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甘李药业门冬胰岛素哈萨克斯坦中标,国际市场拓展再传喜讯

发布时间:2023-11-02 10:07:07 973次浏览

近日,甘李药业股份有限公司(以下简称:甘李药业)宣布,该公司最近在哈萨克斯坦政府的药品和医疗器械招标采购项目中取得了成功。甘李药业以药品上市许可持有人(MAH)的身份,中标了门冬胰岛素注射液和胰岛素注射笔,将在未来一整年内向哈萨克斯坦市场供应所需量。

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甘李在此次竞标中经过一系列严格的招标程序和官方产品技术评审,凭借出色的产品质量和竞争力的价格成功中标。这加强了公司在“一带一路”战略下持续前进的步伐,为甘李品牌打入国际市场带来了新的推动力。

甘李药业的门冬胰岛素注射液(RapilinTM)于去年8月在哈萨克斯坦获得了上市批准,成为公司首次以药品上市许可持有人(MAH)身份在海外市场获得产品上市批准的重要里程碑。这标志着甘李品牌产品成功进入哈萨克斯坦市场。今年5月,甘李药业的胰岛素注射笔(GanleePenTM)也获得了哈萨克斯坦注册批准,进一步完善了该公司在当地市场的糖尿病治疗产品布局。

甘李将积极履行“一带一路”倡议,采取多种方式深入了解政策、寻找合作伙伴、适应当地需求等。同时,他们将持续加大资源投入,加强药物研发、技术创新和产品合作,以期为患者、医务工作者和医疗保障体系提供更有价值的治疗选择。

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两个月大男婴接种疫苗后死亡,当地卫健委等待尸检结果

近期,有网友爆料称他们家的两个月大婴儿在凌晨突然离世。他们怀疑是因在当地医院接种了乙肝和脊灰疫苗所致。该消息引起了广泛讨论和关注。据报道,伍先生于10月25日向媒体求助,描述了事件的过程。他家居住在湖北省荆州市公安县。根据伍先生所说,他的妻子在10月2日下午2点带着2个月大的孩子去公安县妇幼保健院注射了乙肝疫苗和脊灰疫苗。当时,孩子接种后没有出现任何异常症状。然而,第二天下午,孩子开始哭闹不睡觉,医院告诉他们这是正常的疫苗反应。到了第四天凌晨1点左右,也就是孩子接种疫苗40小时后,伍先生的妻子发现孩子已经去世。伍先生表示,他一直在外地工作,无法和孩子最后一次见面。得知这一消息后,他多次与当地医院、卫生健康委员会和司法鉴定机关进行了交流,但并未获得令人满意的回复。据公安县卫生健康委员会的工作人员透露,该机构已经派人负责处理此事,并正在等待尸检结果。需要注意的是,涉事医院已经提前支付了35000元的鉴定费用,但需要等待30个工作日才能得到尸检结果。这起事件在社会上引起了广泛的关注和担忧。家长们对儿童疫苗的安全性提出了更多的疑虑,并呼吁加强对疫苗的监管。目前,公众普遍认为有关部门需要加强对疫苗的生产、运输、接种以及副作用监测等方面的管理,以确保儿童的安全和健康。针对此事,我们需要耐心等待调查结果,并向相关部门提出合理的诉求和建议,以确保儿童疫苗接种的安全性和有效性。同时,家长们也应积极配合医院和相关部门的工作,共同保护儿童的健康。通过这次事件的教训,我们希望能进一步完善疫苗接种制度,增强公众对疫苗的信任和安全感。综上所述,此次事件引发了社会对儿童疫苗安全的关切。我们期待相关部门尽快查明真相,并采取有效措施,以确保此类悲剧不再重演,使整个社会对疫苗接种工作更加信任和支持,确保儿童的健康安全。
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国家卫健委回应今冬呼吸道疾病高发关切问题

