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甘李药业门冬胰岛素哈萨克斯坦中标，国际市场拓展再传喜讯

发布时间：2023-11-02 10:07:07 519次浏览

近日，甘李药业股份有限公司（以下简称：甘李药业）宣布，该公司最近在哈萨克斯坦政府的药品和医疗器械招标采购项目中取得了成功。甘李药业以药品上市许可持有人（MAH）的身份，中标了门冬胰岛素注射液和胰岛素注射笔，将在未来一整年内向哈萨克斯坦市场供应所需量。

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甘李在此次竞标中经过一系列严格的招标程序和官方产品技术评审，凭借出色的产品质量和竞争力的价格成功中标。这加强了公司在“一带一路”战略下持续前进的步伐，为甘李品牌打入国际市场带来了新的推动力。

甘李药业的门冬胰岛素注射液（RapilinTM）于去年8月在哈萨克斯坦获得了上市批准，成为公司首次以药品上市许可持有人（MAH）身份在海外市场获得产品上市批准的重要里程碑。这标志着甘李品牌产品成功进入哈萨克斯坦市场。今年5月，甘李药业的胰岛素注射笔（GanleePenTM）也获得了哈萨克斯坦注册批准，进一步完善了该公司在当地市场的糖尿病治疗产品布局。

甘李将积极履行“一带一路”倡议，采取多种方式深入了解政策、寻找合作伙伴、适应当地需求等。同时，他们将持续加大资源投入，加强药物研发、技术创新和产品合作，以期为患者、医务工作者和医疗保障体系提供更有价值的治疗选择。

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戈利昔替尼：迪哲医药在淋巴瘤治疗领域的创新之光

近日，迪哲医药宣布，他们自主研发的全球首款JAK1抑制剂戈利昔替尼针对淋巴瘤的新药上市申请（NDA）被国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式纳入优先审评程序。这是一项令人振奋的消息，意味着戈利昔替尼可能成为治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者的新希望。JAK/STAT信号通路在多种血液系统恶性肿瘤中起着重要作用，包括T细胞淋巴瘤。戈利昔替尼是一种高选择性JAK1抑制剂，通过靶向JAK/STAT通路抑制肿瘤细胞生长，成为淋巴瘤领域全球首个并且目前唯一处于NDA申报阶段的药物。当前可用于治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤的药物的客观缓解率（ORR）几乎都不超过30%，这是一个相对较低的数字。然而，戈利昔替尼在全球多中心关键性临床试验（JACKPOT8的B部分）中表现出了出色的疗效。研究结果显示，在每日一次口服给药下，戈利昔替尼能够持续抑制JAK/STAT通路，单药治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）达到了44.3%，其中超过一半的患者达到了完全缓解（CRR，23.9%）。这些数据表明，戈利昔替尼是治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤的一种安全有效的药物。戈利昔替尼在国际上备受认可，体现了中国在原研药领域的硬实力。他们连续4年在国际顶级学术大会上获得5项口头报告，证明了他们在该领域的研究成果。此外，戈利昔替尼还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的“快速通道认定”，成为首个获得该认定的针对PTCL的中国原创新药。并且他们在国际期刊《肿瘤学年鉴》上发表的研究成果的影响因子为51.8。戈利昔替尼以治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤为优先开发的适应症，打造了差异化的竞争优势。迪哲医药还计划继续挖掘戈利昔替尼在其他领域的潜力，包括实体瘤和自身免疫等领域。他们正在与另一款国产肺癌靶向药舒沃哲®（舒沃替尼）联合进行II期临床试验，用于治疗标准治疗失败的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）。这标志着他们在肿瘤领域的不断进步和发展。总之，戈利昔替尼是迪哲医药在淋巴瘤治疗领域的一颗闪亮之星。他们的努力和成就不仅在国内外获得了广泛的认可，还为中国原研药的发展树立了光辉的榜样。我们期待着戈利昔替尼在治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤以及其他领域的进一步突破和应用。

