欢迎访问肿瘤药房网!

肿瘤药房网—帮助肿瘤患者减轻用药负担

安吉优(维得利珠单抗)Entyvio(Vedolizumab) 300

安吉优(维得利珠单抗)Entyvio(Vedolizumab) 300

  • 产地国家:日本
  • 药品类别:专科药品
  • 别 名:托珠单抗( Tocilizumab)Actemra 400mg/20mL/瓶
  • 适应症:中度至重度溃疡性结肠炎
  • 生产厂家:Takeda
  • 药品规格:300mg
  • 立即咨询 我要留言微信扫码
  • 药品详情
  • 相关资讯
  • 代购须知

安吉优(维得利珠单抗)Entyvio(Vedolizumab) 300mg

  Entyvio注射剂的适应症和用法

  ENTYVIO适用于成人,可用于治疗:

  中度至重度溃疡性结肠炎。

  中度到重度克罗恩病。

  Entyvio注射剂量和给药

  重要准备和管理说明

  在30分钟内以静脉输注的形式施用ENTYVIO。请勿静脉推注或推注。

  注射前用无菌注射用水将ENTYVIO冻干粉复溶,并在250 mL无菌0.9%氯化钠注射液或无菌林格氏注射液中稀释。

  输注完成后,用30 mL无菌0.9%氯化钠注射液或无菌林格氏注射液冲洗。

  ENTYVIO应该由医务人员管理,如果发生过敏反应,包括过敏反应,应做好准备。应提供适当的监测和医疗支持措施,以立即使用。在输液期间以及输液完成之前观察患者。

  在ENTYVIO管理之前

  在开始使用ENTYVIO治疗之前,应根据当前的免疫指南对所有患者进行所有免疫接种。

  成人溃疡性结肠炎或克罗恩病的剂量

  在患有溃疡性结肠炎或克罗恩氏病的成人中,ENTYVIO的推荐剂量为300 mg,分别在第0、2和6周,然后每8周静脉输注。

  在第14周仍未显示出治疗益处的患者中止治疗。

  重构和稀释说明

  重组说明

  从单剂量药瓶上取下翻盖,然后用酒精棉签擦拭。使用带有21至25号规格针头的注射器,在室温(20°至25°C )下,将装有冻干粉的ENTYVIO小瓶与4.8 mL无菌水重新配制,以进行注射。

  通过塞子的中心将注射器针头插入样品瓶,并将无菌注射用水流引导至样品瓶的玻璃壁,以免产生过多的泡沫。

  轻轻旋转小瓶至少15秒钟以溶解冻干的粉末。请勿剧烈摇晃或倒置。

  使溶液在室温下静置最多20分钟,以使溶液复原并沉淀任何泡沫;在此期间,可以旋转小瓶并检查是否溶解。如果20分钟后仍未完全溶解,则再等待10分钟溶解。如果药品在30分钟内未溶解,请勿使用小瓶。

  稀释前,目视检查重新配制的ENTYVIO溶液中是否有颗粒物和变色。溶液应为澄清或乳白色,无色至浅棕黄色,无可见颗粒。请勿使用颜色不正常或含有颗粒的重构溶液。

  溶解后,将小瓶轻轻倒置3次。

  立即用带21至25号针头的注射器取出5 mL(300 mg)重构的ENTYVIO溶液。丢弃小瓶中任何剩余的重构溶液。

  稀释说明

  将5毫升(300毫克)重构的ENTYVIO溶液添加到250毫升无菌的0.9%氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液中,并轻轻混合输液袋。不要在准备好的输液或静脉输液器中添加其他药品。复原和稀释后,请尽快使用输注溶液。

  丢弃输液中任何未使用的部分。

  存储

  表1列出了小瓶中的重构溶液和输液袋中的稀释溶液的具体存储条件和时间安排。

  不要将重新配制的溶液冷冻在小瓶中或将稀释的溶液冷冻在输液袋中。

  表1.存储说明储存情况

  冷藏

  (2°至8°C )室温

  (20°至25°C )

  *

  这次假设将重构的溶液立即在0.9%氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液中稀释,并仅保存在输液袋中。应从将溶液保留在输液袋中的时间中减去将重建溶液保留在小瓶中的任何时间。

  †

  在室温下(20°至25°C ),此时间可能包括长达12小时。

  复溶溶液

  (在小瓶内注射用无菌水中)8小时复原后立即使用

  稀释溶液

  (0.9%氯化钠注射液中)24小时*,†12小时*

  稀释溶液

  (乳酸林格氏注射液)6小时*稀释后立即使用

  室温下(20°至25°C ),在瓶中用0.9%氯化钠注射液稀释的ENTYVIO溶液和稀释液在输液袋中的总存储时间总计为12小时或冷藏24小时(2°至8°C )。该合并的存储时间可以包括在2°至8°C的小瓶中多达八小时的重构溶液。