随着不同地区陆续进入冬季,呼吸道疾病开始高发。肺炎支原体感染、流感等疾病同时爆发,今年冬季的呼吸道疾病是否有所增加?如何更好地预防和治疗?国家卫生健康委员会于13日召开新闻发布会,回答了社会关切的热点问题。一、呼吸道疾病增多?发病水平总体正常近期,似乎有越来越多的人感染了肺炎支原体、单核细胞增多症和流感这些呼吸道疾病。北京市呼吸疾病研究所的童朝晖所长表示,事实上,每年冬季都是呼吸道感染的高发季节。肺炎支原体是常见的呼吸道病原体之一,儿童肺炎支原体感染每3年至7年会出现周期性的流行。单核细胞增多症也是儿童和青少年常见的疾病,但发病率并没有比往年增加。童朝晖表示,在新冠疫情期间,因为大家都采取了严格的防护措施,一些急性呼吸道疾病的患病率有所减少。随着防控工作进入新的阶段,这些呼吸道疾病的患病率恢复到了疫情发生之前的水平,这是一种正常现象。中国疾控中心病毒病所国家流感中心主任王大燕表示,我国的冬春季流感流行季通常是从每年10月下旬到次年3月上旬,在1月左右达到高峰。最近的流感监测数据显示,各地正逐渐进入流感高峰期。二、不少人感染新冠病毒?呈波动下降趋势互联网上有声音说,不少咳嗽、发烧的人是感染了新冠病毒。对此,王大燕指出,当前我国的新冠病毒感染情况总体上表现为起伏下降。自今年8月下旬以来,全国每周报告的新冠病毒感染病例数连续下降已达10周之久,同时全国的发热门诊和哨点医院新冠病毒核酸阳性率也一直呈下降趋势。根据王大燕的介绍,国家目前仍在全面监测新冠病毒,采用多种渠道进行监测工作,并将数据定期发布在中国疾控中心网站上。监测数据显示,当前全球和我国流行的新冠病毒变异株都属于奥密克戎,最近一周采样的病毒测序结果显示所有变异株均属于XBB的亚分支,未发现其生物学特性发生明显变化。三、能否自行服药?建议先确认病原如果出现咳嗽、发烧等症状,建议如何用药?童朝晖指出,肺炎支原体、流感病毒、新冠病毒等导致的症状非常相似,我们可以通过进行抗原和核酸检测来准确确认病原体。因此,建议大家在药物治疗前先确诊病原体。童朝晖还指出,呼吸道病毒感染具有一定的自然限制,并不是所有情况都需要进行抗病毒治疗,有些情况可以通过对症缓解来减轻症状。然而,对于老年人、5岁以下儿童以及免疫力较弱的特殊人群来说,建议及时就医。肺炎支原体感染的发病率在增加,一些家长自行决定给出现咳嗽、发热等症状的孩子服用阿奇霉素。北京儿童医院的王荃主任医师表示,这种做法是不被建议和认可的。王荃指出,最近肺炎支原体感染的比例确实有所增加,但总体而言,病毒仍是导致儿童呼吸道感染的最常见病原体。这些病原包括流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等。需要注意的是,在这些病原中,阿奇霉素是无效的。此外,由于儿童器官和功能尚未发育完全,所以不应该轻易使用药物或滥用药物。四、中医药如何防治?治疗、养护相互配合北京中医医院的院长刘清泉介绍了一些地方所采取的治疗肺炎支原体感染的中医药方案。这些方案中包括了一些经典处方和经验方,还有用于小儿推拿的治疗方法。对于这类疾病,中医药治疗需要在早期应用,并结合中西医疗方法。例如,结合中药和推拿可以更好地帮助小儿排痰。刘清泉通过“预防疾病”的角度提出以下建议:首先,饮食要保持寒热均衡,冬季主要以温热且营养丰富的食物为主,要保持饮食规律,少食用过于辛辣或过于甜腻的食品。其次,适度进行锻炼,尤其是老年人,避免在大量出汗时喝冷水或吹风,因为这容易引起感冒。最后,要保证充足的睡眠,劳逸结合,过度劳累或者过度休息都会损伤人体的正气。五、日常怎样预防?卫生习惯+疫苗接种王大燕表示,防止传染病的最佳和最经济的方法是接种疫苗。接种流感疫苗可以有效地降低感染、发病和严重病情的风险。有些呼吸道疾病目前没有专门的疫苗可以预防。王大燕指出,通过掌握常见呼吸道传染病的基本知识,我们可以在日常生活中采取科学的预防方法,以降低感染和传播的风险。王大燕指出,要保持健康的生活方式,养成良好的个人卫生习惯,注意手部卫生,勤洗手,并尽量避免习惯性触摸眼睛、鼻子和口。此外,我们还要注意保持家庭和工作环境的清洁卫生。特别是老年人、儿童、孕妇和慢性病患者等高风险人群,应尽量避免前往人群密集的公共场所。如何更好地发挥社区医疗卫生机构的哨点作用?孙丽,北京市朝阳区崔各庄社区卫生服务中心副主任介绍说,除了为辖区居民提供疫苗接种服务,社区卫生服务中心还在优化就诊流程的同时,设立了呼吸道专科门诊,对急危重症患者进行上级医院的转诊,并提供基层医院治疗普通常见病的服务。
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吃早餐的重要性!不吃会导致胃病?