2023-09-23 1159

世界骨质疏松日：应对"沉默杀手"的威胁，哪些药物可以拯救？

今天是世界骨质疏松日，今年的口号是“BuildBetterBones”。骨质疏松症（OP）是一种常见的慢性疾病，早期症状并不明显。通常只有在发生由骨质疏松引起的骨折后，才会被确诊。一旦被确诊，患者就面临着残疾或并发症可能导致死亡的风险。因此，骨质疏松症也被称为“沉默的杀手”。近年来，我国的老龄化问题越来越严重，骨质疏松症患者的数量已经成为世界上最多的，同时膝关节炎的患病率也明显增加。这对医疗和护理领域造成了大量的人力、物力和财力消耗，给家庭和社会带来了沉重的负担。因此，我们对骨骼健康的形势必须十分严峻，防控工作也刻不容缓。OP治疗手段多样化，药物市场空间广阔目前，药物是最好的治疗骨质疏松症的方法之一。常见的药物可以分为以下几类：（1）骨营养补充药钙剂和维生素D是治疗骨质疏松症的基础药物，其中包括阿法骨化醇、碳酸钙（或碳酸钙加维生素D3）和骨化三醇，可以增加骨密度，并促进其他药物的效果。（2）抑制骨吸收药目前，用于抑制骨吸收的药物主要有双磷酸盐类药物，如阿仑膦酸钠、唑来膦酸和利塞膦酸钠，还有选择性雌激素受体调节剂，如雷洛昔酚，以及降钙素类药物，如鲑降钙素和依降钙素等。（3）促进骨形成药特立帕肽和阿巴洛肽是促进骨形成的药物代表，主要被用于治疗对其他药物不敏感的严重骨质疏松症患者和绝经后女性骨质疏松症患者。（4）其他机制类型大部分OP患者的治疗效果都不尽如人意，单一药物对治疗骨质疏松症的效果有限。因此，在临床上常常采取以下"协同"治疗方式：1.钙与维生素D的联合使用是治疗老年骨质疏松症的基本方法。2.钙补充剂加上维生素D和双磷酸盐，或者钙补充剂加上维生素D和降钙素，是用来治疗骨质疏松症最常见的方法。这三种药物的联合使用，可以充分发挥协同效应。3.“雌激素+1”是指在绝经后骨质疏松患者中，使用雌激素与维生素D、雌激素与双磷酸盐或雌激素与降钙素的组合治疗方式。根据杭州中经智盛市场研究有限公司的研究报告，2022-2026年间，我国骨质疏松类用药行业前景可观。重点城市公立医院的骨质疏松市场规模预计达到26.68亿元，相较去年增长1.4%。预计抗骨质疏松市场的规模将在260-280亿元之间。OP没有特效药，新靶点带来新希望目前全球的骨质疏松症治疗研究主要集中在RANKL、PTH、CTSK和SOST等靶点上，但尚无特效药物可用于治疗。RANKL抑制剂RANKL抑制剂是一类药物，用于阻止RANKL蛋白同RANK受体结合的过程。它可以减少骨骼破坏和炎症反应，从而对骨相关疾病和疼痛有一定的治疗作用。这类药物常用于治疗骨质疏松症、类风湿性关节炎和骨转移性肿瘤等疾病。人们可以在医生指引下使用这类药物，以达到最佳治疗效果。RANKL是与骨密度、骨质疏松和骨折易感相关的基因。目前市场上有两种RANKL抑制剂，分别是地舒单抗和纳鲁索拜单抗。地舒单抗是一种RANKL单克隆抗体，它具有高亲和力与可溶性和跨膜RANKL结合，从而竞争性地抑制RANK结合，从而抑制RANKL/RANK通路的活性，进而抑制破骨细胞的数量和功能，从而减少对骨质的吸收。纳鲁索拜单抗是第一个获批上市的全人源IgG4亚型抗RANKL单克隆抗体，它与目前使用相同靶点的地舒单抗相比，在均一性和质量可控性方面有明显的提升。SOST抑制剂SOST抑制剂是一种药物，用于抑制骨骼中SOST蛋白的活性。SOST蛋白是一种抑制骨骼生长和重塑的因子。通过使用SOST抑制剂，可以促进骨骼生长和修复。这种药物常用于治疗骨质疏松症和骨折等骨骼相关疾病。它可以通过抑制SOST蛋白来增强骨骼的强度和稳定性。SOST（碱性成磷酸酶）是与骨密度易感相关的基因，它所编码的蛋白质被称为骨密度相关蛋白质。Romosozumab是一种由人工合成的单克隆抗体（IgG2），通过抑制SOST的活性，能够促进骨骼生长同时减少骨骼吸收，提高骨密度。该药物于2019年4月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗绝经后女性伴有高骨折风险的骨质疏松症。此外，该药物还在日本获得批准，用于降低男性骨质疏松症患者的高骨折风险并增加骨密度。PTH甲状旁腺激素（PTH）是主要参与钙磷调节的激素，属于促进骨形成的药物。它能增加血液中的钙浓度，促使骨骼释放钙质进入血液循环。相比之下，甲状旁腺素类似物（PTHa）主要用于治疗高骨折风险的骨质疏松症患者，目前被视为次选治疗药物。根据药智数据统计，目前全球上市的PTH治疗药物共有15种。特立帕肽是一种属于PTHa的合成代谢药物，用于治疗骨质疏松症。最初，特立帕肽由礼来公司开发，并获得批准用于治疗绝经后女性和男性骨质疏松症患者，尤其是那些高风险骨折的患者。阿巴洛肽是一种与PTHa类似的药物，最初是由Ispen公司开发的，后来授权给RadiusHealth公司。它在2017年4月获得了FDA的批准，可以用于那些具有高骨折风险的绝经后妇女患者。TNFSF11、PTH和SOST是传统的OP药物研发目标。近年来，随着研究的不断深入，越来越多的新的靶点如脂解因子RCN2、SSCs和CathepsinK等被发现，有望改变OP药物研发的新趋势。根据参考资料显示，运动可以促进骨髓中的巨噬细胞释放网状局部蛋白-2（Rcn2），从而启动骨髓脂肪的分解。由于脂肪分解在运动诱导的骨骼和淋巴组织生成中起着重要作用，研究数据表明Rcn2是调节局部脂肪、骨骼和免疫的关键因子。Rcn2被确认为一种新型的机械敏感脂解因子，能够维持骨骼细胞的能量平衡，为骨骼和免疫系统的健康提供了有希望的治疗目标。一篇发布在厦门大学学报自然科学版的文章表明，骨骼干细胞（SSCs）是一群具有组织特异性的干细胞，能够自行更新并分化为软骨细胞、成骨细胞和基质细胞。研究人员已经鉴定出小鼠和人类SSCs的分化等级，这为治疗骨退行性疾病，如骨质疏松症、骨关节炎和骨折不愈合等疾病，带来了新的希望。CathepsinK是一种溶酶体蛋白酶，由329个氨基酸残基组成。它在破骨细胞和巨噬细胞中都有表达，并主要存在于破骨细胞的刷状缘中。它参与破骨细胞对有机质的降解，从而导致骨吸收。使用CathepsinK抑制剂可以抑制其破骨作用，从而达到治疗骨质疏松的目的。目前已有多种这类药物可供选择，包括Odanacatib、Balicatib、Relacatib和ONO-5334。OP药物的天花板，地舒单抗向前辈发起挑战在众多治疗骨质疏松的药物中，地舒单抗是一种备受瞩目的新型药物。2013年6月，地舒单抗在美国上市，2019年5月在我国获得上市批准。地舒单抗最早被发现对治疗骨质疏松症有出色的表现，并于2010年6月被美国FDA批准用于治疗绝经后女性骨质疏松症。此后，地舒单抗陆续获得FDA批准，用于预防实体肿瘤骨转移患者的与骨相关的事件，治疗骨巨细胞瘤以及治疗难治性恶性肿瘤所引起的高钙血症。在2011年，地舒单抗荣获盖伦奖最佳生物技术产品奖。这个奖项被公认为制药和生物医疗行业的最高荣誉，被誉为“医疗界的诺贝尔奖”。此外，地舒单抗也被誉为抗骨质疏松药物的巅峰之作。目前，在国内临床上经常使用的抗骨质疏松药物以唑来膦酸为主导。然而，地舒单抗通过其令人瞩目的表现是否能够动摇唑来膦酸在一线地位？与唑来膦酸相比，地舒单抗的用法更为简便，无需静脉输液，从而减少了医务人员的工作量。此外，地舒单抗价格更为便宜，每年花费约为1248元，而唑来膦酸则需要约3000元。另外，地舒单抗无肾功能要求，可全程使用。从短期来看，其不良反应较小，因此可以作为临床常规用药。但是，地舒单抗使用年限更长，且不能随意停药。一旦停药，BMD会下降，增加骨折的风险。因此，在停用地舒单抗后，一般需要顺序使用唑来膦酸或其他二膦酸盐类药物。安进是地舒单抗的原始研发机构，也将其塑造成销售渠道中的常青之树。根据安进2022年的年度报告，去年地舒单抗的总销售额达到了56.4亿美元，其中用于治疗骨质疏松的Prolia（60mg/ml）达到了36.3亿美元，同比增长了12%。2020年以来，地舒单抗在中国市场的销售额逐年增长。近年来，国内陆续推出了多款生物类似药，引起了市场的关注。根据药智数据统计，国内共有12家企业布局地舒单抗生物类似药，其中，博安生物的Prolia于2022年11月获得批准，成为全球首个上市的Prolia生物类似药。迈威生物的迈利舒预计于2023年3月底获得批准。此外，齐鲁制药和康宁杰瑞的地舒单抗生物类似药也已经申报上市。结语2023年世界骨质疏松日中国主题是“强肌健骨，防治骨松”。药物作为骨松防治的最有效手段，而新药研发可以填补现有药物的不足，提高治疗效果。当前，随着对OP发病机制的深入研究，新的理论、药物作用靶标和治疗方法被不断发掘。这些新治疗方法将克服经典药物的不足，成为骨质疏松治疗的未来方向，也是研究需要重点攻破的难点。

