吉利德Trodelvy将迎挑战，Dato-DXd首个乳腺癌III期达主要终点

近日，第一三共和阿斯利康合作宣布了乳腺癌药物datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）的临床研究III期的首批结果，并打算向监管机构提交申请。

Dato-DXd是一种特异性靶向TROP2的DXd抗体药物偶联物（ADC），由阿斯利康和第一三共联合开发而成，被称为ADC药物的新型"子弹"。

TROPION-Breast01III期实验的结果显示，对于之前接受过内分泌治疗和至少一次系统性治疗的无法手术或转移性激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）或低表达（IHC0，IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者，Dato-DXd治疗在主要终点PFS上表现出了在统计学上和临床上都有意义的改善。与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd治疗显示了显著的疗效。

在这个中期分析中，我们还没有获得成熟的OS数据，但试验会按照计划继续评估OS。与化疗相比，目前的数据显示OS存在一种受益的趋势。

Dato-DXd在其他乳腺癌临床试验中的安全性结果与前期试验一致，没有发现新的安全问题。所有级别的间质性肺病（ILD）的发生率都相对较低。

这两家公司还宣布，计划在即将召开的会议上介绍更多数据，并向监管机构提交申请。此外，他们正在进行其他III期试验，研究其他疾病亚型，其中包括三阴性乳腺癌。

在成功将Enhertu推向市场后，阿斯利康和第一三共于2020年签署了一项价值60亿美元的Dato-DXd协议。根据协议，第一三共将独家代理权限制在日本市场，而开发和商业化费用以及利润则会在全球其他地区进行分摊。

在之前的一项非小细胞肺癌（NSCLC）试验中，ADC疗法能够显著改善了PFS的结果，但对次要终点OS的改善趋势不明显。NSCLC试验的不佳结果导致阿斯利康股价在2023年7月下跌，而TROPION-Breast01试验数据的公布于9月25日使该公司股价上涨了约2%。

如果被批准，Data-DXd将与吉利德公司的Trodelvy竞争。Trodelvy是全球首个被批准的针对TROP-2的ADC药物，也是首个在HR阳性、HER2转移性乳腺癌患者中显示出OS获益的靶向TROP2ADC。随后，此药物在阿斯利康和第一三共对乳腺癌患者进行TROPION-Breast01试验中得到扩大使用。目前，Trodelvy已被批准用于三线治疗。

预计Trodelvy将成为吉利德今年的重头戏，销售额预计在2023年上半年将达到4.6亿美元。这款药物是吉利德于2020年以210亿美元从Immunomedics收购而来的。

除了经典的热门靶点HER2,TROP2成为了ADC产品研发的另外一个关注点。

乳腺癌是全球最常见的癌症之一，最常见的亚型是HR阳性、HER2低或阴性。每年全球有超过200万人被诊断为乳腺癌，其中HR+/HER2-与低表达乳腺癌是临床上最常见的亚型，占所有确诊病例的65%以上。标准的一线治疗为内分泌治疗，但大多数晚期患者会出现耐药现象，因此需要更多其他的治疗选择。TROP2是一种在HR+/HER2-与低表达乳腺癌中广泛表达的蛋白质。

根据GlobalData分析师的预测，第一三共公司将继续主导癌症ADC市场，预计到2029年，其全球销售额将达到108亿美元。