早餐被誉为一天中最重要的一餐,它为我们提供了起床后能量不足的身体所需的营养和热量。然而,有许多人忽视了这一饮食习惯,选择不吃早餐。长期以来,人们已经发现,不吃早餐会增加胃病的发生风险。那么为什么不吃早餐会导致胃病呢?首先,不吃早餐可能会导致胃酸分泌过多。当我们饿肚子的时候,身体会分泌更多的胃酸来消化食物。如果我们没有提供食物供身体消化,过多的胃酸会刺激胃壁,导致胃病的发生,如胃溃疡和胃炎。其次,不吃早餐会导致胃肠蠕动减慢。正常情况下,我们吃东西后,食物会经过胃肠道的蠕动推进。然而,如果我们空腹,胃肠蠕动会减慢,食物在胃中停留的时间会更长。这会增加胃液对胃壁的腐蚀,同时也会增加胃黏膜受损的风险。第三,不吃早餐会导致血糖不稳定。早餐是提供能量给身体的重要餐食。如果我们不吃早餐,血糖会下降,导致身体感到虚弱和疲劳。为了维持血糖水平,身体会释放储存的糖分,但这可能会导致胃病的发生,如胃酸倒流和胃食管反流病。此外,不吃早餐还可能导致消化问题。早餐提供了身体所需的纤维和复杂碳水化合物,有助于促进正常的消化过程。但如果我们不吃早餐,消化系统可能会出现问题,如便秘、腹胀和胃肠不适。总之,不吃早餐会使我们的胃受到许多负面影响,容易引发胃病。因此,为了保持胃部健康,我们应该养成每天吃早餐的良好习惯。选择健康均衡的早餐食物,如全谷物、水果、蛋白质和蔬菜,可确保身体获得足够的营养和能量,同时减少胃病的发生风险。记住,“吃早餐,胃部健康。”
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肝癌靶向药都有哪些?如何进行选择

肝癌是全球范围内最常见的癌症之一,而且往往在较晚的阶段才被发现,这导致了治疗的挑战性。然而,随着科学技术的不断进步,肝癌的靶向治疗逐渐成为一种重要的治疗方式。靶向药物通过抑制特定的分子和信号通路,针对癌细胞的特定变异提供治疗效果。那么,肝癌靶向药都有哪些?又如何进行选择呢?在肝癌的靶向治疗中,有几个重要的靶点和药物:1. 表皮生长因子受体(EGFR):EGFR在肝癌中的异常激活与肿瘤的增殖、侵袭和转移有关。一些针对EGFR的靶向药物,例如埃洛替尼(Erlotinib)和西妥昔单抗(Cetuximab),可以选择性地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。2. 血管内皮生长因子受体(VEGFR):血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程,VEGFR在这个过程中发挥关键作用。多吉美酮(Sorafenib)和雷帕替尼(Regorafenib)是在肝癌治疗中使用的抑制VEGFR的靶向药物,通过阻断肿瘤新生血管的形成,抑制肿瘤的生长和扩散。3. 细胞周期调节蛋白激酶(CDK):CDK在癌细胞的增殖过程中起着重要作用。利妥昔单抗(Lenvatinib)是一种靶向多种CDK的抑制剂,被广泛应用于治疗肝癌。选择适合的肝癌靶向药物需要考虑患者的个体特征和肿瘤的分子特征。以下是一些选择靶向药物的常见依据:1. 分子标志物检测:对肝癌标本进行分子标志物的检测,例如EGFR的突变状态或表达水平,可以帮助医生确定患者是否适合使用特定的靶向药物。2. 药物的临床试验结果:了解不同药物在治疗肝癌方面的临床试验结果是选择合适靶向药物的重要参考依据。关注药物的疗效和安全性数据,以及对特定亚型肝癌的疗效。3. 患者的整体状态:考虑患者的年龄、肝功能、合并疾病等因素。一些靶向药物可能对特定患者群体有限制,因此需在医生的指导下进行合理选择。4. 个体化治疗:靶向药物的选择应基于个体化的治疗方案,结合患者的具体情况和临床经验进行决策。肝癌靶向药物的发展为肝癌患者带来了新的治疗选择。然而,在使用靶向药物治疗肝癌之前,患者应咨询专业医生,进行全面评估,并根据患者的具体情况和肿瘤特征进行个性化治疗方案的制定。总之,肝癌靶向药物的选择需要综合考虑患者的个体特征和肿瘤的分子特征。通过分子标志物检测、药物的临床试验结果、患者整体状态和个体化的治疗方案,医生可以为患者选择最合适的肝癌靶向药物,提供更为有效的治疗方案。
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免疫化疗重塑EB病毒胃癌免疫环境,动态研究展望