2023-10-20 3983

默沙东与科伦博泰终止ADC项目合作，退还两个项目权益

近日，科伦药业发布了一份名为《关于控股子公司科伦博泰与MSD公司合作的进展公告》的文件。根据公告显示，科伦博泰于2023年10月21日收到了默沙东发出的正式书面通知，内容为其做出了以下决定：(1)科伦博泰的独家许可，用于终止其对一项临床前ADC资产的开发、制造和商业化。(2)科伦博泰不会行使其独家选择权，以获得其他临床前ADC资产的独家许可。（这些其他临床前ADC资产统称为“除外临床前ADC资产”）。按照双方签订的协议规定，科伦博泰不需要返还任何已收款项或支付任何款项给默沙东，除非涉及临床前ADC资产的合作终止。同样，默沙东也不需要支付任何终止费用或未来里程碑或特许权使用费给科伦博泰，除非涉及临床前ADC资产的合作终止。科伦博泰此前与默沙东公司签署了三项许可和合作协议，共开发了九项ADC治疗癌症的资产，其中包括已进入临床阶段的三个ADC资产（SKB264、SKB315和SKB410），还有六个处于临床前研发阶段的ADC资产。除了这些临床前的ADC资产外，它们并非科伦博泰的核心或主要产品。科伦博泰将继续研究、开发、制造和商业化这些临床前的ADC资产，并寻求与其他合作伙伴进行合作。除了以上披露的变动情况外，科伦博泰与默沙东之间的合作没有其他变化。科伦博泰和默沙东继续合作研究、开发、制造和商业化三个临床阶段的ADC资产及四个临床前ADC资产（“持续性ADC资产”）。默沙东向科伦博泰确认，“我们（默沙东）仍致力于与科伦的合作，继续推进SKB264/MK-2870、SKB315/MK-1200以及未披露的一期项目和其他临床前ADC项目，向有需要的患者提供这些候选药物。”科伦透露，公司计划加快推进SKB264/MK-2870的临床开发项目，并在最近启动了专门针对非小细胞肺癌患者的三期临床试验。此外，科伦博泰和默沙东还就新的靶点ADC资产探讨其他合作机会。

2023-10-23 720

癌细胞的压缩或是一把双刃剑既能帮助也能阻碍癌症的进展

根据达尔文的进化论，肿瘤需要适应环境变化才能得以生存，近日，一项发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告给出了关于黑色素瘤的新认识。研究人员从耶鲁大学等机构表示，随着肿瘤的发展，黑色素瘤会经历一系列环境挑战，其中一种挑战是对肿瘤细胞的压缩。然而，压缩对癌细胞的影响又是一把双刃剑，既能帮助也能阻碍癌症的进展。目前的研究还未完全阐明压缩对癌细胞的影响效应，也无法确切揭示这些物理驱动力如何影响并驱动肿瘤中的各种特性。但是，通过利用生物信息学相关手段，研究人员发现黑色素瘤经历压缩相关的改变与患者预后的改善和恶化有关。压缩抑制了黑色素瘤细胞的增殖和迁移，从而抑制了肿瘤的进展。然而，压缩也会诱发亚细胞活动，促进细胞内压力和氧化性压力水平的升高，进而损伤细胞的功能并影响其存活能力和功能。此外，压缩还会促使细胞适应压力并改变转录组，从而产生包括抵抗化疗的能力等特性。Mak博士表示，令人惊讶的是，仅经过几天的压缩调节就可能促进癌细胞对化疗产生耐受性。这些研究结果为开发治疗癌症的新型疗法提供了重要见解，并为解决化疗耐受性和改善患者治疗结果的新策略提供了新的可能性。下一步，研究人员将深入研究不同类型的压缩对不同时间尺度产生的影响效应，以更全面地理解这一复杂的现象。综合上述研究结果，可以得出结论：体积压缩可能是黑色素瘤进展的一把双刃剑。虽然它可以抑制肿瘤的增殖和迁移，但也可能导致细胞内部的损伤和产生化疗耐受性。这一发现为癌症治疗领域带来了新的思考和可能性，有望为癌症患者提供更有效的治疗方法。这项研究的结果将有助于更深入地理解肿瘤生物学，为未来的癌症治疗研究提供重要的指导。希望这一新认识能够为开发更精确、更有效的癌症治疗方法打开新的大门，为患者带来更多希望和机会。