  装有乳酸林格氏注射液的小瓶中重构的ENTYVIO溶液和输液袋中的稀释溶液的总存储时间总计为六个小时(2°至8°C )。

  剂型和优势

  注射用:300 mg维多珠单抗,白色至灰白色冻干饼,装在单剂量小瓶中,以进行重构。

  禁忌症

  ENTYVIO禁用于对ENTYVIO或其任何赋形剂(例如呼吸困难,支气管痉挛,荨麻疹,潮红,皮疹和心跳加快)有严重或严重过敏反应的患者。

  警告和注意事项

  输注相关反应和超敏反应

  输注相关反应和过敏反应已有报道,包括过敏症,呼吸困难,支气管痉挛,荨麻疹,潮红,皮疹,和增加的血压和心脏速率。这些反应可能会在第一次或之后的ENTYVIO输注时发生,并且其发作时间可能从输注期间或输注后数小时不等。

  如果发生过敏反应或其他严重的输液相关或超敏反应,请立即停止ENTYVIO的给药并开始适当的治疗。

  传染病

  用ENTYVIO治疗的患者发生感染的风险增加。临床试验中最常报告的感染发生在ENTYVIO上的发生率高于安慰剂,涉及上呼吸道和鼻粘膜(例如,鼻咽炎,上呼吸道感染)。用ENTYVIO治疗的患者也有严重感染的报道,包括肛门脓肿,脓毒症(某些致命),肺结核,沙门氏菌败血症,李斯特菌脑膜炎,贾第鞭毛虫病和巨细胞病毒性结肠炎。

  在活动性,严重感染的患者中,除非控制感染,否则不建议使用ENTYVIO。考虑在接受ENTYVIO治疗时发生严重感染的患者停止治疗。在有反复严重感染史的患者中考虑使用ENTYVIO时应格外小心。考虑根据当地惯例筛查结核病(TB)。对于进行性多灶性白质脑病(PML),请参阅警告和注意事项(5.3)。

  进行性多灶性白质脑病

  PML是中枢神经系统(CNS)的一种罕见且常常致命的机会性感染,已报道使用全身性免疫抑制剂(包括另一种整联蛋白受体拮抗剂)进行PML。PML由John Cunningham(JC)病毒引起,通常仅在免疫功能低下的患者中发生。在上市后的报道中,在ENTYVIO治疗的患者中,有多种因素引起的PML病例为一例(例如,人类免疫缺陷病毒感染,CD4计数为300个细胞/ mm 3,以及先前和伴随的免疫抑制)。尽管不太可能,但不能排除PML的风险。

  监测ENTYVIO上的患者是否出现新的或恶化的神经系统症状和体征。与PML相关的典型体征和症状是多种多样的,需要几天到几周的时间才能发展,包括身体一侧的进行性无力或四肢笨拙,视力障碍以及思维,记忆力和取向的改变,导致混乱和性格改变。缺陷的发展通常导致数周或数月的死亡或严重残疾。如果怀疑存在PML,请停止服用ENTYVIO,并请教神经科医生。如果确认,请永久停止给药。

  肝损伤

  有报道称接受ENTYVIO的患者转氨酶和/或胆红素升高。通常,转氨酶升高和胆红素升高而无梗阻迹象的结合通常被认为是严重肝损伤的重要预测指标,在某些患者中可能导致死亡或需要肝移植。黄疸病或其他明显肝损伤迹象的患者应停止使用ENTYVIO 。

  活疫苗和口服疫苗

  在开始使用ENTYVIO治疗之前,应根据当前的免疫指南对所有患者进行所有免疫接种。接受ENTYVIO的患者可以接受非活疫苗(例如流感疫苗注射),并且如果收益大于风险,则可以接受活疫苗。没有关于接受ENTYVIO的患者通过活疫苗进行二次感染传播的数据。

  不良反应

  “警告和注意事项”部分还将详细讨论以下主题:

  输注相关反应和超敏反应

  感染

  进行性多灶性白质脑病

  肝损伤

  临床试验经验

  由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

  下述数据反映了3326例患者和健康志愿者在临床试验中接触ENTYVIO的情况,其中1,396例接触了一年以上,835例接触了两年以上。

  表2中描述的安全性数据来自四个受控的3期试验(UC试验I和II,以及CD试验I和III);来自第0和第2周(在进入UC试验II和CD试验III之前)和第6至52周(在UC试验I和CD试验I第6周无反应)接受ENTYVIO开放标签治疗的患者的数据包括。