中山大学徐瑞华及澳门大学张海燕共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=39)在线发表题为“Dynamic single-cell mapping unveils Epstein-Barr virus-imprinted T-cell exhaustion and on-treatment response”的研究论文。该研究利用纵向的scRNA-seq和配对的scTCR/BCR-seq技术对EBV(+)GC免疫治疗的动态肿瘤免疫环境进行了详细的表征。EBV(+)GC表现出炎症免疫特征,T细胞和B细胞的浸润增加。免疫治疗可以引发效应T细胞的克隆复活和重新激活,这一过程决定了治疗的反应。通常,具有抗原特异性的ISG-15+CD8+T细胞在EBV(+)GC患者中富集,这代表了一种短暂的耗竭状态。重要的是,我们可以通过检测基线肿瘤中的ISG-15+CD8+T细胞来预测胃癌患者对免疫治疗的反应。研究发现,在治疗后,先前存在的ISG-15+CD8+T细胞可以重新出现,并且具有表达CXCL13的效应型群落,在对EBV阳性肿瘤做出反应时起到重要作用。然而,由于LAG-3的滞留作用,ISG-15+CD8+T细胞在对EBV阴性肿瘤的应答中可能会进入终末衰竭状态。因此,针对LAG-3的治疗可以有效地减轻难治性EBV阳性胃癌患者的肿瘤负担。胃癌(GC)仍然是导致癌症相关死亡的主要原因,在全球范围内,特别是在东亚地区具有很高的发病率。在过去的十年中,免疫检查点抑制剂(ICIs)的引入带来了癌症治疗方法的重大变革。然而,仅约有10%的胃癌(GC)患者对PD-1/PD-L1通路阻断作为单一疗法显示出临床有效性。对于未接受治疗的晚期胃癌(GC)患者来说,加入抗PD-1/PD-L1抗体的化疗与单独进行化疗相比,显示出更好的疗效。因此,建议将该组合作为胃癌患者的一线治疗的新标准。尽管有这些有希望的临床进展,但只有少数胃癌患者可能从免疫治疗中获得持久的益处。因此,迫切需要确定预测临床反应的生物标志物。在这方面,EBV阳性目前正在进行评估,似乎有希望。EBV(+)GC是TCGA研究网络发现的一个独特亚群。Panda等人于2018年报告了一例难治性EBV(+)GC病例,在接受抗PD-L1治疗后获得了部分缓解(PR)。另一项研究表明,在接受PD-1抑制剂治疗的EBV阳性胃癌患者中,客观缓解率(ORR)为100%。越来越多的数据表明,EBV(+)GC对PD-1抑制剂的ORR约为25%,高于EBV(-)GC。虽然我们已经在了解EBV(+)GC的临床特征方面取得了重大进展,但病毒-宿主免疫相互作用及其独特特征的重要问题仍需进一步探究。最近的一项研究表明,EB病毒感染可能会引发T细胞对异常抗原的反应。现有的对病原体的免疫可能会影响身体对药物的反应,例如引发过敏反应。为了理解EBV(+)GC对免疫治疗的超敏反应,理解所涉及的特异性免疫反应至关重要。机理模式图(图源自Signal Transduction and Targeted Therapy )最近在肿瘤微环境研究中,单细胞RNA测序(scRNAseq)的应用为浸润肿瘤的免疫细胞提供了重要的信息。此外,对浸润T/B细胞的TCR/BCR克隆型进行准确分析,增进了我们对适应性免疫反应的理解,也为确定潜在的治疗靶点提供了宝贵的线索。在这项研究中,作者利用scRNA-seq和单细胞TCR/BCR测序技术,对EBV(+)和EBV(-)GC患者在免疫治疗前后的肿瘤免疫环境进行了详细的描述和分析。通过研究耐药和敏感的潜在机制,我们可以发现对治疗有良好反应的特定免疫细胞亚型。该研究展示了EBV压印在GC中的治疗T细胞免疫的独特意义,为精确免疫治疗的合理规划提供了参考。
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默沙东K药前三季度销售业绩突破184亿美元,市场表现强劲