2023-10-09 529

最新公告！国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的重要通知

10月13日，国家药监局最新发布了一份公告（2023年第130号），内容涉及无参比制剂品种的仿制研究。该公告由国家药监局考虑了多个方面，包括起草背景、适用范围、临床价值评估、注册分类等。根据公告内容，国家药监局的出发点是为了满足患者在临床用药方面的需求，保障药品的安全性、有效性和质量可控性。出于这个目的，他们鼓励申请人选择国家药品监管部门公布的参比制剂目录中收录的品种进行仿制研究。对于那些参比制剂目录中未收录的品种，即无参比制剂品种，只要经过评估证明具有预期的临床价值，申请人就可以进行仿制研究。《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》政策解读一、《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》（以下简称《公告》）起草的背景和考虑是什么？（一）仿制药注册分类改革2015年8月发布的《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）将仿制药由“仿已有国家标准的药品”调整为“仿与原研药品质量和疗效一致的药品”，并调整药品注册分类，要求仿制药审评审批要以原研药品作为参比制剂，确保新批准的仿制药质量和疗效与原研药品一致。对改革前已经批准上市的仿制药，按照与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价。2016年3月原食品药品监管总局发布《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》（2016年第51号），对化学药品注册分类进行了调整，新注册分类中仿制药3类、4类和5.2类技术要求一致，均为应与原研药品的质量和疗效一致。2020年发布的《药品注册管理办法》（市场监管总局令第27号）和《化学药品注册分类及申报资料要求》（国家药监局通告2020年第44号）明确，化学药品3类、4类和5.2类仿制药均要求与参比制剂的质量和疗效一致。（二）仿制药参比制剂制度建立随着化学仿制药注册分类的调整，与此相关的参比制剂概念也逐渐发生变化。国发〔2015〕44号文明确“可以选择原研药品，也可以选择国际公认的同种药品”。随着改革深入，基于新注册分类，《国家药监局关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告》（2019年第25号）明确，参比制剂目录原则上应收载原研品种。《化学药品注册分类及申报资料要求》（国家药监局通告2020年第44号）明确，仿制药是按照原研药品是否在境内外上市予以区分，并要求与参比制剂质量和疗效一致。（三）仿制药注册分类改革成果经过药品审评审批制度改革，我国已建立与国际接轨的化学仿制药注册制度与技术评价体系，即化学仿制药应与原研药品质量和疗效一致；原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品；参比制剂目录原则上应收载原研品种，仿制药申请人应选择国家药品监管部门发布的参比制剂目录中收载的品种进行仿制研究。我国现行化学仿制药注册制度核心是以原研药品为标杆，为公众提供高质量仿制药。（四）无参比制剂品种形成原因在实施化学药品注册分类改革前，我国既往的仿制药研发是“仿已有国家标准的药品”，未要求以原研药品作为对照进行仿制研究。在2002年、2005年、2007年发布的《药品注册管理办法》中均规定，仿制药是指仿制已批准上市的已有国家药品标准的原料药或者制剂。按此分类的化学仿制药，一部分是对原研药品仿制的品种，但未与原研药品进行质量和疗效一致性的评价；另一部分是对非原研药品仿制的品种。前者可以按照化学仿制药注册分类及技术要求，选择参比制剂目录中的原研药品开展质量和疗效一致性研究。而后者上市时间早，缺少完整充分的安全性有效性证据、产品质量低、缺乏循证医学证据，特别是临床价值存疑，既无法实现与原研药品开展质量和疗效一致性评价，也无法为其找到仿制标杆。这就是无参比制剂品种形成的原因，也是我国仿制药发展中出现的独有历史遗留问题。无参比制剂品种，一方面，由来已久，情况复杂，有些确有临床需求，例如葡萄糖、氯化钠注射液、维生素等；另一方面，随着新技术的发展和医学诊疗水平的进步，有的品种面临被替代或淘汰，存在是否有必要仿制的问题。总的来讲，这类药品首先应解决是否具有临床价值问题，并通过获得完整充分的安全性有效性数据，按现行要求全面提升质量申报上市。如简单地批准此类药品上市，不仅对现有的以原研药品为参照的仿制药注册制度产生冲击，对我国仿制药的高质量发展产生负面影响，也不能满足临床患者对高质量仿制药的客观需求。为了巩固深化我国药品审评审批制度改革成果，在保证化学药品仿制药高质量发展前提下，妥善解决无参比制剂品种目前没有仿制申报路径和相关技术要求的问题，基于这类品种的特点，对于无参比制剂品种，坚持高标准、严要求。二、《公告》的适用范围是什么？首先，《公告》中的无参比制剂品种均为化学药品；其次，企业对无参比制剂品种开展仿制研究时，在研发立项阶段就应对已上市同品种进行全面调研，判断是否存在具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的原研药品，并按程序申请遴选参比制剂，如参比制剂目录中未收载，即为无参比制剂品种。三、无参比制剂品种的临床价值如何进行评估？无参比制剂品种一般上市时间早，缺少完整充分的安全性有效性数据，缺乏循证医学证据，特别是临床价值存疑，存在是否有必要仿制的问题。所以，这类药品首先应解决是否具有临床价值问题，也就是通过临床试验获得完整充分的安全性有效性数据，证明其临床价值。境内外已有公开数据，以及之前公示的《临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录》中所说的“临床价值明确”，不能作为自证临床价值的证据。基于无参比制剂品种的特点，必须坚持高标准、严要求，通过临床试验确证该品种的临床价值。四、药学研究申报资料和技术要求中“提供不同来源已上市同品种”、“多批”等概念分别指什么？“质量研究资料”的来源是哪里？“提供不同来源已上市同品种”是指该品种来源于不同上市许可持有人，“已上市”同品种的范围是指在全球上市的药品；“多批”具体指需要几个批次的产品，可按照现行仿制药研发要求确定。“质量研究资料”是指申请人自行开展相关研究的研究资料。申请人承担主体责任，对拟开发产品进行充分的质量研究。五、无参比制剂品种申报仿制的注册分类是什么？《化学药品注册分类及申报资料要求》（国家药监局通告2020年第44号）中已明确现有化学仿制药分类分为3类（仿制境外上市境内未上市原研药品）、4类（仿制境内已上市原研药品）、5.2类（境外上市的仿制药申请在境内上市）。虽然无参比制剂品种不存在原研药品概念，但是可按照境内境外是否已有该产品上市划分，参照现有仿制药注册分类申报。六、对于不发布临床价值明确的无参比制剂品种目录和可不进行临床试验品种目录的考虑是什么？《无参比制剂品种开展仿制研究的技术要求和申报资料要求（试行）》中列举的可不再进行临床研究的品种能否不进行沟通交流，直接提出上市申请？无参比制剂品种已上市多年，很多已被后续品种替代，如发布目录，容易使业界产生国家鼓励此类产品研发和申报的误解。另外，制订此类品种目录可操作性差，临床价值需多部门、多专业进行专家论证，短时间内无法满足申请人各种各样的研发立项需求。对于具体品种而言，因适应症特点、安全有效性特征、剂型、给药途径、制剂复杂性等均有所不同，能否豁免临床试验受多因素影响，无法发布清单把所有品种逐一列举出来。需要企业在充分论证的基础上进行讨论研究和判断。即使《无参比制剂品种开展仿制研究的技术要求和申报资料要求（试行）》中列举的某些基础输液用产品可以不进行临床试验，此类产品也应具体品种具体分析，不能一概而论。因此，已列举的品种也需进行沟通交流，进行预期临床价值评估。七、对于已受理无参比制剂品种的处理原则按照坚持公开、公平、公正的原则，对于已受理的品种严格按照《公告》要求开展工作，统一标准，集中处理。对于按照一致性评价申请受理的无参比制剂品种，将按照普通补充申请进行审评，审评审批通过的，不给予“通过一致性评价”的结论。对于仿制药上市申请，也将按照《公告》中对临床价值评估、药学研究、临床研究的有关技术要求开展审评。国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告一、坚持高标准、严要求。以问题为导向，深化药品审评审批制度改革，按照为公众提供高质量的仿制药、促进仿制药产业高质量发展的原则开展相关工作。二、坚持以临床价值为导向。所仿制的品种应符合当前科学认识和临床诊疗需求及实践，作为主流药品被广泛使用，且具备不可替代性特征，同时有足够临床试验数据支持临床获益大于风险。申请人应充分评估拟申报品种的预期临床价值，并通过良好设计的临床试验证明其预期临床价值。三、坚持最严谨的标准，提升产品质量。申请人应基于现行技术要求开展仿制研究，并对已上市同品种药品开展全面质量评估。仿制药品质量不低于研究充分、上市基础好或在相应疾病领域市场份额较大的已上市品种。四、申请人在充分评估无参比制剂品种的预期临床价值的基础上，如拟仿制，应向国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）提出沟通交流申请（Ⅲ类），提交相关研究资料。药审中心应在规定时间内组织专家和申请人对药品预期临床价值进行沟通，沟通交流结果供申请人参考，并以适当形式公开。后续相同品种如无特殊情况，可参考已公开的沟通交流结果。五、对于经初步判断具有预期临床价值的品种，申请人完成相关研究后，按照现行临床试验申请程序提出临床试验申请，临床试验申请审评过程中将充分参考沟通交流结果。申请人完成临床研究后，参照现行仿制药注册分类提出上市申请。药审中心应严格按照现行技术要求对仿制药申请开展审评，对于质量符合要求、有充足证据支持其临床价值的，予以批准。六、开展临床研究的无参比制剂品种仿制药批准上市后纳入《新批准上市以及通过仿制药质量和疗效一致性评价的化学药品目录集》。无参比制剂品种的已上市仿制药不属于一致性评价范畴，相关补充申请批准后不适用一致性评价有关政策。七、本公告自发布之日起实施。此前规定与本公告不一致的，以本公告为准。

