的措施进行打击。

依据之前的文件和实施过程中的共性问题，对一致性评价受理审查指南进行修订，形成《征求意见稿》。

这份文件可以分为适用范围、资料接收受理部门、资料基本要求、形式审查要点、接收受理审查决定、其他和附件共七个部分。

其中最重要的政策是：在第一家企业通过一致性评价后的三年内，不再接受其他企业对同一种药品的一致性评价申请。

这次的变动不仅仅是不再接受一致性评价申请的问题，而是直接取消一致性评价的办理。

然而，并不一定要一概而论。例如，对于那些属于临床必需品、市场上供应短缺的药品，可以提交延期评估申请。

若一家公司经过评估后认为其产品是临床必需品，市场上又缺乏该品种，公司就可以向其所在地的省级药品监管部门提出延期评价的申请。经过省级药品监管部门与卫生行政部门的联合研究认定后，可以给予适当的延期。

还有一种情况可以延期评价，就是在境外生产药品或港澳台生产医药产品时，可以向国家药品监管部门申请延期评价。

此次《征求意见稿》主要针对存量仿制药规定加大力度，而新添加的34类化学药视同已经过评审，此项政策在此次意见稿中未作变动。

回顾一下，这项重大政策其实并非初次提出。早在2016年，国家药监局就发布了有关仿制药质量和疗效一致性评价的意见（2016年第106号）。

其中，对于第一条的第二款和第三款，有以下要求：

第二款：所有在2007年10月1日之前被批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应该原则上在2018年底之前完成一致性评价。这些药品列入了国家基本药物目录（2012年版）。

第三款：对于上述规定的除第二款之外的化学药品仿制药口服固体制剂，企业可以自行组织进行一致性评价。当某一种药品通过了一致性评价后，三年之内将不再受理其他药品生产企业对相同品种的一致性评价申请。

当时很多药企只能无奈地放弃，等待滞后的情况发生。

然而，截至2017年全国只有15个品种成功通过了一致性评价，到2018年仅有82个通过，总数不足100个。

尚未经过评估的品种，末班车的时间已经所剩无几。

但是，一旦《征求意见稿》发布，无法获得药物的问题逐渐变得明显起来。

在2018年年底，由于无法选择其他的方案，国家药监局不得不发布了《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》（2018年第102号）。

化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括含有基本药物成分的品种，要在首家品种通过一致性评价后的3年内完成一致性评价。其他药品生产企业的相同品种原则上应在规定时间内完成一致性评价。

如果一个企业在规定时间内未能完成评价程序，但被认定为临床上必需且市场上短缺的医药品种，该企业可以向所在地的省级药品监管部门提出延期评价的申请。经过省级药品监管部门与卫生行政部门的联合研究认定后，可以适当延期。如果在延期后仍未完成评价，则不再允许再次进行注册。

与“首家在3年后关闭”相反，现在变成了“首家在3年后获得批条子”。

此外，最新版本的国家基本药物目录（2018年版）已经发布，并建立了动态调整机制。通过一致性评价合格的药物品种将优先被纳入目录，而未能通过一致性评价的品种将逐步被移出目录。然而，对于被纳入基本药物目录的品种，将不再统一设置评价时限。

从2019年开始评估的品种数量年年增加。根据药智数据显示，截至目前已经评估通过的品种（不包括视同通过）数量超过800个。如果从产品规格来计算，一致性评价已经通过的产品数量（不包括视同通过）已经超过3500个。

观察过去几年的集中采购和一致性评价政策的实施过程，可以发现行业内对于一致性评价和集中采购已经形成了一种动态平衡状态。

国家集采已经顺利完成了八批九轮，即将开始进行第九批的集采工作。

在部分省份实行的温和政策是“未过评品种就会暂停采购”，而在“放水”已经近5年之际，《征求意见稿》再次提出过评时限要求，以从产品端入手，重点清退大量同质化产品。

这次可能是真正开始清洗大量过时的“老批文”，向陈旧的批文敲响警钟。

未经过评估的品种，剩下的最后一班车的时间已经不多了。

涉及上千种品种的仿制药评估情况进行了分析。

尽管近年来国内企业有加速审核的趋势，也取得了不少成效，但大部分品种都能够“幸存下来”还需要走很长的路。

根据公开数据统计，截至2022年我国已发放的化学药品批文总数已经超过9万个，其中独家批文不到1万个，同时一种药品拥有超过3个批文的比例超过90%。

在超过3家批准文书中，涉及的药品种类至少达到4000种。

目前，国内已通过评审的药品大约有800种，其中除了个别独家和仅有2个批准文号的药品外，超过3个批准文号的药品的平均通过率大约只有五分之一。

表1 一致性评价总体情况

有一些药品品种正处于激烈的竞争环境中，比如盐酸氨溴索注射液、利伐沙班片、他达拉非片、阿莫西林胶囊等品种，评审数量超过50个。

图2 品种通过受理号数TOP10

不计算这些常见的品种影响后，实际上的一致性评价整体推进效率并不算很高。

在参与实际下场的企业中，排名最靠前的公司包括齐鲁公司、石药欧意公司、成都倍特公司和四川科伦公司等。

图3 企业通过受理号TOP10

总而言之，发布《征求意见稿》对仿制药企业来说是一个警钟，提醒他们如果手头还没有进行一致性评价，但已经有其他企业通过评审的药品，那就要加快进度。

一致性评价和集中采购是发展的必然趋势，它的到来只是时间问题，企业只能积极应对，而不能回避。

尤其是那些主要从事大宗仿制药生产的企业，除了认真参与“一致性评价”和“带量采购”，别无他途。

时代在不断变化，政策也在不断变动。规则不断地优化，各行各业发生着深刻的洗牌。这些变化是一致性评价所带来的，药企需要做的就是持续适应这些变化。