默克公司的官方网站于10月26日发布了2023年第三季度财报。根据财务报表显示,该季度的营收达到了159.62亿美元,同比增长了7%。这一增长主要来源于该公司在肿瘤和疫苗领域销售额的持续增长。按照不同的业务进行划分,制药业务的销售额为142.63亿美元,同比增长10%。动物保健业务的销售额为14亿美元,同比增长2%。其中的增长主要受益于牲畜和伴侣动物产品组合的定价提高。毒品K和人乳头瘤病毒疫苗一起承担着重要的责任K药(Keytruda),作为当红明星产品和新药王头号竞争者,第三季度继续保持增长势头,为公司贡献了63.38亿美元收入。前三季度的总收入达到了184亿美元,同比增长了19%。K药的销售额增长主要是由全球早期适应症的使用率提高(包括TNBC和RCC),以及全球对转移性适应症的持续强劲需求推动。Gardasil/Gardasil9,一种备受关注的HPV九价疫苗,第三季度销售额达到26亿美元,同比增长了13%。前三个季度的总收入为70.15亿美元,同比增长了29%。中国市场的强劲需求是促使销售额增长的重要推动力。近年来,K药和Gardasil/Gardasil9继续发挥着默沙东业绩的关键作用。默沙东也在全力以赴地推动K药的研发工作,将其打造成一颗超级炸弹。联合化疗、联合靶向治疗和联合ADC将成为K药未来的发展策略。此外,默沙东目前还在致力于拓展K药的适应症,包括刚刚在本月获批的非小细胞肺癌围手术期的适应症,将K药在新辅助治疗环境中的应用范围扩大了。除此之外,默沙东还进行了多项高价值合作,与国内外多家ADC开发企业如科伦博泰、第一三共等紧密合作,目前已经建立起了一条庞大的ADC产品线。需要注意的是,尽管K药备受瞩目,但诺和诺德的司美格鲁肽也表现强劲。虽然目前尚未公布司美格鲁肽在第三季度的销售额数据,但截至2023上半年,其总销售额达到了622亿丹麦克朗(约合91亿美元),同比增长了87%,预计全年业绩将超过200亿美元。司美格鲁肽与K药一同被视为药物领域最有竞争力的候选药物,而今年的“药王”之争将引人注目。Lagevrio是一种令人惊喜的新冠口服药物,不仅能够有效治疗症状,还能带来意外的好处。在新冠疫情已经逐渐得到控制的背景下,辉瑞和莫德纳等曾经在新冠产品领域获利丰厚的药企销售额大幅下滑。然而,默沙东的新冠口服药Lagevrio(Molnupiravir)在第三季度却实现了令人瞩目的同比增长,达到6.4亿美元,增长率高达47%。默沙东解释称,此增长主要得益于日本市场需求的增加。在日本市场上,默沙东是领先的公司,其Lagevrio药物是全球首款上市的新冠口服药。2022年,该药的全年销售额达到56.8亿美元。默沙东预计,到2023年,Lagevrio药物的收入将下降82%,约为10亿美元。然而,目前的情况看来,Lagevrio药物2023年上半年的销售收入达到了5.95亿美元,前三个季度合计达到了12.35亿美元。这已经超出了之前预期的全年销售额,对于默沙东来说,这是一个意外又惊喜的收获。
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全国口岸首次进口抗癌药甲氨蝶呤顺利通关