2023-10-13 665

成功手术！复旦大学附属儿科医院治疗10岁男孩甲状腺癌

近日，在上海复旦大学附属儿科医院，一位名叫阳阳的10岁男孩成功接受手术治疗，战胜了甲状腺癌。阳阳的家人发现他颈部出现肿块后，经过多次诊断和筛查，最终选择了前往复旦大学附属儿科医院接受治疗。甲状腺癌是一种较为罕见的儿童肿瘤，一般发病于十岁以上的孩子。阳阳的病情比较严重，病理检查显示肿瘤为乳头状癌，并出现了颈部淋巴结的转移。为了彻底清除癌细胞，医生决定进行双侧甲状腺及肿瘤切除术，同时对双侧颈部淋巴结进行清扫。复旦大学附属儿科医院的专家团队在手术中采用了精细的操作技术，保护了喉返神经和甲状旁腺，尽可能减少手术风险。手术顺利完成，阳阳在手术后恢复良好。专家表示，尽管儿童甲状腺癌在儿童肿瘤中相对较少见，但如果及时进行手术治疗并清除干净，预后相对较好。儿童甲状腺癌主要是乳头状癌，对131I治疗非常敏感，因此生存率较高。文章提醒，一旦发现孩子颈部出现肿块等症状，家长应尽早带孩子到医院进行专业诊疗。及早诊断和治疗能够避免病情进展和转移，提高治愈率。同时，专家强调儿童甲状腺癌的预后相对较好，家长不必过分担心，要积极配合治疗，保持乐观心态。通过复旦大学附属儿科医院的精细手术和综合治疗，阳阳成功战胜甲状腺癌，为更多儿童甲状腺癌患者带来了希望和信心。亲切的医护环境和专业的医疗团队将继续为儿童的健康奉献力量。

2023-10-06 636

创新!研究人员开发出新型水凝胶,能有效抑制胰腺癌的进展与转移

近日，北京协和医院的薛华丹和金征宇教授领导的放射科研究团队以原创的论文形式在国际知名期刊NanoToday（中科院一区）上发表了他们关于近红外光热免疫治疗胰腺癌的研究成果。该研究团队研究了胰腺癌独特的肿瘤微环境，开发了一种新型的水凝胶可以注射。动物模型显示，这种新型水凝胶可以通过快速的局部光热治疗作用消融肿瘤细胞，调节机体免疫，有效抑制胰腺癌的进展和转移。这项研究得到了中央高水平医院临床科研专项的支持。胰腺癌因其恶性程度高，被称为“癌中之王”，预后较差。研究发现，胰腺癌肿瘤的微环境呈现出高度纤维化的基质特征，T淋巴细胞浸润较少以及缺乏氧气等特点，导致免疫应答被极度抑制，目前现有的免疫治疗效果并不理想。为了应对胰腺癌肿瘤微环境具有高度免疫抑制的特点，一支研究团队研发了“光热免疫治疗”，该治疗采用“近红外光热+免疫治疗”协同作用的方式，调节胰腺癌肿瘤微环境，促使其从免疫角度被视为“冷”肿瘤变为“热”肿瘤。该团队采用内源性光敏物质胆绿素（BV）和临床批准用于胰腺癌治疗的胸腺五肽（TP5），通过共组装的方式制备出新型的BV/TP5水凝胶，并利用“磁共振+光学双模态成像”技术监测联合治疗的疗效。团队首先在实验室外通过实验证实了BV/TP5水凝胶的光热转换能力。在胰腺癌的动物模型中，BV/TP5水凝胶展示了优秀的可重复注射性和生物相容性，这得益于其剪切变稀和自愈合的特性。在将BV/TP5水凝胶直接注射到胰腺癌瘤内并进行光热治疗后，瘤体温度在10分钟内从29.2℃升至54.6℃。进一步的影像监测发现，与仅使用BV或TP5水凝胶相比，BV/TP5水凝胶明显抑制了肿瘤的进展。病理结果表明，BV/TP5水凝胶可以抑制胰腺癌细胞在肝脏、脾脏等其他器官的转移。该团队正在进一步研究光热免疫治疗的作用机理。通过在肿瘤引流淋巴结细胞、脾脏细胞和肿瘤组织细胞三个不同层面上进行实验，该团队发现与BV水凝胶组、TP5水凝胶组和空白水凝胶组相比，BV/TP5水凝胶组可以显著提高CD4+、CD8+等免疫细胞的活性，有效抑制胰腺癌细胞在原位的生长，并刺激机体产生免疫应答，抑制远处转移灶的出现。乏氧相关指标的结果表明，BV引导的光热效应可以有效缓解肿瘤微环境的缺氧情况，可以作为胰腺癌的协同治疗方法。▲光热免疫治疗中BV/TP5水凝胶的结构和应用示意图针对胰腺癌高度免疫抑制的肿瘤微环境特点，该研究团队成功研发了一种全新的可注射水凝胶，名为BV/TP5。该胶凝剂具有创新的光热免疫治疗功能，既可用来消融原位肿瘤，又能激活全身性免疫反应，从而达到抑制肿瘤远处转移和复发的效果。此外，BV/TP5还具有优异的生物相容性和安全性，为胰腺癌治疗提供了一种创新的策略。

2023-10-23 961

传奇CAR-T再现巨额授权，医药界瞩目

近日，传奇生物宣布与诺华制药公司达成了独家全球许可协议，该协议涵盖了传奇生物的特定靶向DLL3的CAR-T疗法以及其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102。根据授权协议，传奇生物将收到1亿美元的预付款，并有机会获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款，以及分级特许权使用费。传奇生物将在美国进行LB2102的I期临床试验，这是传奇生物的一个治疗广泛期小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌的项目。诺华将负责其他所有许可产品的开发工作。此前，美国FDA授予该候选产品“孤儿药”称号。一、强强联手，共同挑战CAR-T治疗肺癌这不是传奇生物CAR-T产品第一次出海。在2017年的美国临床肿瘤学会年（ASCO）上，传奇生物展示了他们自主研发的BCMACAR-T疗法LCAR-B38M/JNJ-4828，其拥有惊人的100%客观缓解率，给全场观众留下了深刻的印象。同年12月份，传奇生物与强生达成了一项全球合作和许可协议，共同合作开发和商业化LCAR-B38M/JNJ-4828。强生向传奇生物支付了3.5亿美元的首期款和后续里程碑付款，这创下了当时中国药企对外专利授权首付款金额最大的纪录，并且达成了合作方面最优的条件。2022年2月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了传奇生物的BCMACAR-T产品Ciltacabtageneautoleucel（cilta-cel，西达基奥仑赛，商品名为Carvykti）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。Carvykti是第一个国内自主研发并获得FDA批准的CAR-T产品。在关键的CARTITUDE-1研究中，共有97名复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者表现出早期、深度持久的缓解。总缓解率（ORR）高达98%（95%可信区间：92.7-99.7），有78%的患者达到了严格的完全缓解（sCR，95%可信区间：68.8-86.1）。在18个月的中位随访时间内，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月（95%可信区间：21.8-无法预估）。当年获批时，Carvykti的销售额达到了1.34亿美元。今年的前三季度，Carvykti的销售额总共达到了3.41亿美元，预计全年销售额将超过5亿美元。时隔6年，传奇生物CAR-T产品再次与跨国大药企达成合作。本次传奇选择的合作对象是诺华。诺华是全球首款CAR-T新药Kymriah的开发者，在2017年获得了FDA的批准上市。相关数据显示，截至现在全球已经上市的10款CAR-T产品中，已有6款获得了FDA的批准，而国内有4款产品。全球已上市CAR-T产品及部分产品销售情况这些已经获得批准的CAR-T治疗适用于血液肿瘤。传奇生物与诺华合作推出的LB2102是一种CAR-T疗法，它以δ样配体3（DLL3）为靶点。这种疗法对多种恶性肿瘤具有高度选择性作用，包括小细胞肺癌、大细胞神经内分泌肺癌（LCNEC）、以及某些其他神经内分泌癌和前列腺癌。根据传奇生物发出的新闻稿所述，LB2102采用了创新的CAR设计和装甲机制，可提高其抗肿瘤活性。诺华的T-Charge平台是一种新一代CAR-T细胞疗法生产平台，旨在保持T细胞的干性，并促进CAR-T细胞在体内的主要扩增。该平台的目标是减少对体外长时间培养的需求，使T细胞具有更大的增殖潜力，并减少耗竭的T细胞的发生。结合T-Charge平台的独特设计的LB2102候选药物，有可能为小细胞肺癌患者带来具有变革性的疗效。传奇生物与诺华的合作，有望使CAR-T疗法在实体瘤治疗领域获得突破。二、中国创新药物走向国际市场成为一种常态。在最近几年，越来越多的中国创新药物正在向全球推进。国内的创新药物除了传奇生物的CAR-T疗法，还有其他几种获批上市的药物，分别是和黄医药生产的呋喹替尼、君实生物生产的特瑞普利单抗、百济神州生产的泽布替尼和替雷利珠单抗，天济医药生产的本维莫德，以及微芯生物生产的西达本胺。目前，有许多国产创新药正在采用借“船”出海、Licenseout等方式将产品推向国际市场。仅在今年，已经达成了40多项跨国交易，涉及多种CAR-T疗法、抗体疗法和小分子药物。中国正快速崛起为全球创新药品的新生产基地，在各个领域扮演着重要的角色。表1. 2023年国产创新药license out项目