9月26日1点08分,国泰航空CX3262全货机航班平稳降落在重庆江北国际机场,机上装载2个集装板共8件2680公斤德国产甲氨蝶呤注射液,为全国口岸首次进口。据了解,该批甲氨蝶呤注射液主要用于抗肿瘤、调节免疫功能等,自德国转机香港再运抵重庆。由于药物特殊性,要求全程保持在15—25℃的恒温区间运输。抗癌药甲氨蝶呤介绍甲氨蝶呤片由诺华制药生产。适应症1、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病;2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病;3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。用法用量口服成人一次5mg~10mg,一日1次,每周1~2次,一疗程安全量50mg~100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗:一次15mg~20mg/m2,每周一次。不良反应1、胃肠道反应,包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见,偶见假膜性或出血性肠炎等;2、肝功能损害,包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶,γ-谷氨酰转肽酶等增高,长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变;3、大剂量应用时,由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病,此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症;4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化;5、骨髓抑制:主要为白细胞和血小板减少,长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制,贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血;6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹;7、白细胞低下时可并发感染。禁忌已知对本品高度过敏的患者禁用。贮存方法遮光,密封保存。适用人群1、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。药物相互作用1.乙醇和其他对肝脏有损害药物,如与本品同用,可增加肝脏的毒性。2.由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多,对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。3.本品可增加抗血凝作用,甚至引起肝脏凝血因子的缺少或(和)血小板减少症,因此与其他抗凝药同用时宜谨慎。4.与保泰松和磺胺类药物同用后,因与蛋白质结合的竞争,可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。5.口服卡那霉素可增加口服本品的吸收,而口服新霉素钠可减少其吸收。6.与弱有机酸和水杨酸盐等同用,可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高,继而毒性增加,应酌情减少用量。7.氨苯蝶啶﹑乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与本品同用可增加其毒副作用。8.与氟尿嘧啶同用,或先用氟尿嘧啶后用本品,均可产生拮抗作用,但如先用本品,4~6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。9.本品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效,如用后者10日后用本品,或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶,则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。10.有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷,可增加本品的抗癌活性。11.本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。有效期24个月剂型片剂注意事项1、本品的致突变性,致畸性和致癌性较烷化剂为轻,但长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险;2、对生殖功能的影响,虽也较烷化剂类抗癌药为小,但亦可导致闭经和精子减少或缺乏,尤其是在长期应用较大剂量后,但一般多不严重,有时呈不可逆性;3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时,禁用本品。周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用;
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重大突破!发现CLN5基因编码的蛋白可促进BMP合成,为神经退行性疾病治疗带来新希望