2023-11-14 855

中国药企积极布局中枢神经系统市场，转型升级抢占先机

跨国公司正在急于完成巨额资产并购的目标，忙得不可开交。艾伯维宣布将以每股45美元的价格用现金收购生物科技公司CerevelTherapeutics，该公司专注于神经科学领域。这次收购将使艾伯维获得CerevelTherapeutics的多种潜力候选药物，用于治疗精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等多种疾病。总体交易价值约为87亿美元。BMS日前表示将以每股330美元的现金收购中枢神经系统药物制造商KarunaTherapeutics，并将重点放在KarunaTherapeutics旗下精神分裂症药物KarXT上（机构预计该药物的潜在最高销售额可达到60亿美元）。此次交易的价值达到了140亿美元。两起同月发生的并购案，看似无关，实则千丝万缕相关。因为它们都聚焦于中枢神经系统（CNS）新药领域，未来可能将引发正面冲突。资产陷入巨头的囊中有哪些特点？通过艾伯维和BMS各自的一次收购，我们可以明显地观察到：Cerevel和Karuna在其核心产品Emraclidine和KarXT的开发方面进展最迅速，这两款产品均针对精神分裂症，预计未来将展开激烈的竞争。需要注意的是，两项交易的价值分配存在差异。尽管MNC收购Karuna的价格更高，但Karuna公司的大部分价值都集中在已经进入FDA审评阶段的商业化产品KarXT上。而Cerevel的价值分布比较分散，涉及几个主要临床资产，具备平台型交易的特点。1）思路疾病治疗创新公司Cerevel谈到Cerevel的诞生，其来历非常有趣。它是由辉瑞公司分拆出来，并得到了贝恩资本的投资成立的。该公司目前处于临床阶段，拥有多个在研药物资产，包括精神分裂症和阿尔茨海默症的Emraclidine（II期），帕金森症的Tavapadon（III期），以及癫痫的Darigabat（II期）。在几个管道中，Emraclidine备受关注，有潜力成为治疗精神分裂症的领先疗法。根据2022年12月公布的Emraclidine精神分裂症Ib期临床试验显示：Emraclidine显示出显著的疗效和安全性，支持每天口服一次，无需剂量调整，不良反应发生率为52%对比52%；而竞争对手KarXT在EMERGENT-1试验中不良事件发生率为54%对比43%，需要每天口服两次并进行剂量调整。Cerevel进度最快的资产是Tavapadon，该药有望成为全球首个D1/D5选择性部分激动剂。在二期主要临床终点上，Tavapadon表现积极，能够改善运动功能，因此有可能成为早期帕金森病的单一疗法及晚期帕金森病的辅助疗法。此外，癫痫药物Darigabat的二期数据预计将于2024年中期公布。艾伯维计划在2024年中完成对其的收购，这样做是为了谨慎考虑，并等待关键临床结果出来后再做最终决定。2）慈悲Karuna目前处于临床阶段的资产包括两款药物。其中一款是已经申请上市的精神分裂症复方药物组合KarXT，它是通过两款老药有效药物成分的组合而成的。另一款是TRPC4/5抑制剂KAR-2618，是从GoldfinchBio公司获得的，也就是说目前公司唯一的核心自研产品是KarXT。现在，Karuna已经向FDA提交了一份上市申请，用于治疗成年人精神分裂症的KarXT。该申请的PDUFA日期定在2024年9月26日，如果一切顺利，KarXT将成为数十年来首个采用全新机制的精神分裂症疗法。此外，KarXT正在进行多个领域的研究，包括用于辅助治疗精神分裂症、阿尔茨海默症等的适应症探索。预计最早将于2025年后公布数据。中枢神经系统（CNS）是人体的一个重要组成部分，负责控制和调节各种生理功能。由于其特殊的生理和解剖特点，CNS疾病的治疗一直是医学研究的热点和挑战。目前，肿瘤和自免是CNS疾病领域的两个主要问题，但随着科技的进步和人们对健康的更高要求，CNS也逐渐成为潜在的第三大药物市场。肿瘤是一类严重威胁生命的疾病，特别是脑肿瘤在CNS领域占一席之地。脑肿瘤的发病率不断上升，给患者的生活和健康带来了极大的影响。因此，研发出更有效的治疗方法成为了当下的迫切需求。目前，放射治疗和化学治疗是主流的脑肿瘤治疗方式，但副作用和治疗效果的局限性使得患者需要更好的选择。自免则是另一个CNS领域的重要问题。自免是指大脑细胞的逐渐退化，导致认知能力下降和记忆力减退。老年人是自免的高发人群，而随着人口老龄化的加剧，自免问题也越来越受到关注。尽管目前还没有找到治疗自免的确切方法，但研究人员已经开始探索新的药物和疗法，为患者提供更好的生活质量。基于以上问题，CNS领域成为了非常具有潜力的药物市场。实际上，许多制药公司已经开始研发针对肿瘤和自免的新药和治疗方法。尽管CNS领域的研发和治疗面临许多挑战，但随着技术的进步和医疗水平的提高，我们对CNS相关药物市场的未来持有乐观态度。