溶酶体是细胞内的微小区室,它在降解分子时起着垃圾处理器的作用。它对于细胞功能和人体健康来说都非常重要。溶酶体蛋白的功能紊乱与多种神经退行性疾病有关。通过确定编码这些蛋白的基因发生突变如何导致疾病,科学家们不仅可以更好地了解这些疾病,还能为他们提供新的治疗方法。在一项最新的研究中,斯坦福大学的化学工程助理教授和遗传学助理教授MontherAbu-Remaileh及其研究团队揭示了溶酶体蛋白CLN5的功能。他们发现这种蛋白在一种罕见但致命的神经退行性疾病中发挥重要作用。该研究结果最近发表在Science期刊上,题为“TheBattendiseasegeneproductCLN5isthelysosomalbis(monoacylglycero)phosphatesynthase”。他的研究小组发现,一种蛋白质驱动了一个名为双(单酰基甘油)磷酸酯(BMP)的脂质分子合成的关键步骤。已知BMP在阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经退行性疾病中扮演着非常重要的角色。揭示这个长期以来难以发现的蛋白质,不仅为科学家们发展新药来治疗这些疾病提供了线索,还为细胞生物学建立了一个新的模型:溶酶体被认为一直是分子降解的中心,但同时也是分子合成的场所。据Abu-Remaileh表示:“既然我们已经了解到细胞如何生成BMP,我们就有可能研发出激活这一过程的方法,并有望发现对抗和改善与年龄相关的神经退行性病变的解决方案。”寻找773Abu-Remaileh的研究专注于一系列与溶酶体功能障碍相关的稀有疾病。许多溶酶体贮积症案例表明,特定基因突变是导致疾病的原因。这些基因编码CLN5蛋白,它包含了在溶酶体中制造蛋白质的指令。然而,我们并不清楚在健康人体内,这种蛋白质的功能是什么,也就是为什么这个基因突变会导致疾病的机制,在这类疾病中一直是未知的。斯坦福大学生物化学博士生UcheMedoh作为论文的第一作者,正在同时从事两个不同的项目,而这两个项目巧合地相互交叉。其中一个项目是对名为CLN5的基因进行研究,该基因是阿尔茨海默病的一个风险因素。CLN5基因突变非常罕见,患者会在婴幼儿期出现神经变性并提前死亡。Medoh的研究目标是探究CLN5基因编码的蛋白的功能。同时,在另一个项目中,他开始研究一种名为BMP的脂质,这种脂质是一种对细胞功能极其重要的脂肪分子。BMP是溶酶体功能的重要调节剂,与许多神经退行性疾病有关。例如,相对于健康人来说,在患有阿尔茨海默病的人体内,BMP的水平会受到破坏。然而,多年来,人们一直不知道细胞是如何以及在哪里生成BMP的。多年来,人们一直在研究编码CLN5蛋白,但却没有发现其功能。为此,Medoh想探究一下这个蛋白是否可能是寻找已久的BMP合酶,即制造BMP的蛋白。他表示:“虽然我并非第一个研究CLN5或BMP的人,但可能是第一个同时研究这两种蛋白的人,这让我建立了这种联系。”Medoh进行了一个令人惊奇的实验,他将BMP的前体和一种神秘的蛋白混合在试管中。为了观察这种蛋白是否能够将BMP的前体转化成BMP,他使用了一台名为质谱仪的仪器,这台仪器可以检测出混合物中单个分子的准确重量。被检测出的数值就像指纹一样,能够准确地揭示样品中的成分。因此,当Medoh将BMP的分子前体与这种蛋白混合后,他期待在电脑屏幕上看到一个数字:773,即一个BMP分子的质量。Medoh说:“当773出现时,我是唯一一个立刻意识到这种蛋白质是BMP合酶,这种合酶非常难以捉摸。那种感觉就像是一股强大的多巴胺冲动。这真正证明了我为何选择攻读博士学位,我希望能在人类知识的前沿做出一些发现。”细胞拯救Abu-Remaileh需要更有力地证明与生理学相关的证据,因为试管中仅有反应而缺乏其他在细胞内发生的复杂生物化学反应。他指出,“我们需要提供更具说服力的证据,以证明生理学上的相关性。”Medoh运用了多种来源于细胞生物学、遗传学和生物化学的技术工具,最终验证了其神秘蛋白的真实身份——它是BMP合酶。对于Abu-Remaileh来说,关键问题在于细胞的“救援”实验。在这项新的研究中,作者们利用了经历CLN5基因突变的细胞,并用质谱法来收集和分析其溶酶体。他们观察到BMP水平的下降,而BMP前体分子的水平则相应上升。之后,这些作者为这些细胞提供了没有突变的CLN5,以此来“拯救”它们。通过这一措施,BMP的水平恢复到了正常,从而证实了CLN5基因所产生的蛋白质就是BMP合酶。阿布-雷迈莱说,“BMP在维持溶酶体功能的主要途径中起到非常重要的作用,因此能够维护个体的健康,所以这种基因突变非常罕见是有道理的——它的作用至关重要。这种方法显示,通过研究这些罕见疾病,我们可以获得关于基础生物学和健康的许多知识。”既然这些作者已确认了产生BMP的蛋白,科学家们有可能基于此开发出新型药物,以增强该蛋白的活性并提高BMP水平,有助于治疗罕见和常见的神经退行性疾病。重新认识溶酶体50多年前,人们首次发现了BMP。自20世纪70年代以来,科学家们就知道BMP是在细胞内制造并在溶酶体中使用的。虽然科学家们一直怀疑这一说法的真实性,但这是首次明确证实BMP是在溶酶体中制造的。这也是史上第一个例子,表明溶酶体蛋白负责合成代谢(即制造分子),而不是分解代谢(即降解分子)。Medoh表示:对许多人而言,溶酶体的降解代谢已经成为其功能的代名词。然而,现在我们需要更加重视溶酶体的合成代谢,这有助于我们探索更全面的溶酶体功能。
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指南新篇章:中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)在京发布

中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)发布暨精读巡讲(北京站)新闻发布会在北京肿瘤医院举行。会上宣布了此次精读巡讲(北京站)专场活动的详细安排。此次活动由中国抗癌协会和中国工程院主办,中国抗癌协会的安宁疗护专业委员会、腔镜与机器人分会以及北京肿瘤医院和北京抗癌协会共同承办。根据中国抗癌协会的安排,将在9月23日至24日举办两场专题讲座活动。中国工程院院士、中国抗癌协会理事长樊代明将带领一批权威肿瘤专家聚集在北京,分别进行2023年CACA技术指南发布暨安宁疗护(第61场)以及机器人外科(第62场)的精读巡讲。在会议上,中国抗癌协会副理事长、北京肿瘤医院院长兼党委副书记李子禹教授向大家介绍了CACA指南的背景和精读巡讲的情况。2022年至2023年,中国抗癌协会在樊代明院士的领导下,组织了13000多位权威专家,共同编写了我国的第一本《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》。这本指南涵盖了53种常见的肿瘤类型(瘤种篇)和60种诊疗技术(技术篇),共计113个指南。CACA指南的内容十分全面,兼顾基层医疗水平,并且注重规范化。同时,指南中既有中国传统医学的独特之处,也充分吸收了国际上的成熟经验。该指南不仅采纳了中国的临床数据,还结合了国内专家的共识和经验,更加符合我国肿瘤诊疗的现状。指南具有系统性、创新性和医疗可及性,堪称是一本“为中国人量身定制”的肿瘤诊治指南。权威科学的诊治指南是为癌症患者提供科学诊疗方案的参考,指导医务工作者进行治疗。以北京大学肿瘤医院为例,该医院已经建立了一个由30多位专家组成的团队来培训诊疗指南的讲师。季加孚教授和李子禹教授领导的这个团队录制了《中国肿瘤整合诊治指南“胃癌”解读》和《中国肿瘤整合诊治指南“结直肠癌”解读》共88节课程,供各相关学科的临床医师在线学习。今年5月和9月,医院组织了由中国抗癌协会组织的CACA指南认证考试,共有26个科室的218位临床医师参加考试,其中大肠癌考试的通过率达到了92.5%。通过这种“以学促考”的形式来达到“以学促做”,最终将诊疗指南的内容应用到医院的临床工作中。北京肿瘤医院党委书记、北京抗癌协会副理事长朱军教授透露,北京肿瘤医院是本次活动的承办单位。他表示,北京肿瘤医院长期以来一直承担着肿瘤防控技术人才培训的任务,主要围绕着北京市常见癌症的筛查和早期诊断技术进行培训。该医院致力于将优质医疗资源下沉至基层,提高基层癌症筛查和早诊人才的建设水平,推动北京市肿瘤防治水平的持续提高。朱军教授指出:“我们相信,CACA指南的巡讲在北京得到的实施将不仅为广大癌症防治工作者带来整合医学思维下的新理念、新技术和新方法,也能提升基层医疗机构的诊疗水平和人才队伍建设,加速构建癌症防控的新体系,形成新的癌症防治模式。这次活动不仅扎根民心、体现民意,惠及民生,必将给北京肿瘤防治事业注入强劲的动力,推动该领域再次取得高峰。”张小田副院长在北京肿瘤医院区域医疗中心项目医院介绍了学习CACA指南的情况,引起了热烈反响。马少华教授宣布了北京站精读巡讲活动的详细安排。活动分为两场,第一场是由中国抗癌协会安宁疗护专委会主委、湖南省肿瘤医院院长肖亚洲教授及专家团进行的,题为安宁疗护,是第61场巡讲(共99场),将于9月23日下午进行。第二场是由中国抗癌协会腔镜与机器人外科分会主委、中国人民解放军总医院泌尿外科医学部主任张旭院士及专家团进行的,题为机器人外科,是第62场巡讲(共100场),将于9月24日上午进行。这次活动将会通过全网范围内的视频直播进行,旨在向广大医务工作者和大众传授权威的肿瘤防治知识。本次巡回讲座的目的是为了建立一个医学工作者与中国抗癌协会之间交流合作的纽带,推动相关专业与国内领先水平的融合发展,全面提高国内肿瘤防治水平,为保护人民的生命健康作出更大贡献,推动实现健康中国的目标。
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