在今年的Evaluate评选出的最有价值的在研新药TOP10榜单中，令人意外的是默沙东的Sotatercept药物获得了头名，该药物用于治疗罕见病肺动脉高压，而在最火热的肿瘤和自免领域药物中，只有两个和一个药物分别获得了席位。在药物领域，中枢神经系统（CNS）疾病药物通过Donanemab和KarXT，成为两个上榜药物。这表明它们在治疗疾病方面具有潜力。此外，它们在肿瘤和代谢疾病领域也有重要地位，这使得它们成为上榜药物最多的治疗领域之一。说实在的，由于许多重要因素的影响，投资者严重低估了过去几十年来中枢神经系统药物市场的潜力。中枢神经系统（CNS）疾病的适应症非常广泛，包括多发性硬化症（MS）、帕金森病、阿尔茨海默症、精神分裂、抑郁症、偏头痛、睡眠障碍等不同类型的疾病；据世界卫生组织的评估，全球有超过10亿人口受到中枢神经系统疾病的困扰。以阿尔茨海默症为例，全球患病人数已超过5000万人，其中中国的患者数量更是高达1000万人，是全球最多的国家之一。而且阿尔茨海默症的发病率正逐年增长，据预测，到2050年全球患者数量将达到1.5亿人。根据弗若沙利文的数据，2019年全球的CNS药物市场价值为1245亿美元（其中中国市场的规模为296亿美元），位列全球第四。预测未来10-15年，全球和中国的CNS药物市场都将保持稳定且快速增长，到2034年时，全球市场规模将达到1721亿美元，中国市场将达到571亿美元。以往，缺乏有效药物限制了中枢神经系统（CNS）药物市场的快速发展。药物缺乏的直接原因是研发成功率低下。根据塔夫茨大学药物开发研究中心的一项研究，FDA最终批准上市的CNS药物的成功率（6.2%）不到非CNS药物（13.3%）批准率的一半。另一项数据显示，中枢神经系统药物的研发成功率仅约为8%。在一个有许多未满足临床需求和缺乏创新药的严峻背景下，这也导致了CNS新药变成爆款的机会倍增。据瑞银预测，礼来（Donanemab）和渤健（Lecanemab）两种阿尔茨海默症药物预计将分别达到超过50亿美元和48亿美元的销售峰值。与此同时，在多发性硬化症领域，罗氏的CD20单抗Ocrevus预计在2022年将达到全球销售峰值高达64亿美元，而渤健的前期主力产品富马酸二甲酯（Tecfidera）销售峰值曾一度达到44亿美元。作为全球第四大药品市场，CNS有着巨大的潜力，并有望在未来加速开发，争夺第三的位置。有哪些国内药企在早期就开始在CNS大市场进行布局？在中国的CNS药物领域，传统的老牌药企仍然是未来转型升级的主角。根据公开信息披露，除了大学和药物研究机构之外，目前最专注于研发中枢神经系统药物的企业分别是恩华药业、绿叶制药、恒瑞医药和上海赛默罗生物。恩华药业名列第一，最新数据显示该公司至少有25个在研创新药项目，并且其中有13款一类新药已经进入IND及以上阶段。目前，公司已经在国内获批上市了TRV130，该药用于治疗成人严重疼痛，对注射阿片类药物有严重需求的患者。预计该药销售峰值将达到20亿元。与此同时，公司通过“自研+引入”的双轮战略开发中枢神经系统药物，并已经进入临床阶段，涵盖了精神分裂症、阿尔茨海默症、帕金森症、抑郁症等病症。目前进展最快的是依托咪酯升级产品NH600001（临床二期），该药用于麻醉诱导和短时手术麻醉。绿叶制药公司是中国首家成功实现CNS药物进军海外市场的药企。该公司旗下的Rykindo（利培酮缓释微球注射剂）已经获得了FDA的批准，可以用于治疗精神分裂症患者。此外，绿叶制药还研发了用于精神分裂症急性期和维持期治疗的LY03010（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液），该药品已经在美国关键的临床预设终点上取得了重要进展，有望加快进入海外商业化阶段。此外，绿叶制药在研发管线方面拥有超过15种中枢神经系统药物。其中，很多药物目前处于临床后期研究阶段，包括LY3003、LY03010等。这些药物适用于包括CNS领域在内的各种疾病。恒瑞医药在中枢神经系统领域有超过10个正在研发中的项目，主要集中在麻醉镇静药物。目前该领域是公司的核心产业。

2023-12-27 1832

医学科普:经常剃光头,头发会变浓密?

经常剃光头并不会使头发变得浓密。这是一个普遍的误解。头发的浓密程度主要受遗传因素影响，与剃光头频率无关。图片源自：中国新闻网头发的生长是由头皮下的毛囊控制的，而剃光头只是切断了头发的可见部分，不会影响毛囊的生长模式。剃光头可能会让头发看起来更浓密，因为新长出的头发通常比老的头发更细柔，但这只是一种视觉错觉，实际上并没有增加头发的数量或浓密度。如果你希望拥有更浓密的头发，最好的方法是通过健康的生活方式、均衡的饮食和适当的头皮护理来维护头发健康。另外，一些药物和治疗方法也可以帮助改善头发的浓密度，但请在咨询专业医生或皮肤科医生的建议下采取任何治疗方法。

2023-10-20 548

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