  在这些试验中,1,434例患者接受ENTYVIO 300 mg疗程长达52周,而297例患者接受安慰剂疗程长达52周。其中,769例患有溃疡性结肠炎,962例患有克罗恩氏病。患者的平均暴露时间为259天(UC试验I和II)和247天(CD试验I和III)。

  据报道,接受ENTYVIO治疗的患者中有52%发生了不良反应,接受安慰剂治疗的患者中占45%(UC试验I和II:ENTYVIO为49%,安慰剂为37%; CD试验I和III:ENTYVIO为55%,而安慰剂为47%与安慰剂)。据报道,用ENTYVIO治疗的患者中有7%出现严重不良反应,而用安慰剂治疗的患者为4%(UC试验I和II:ENTYVIO为8%,安慰剂为7%; CD试验I和III:ENTYVIO和安慰剂为12% 9%,含安慰剂)。

  最常见的不良反应是鼻咽炎,头痛,关节痛,恶心(在UC试验I和II和CD试验I和III联合组中,≥3%接受ENTYVIO治疗的患者报告,且比安慰剂组高≥1%) ,发热,上呼吸道感染,疲劳,咳嗽,支气管炎,流行性感冒,背痛,皮疹,瘙痒,鼻窦炎,口咽痛和四肢疼痛(表2)。

  表2.接受ENTYVIO治疗的患者中≥3%的不良反应和高于安慰剂的不良反应≥1%(UC试验I和II *和CD试验I和III *)不良反应ENTYVIO †

  (N = 1434)安慰剂‡

  (N = 297)

  *

  来自在第0周和第2周(进入UC试验II和CD试验III之前)和第6至52周(在UC试验I和CD试验I第6周无反应)接受开放性ENTYVIO治疗的患者的数据为包括在内。

  †

  接受ENTYVIO的患者长达52周。

  ‡

  接受安慰剂长达52周的患者。

  鼻咽炎13%7%

  头痛12%11%

  关节痛12%10%

  恶心9%8%

  发热9%7%

  上呼吸道感染7%6%

  疲劳6%3%

  咳嗽5%3%

  支气管炎4%3%

  流感4%2%

  背疼4%3%

  皮疹3%2%

  瘙痒3%1%

  鼻窦炎3%1%

  口咽痛3%1%

  四肢疼痛3%1%

  UC试验I和II和CD试验I和III中在第0和2周接受ENTYVIO,然后在第6周随机分配至安慰剂的患者(n = 279),长达52周,以及患者(n =一项为期10周的克罗恩病试验CD试验II中的416)与表2中列出的相似。

  输注相关反应和超敏反应

  在临床试验中使用ENTYVIO后,已报告了严重的与输液有关的反应和过敏反应,包括过敏反应。在UC试验I和II和克罗恩试验I和III中,克罗恩病患者在第二次输注过程中报告了1例过敏反应(报告的症状是呼吸困难,支气管痉挛,荨麻疹,潮红,皮疹,血压和心率增高),并通过中断输注和抗组胺药和静脉氢化可的松治疗进行治疗。

  在UC试验I和II和CD试验I和III中,接受ENTYVIO治疗的患者中有4%和接受安慰剂治疗的患者中有3%经历了输注相关反应(IRR)。在ENTYVIO治疗的患者中,IRR最频繁观察到(报告两次以上)是恶心,头痛,瘙痒,头晕,疲劳,输液相关反应,发热,荨麻疹和呕吐(这些不良反应发生的发生率均低于1%所有接受ENTYVIO治疗的患者,且未报告有任何不良反应发生率超过1%。这些反应通常在输注后的前两个小时内发生,未经治疗或在接受抗组胺药和/或静脉注射氢化可的松治疗后即可缓解。接受ENTYVIO治疗的患者中,只有不到1%的研究人员认为IRR严重,

  在临床试验中,对于具有轻度IRR或超敏反应的患者,在下一次输注之前,允许医生进行标准药物治疗(例如,抗组胺药,氢化可的松和/或对乙酰氨基酚)进行预处理。

  传染病

  在UC试验I和II和CD试验I和III中,接受ENTYVIO治疗的患者的感染率是每患者年0.85,而接受安慰剂治疗的患者的感染率是每患者年0.7 (请参见警告和注意事项(5.2))。。感染主要包括鼻咽炎,上呼吸道感染,鼻窦炎和泌尿道感染。2%的患者由于感染而停用了ENTYVIO。

  在UC试验I和II和CD试验I和III中,接受ENTYVIO治疗的患者的严重感染率为每患者每年0.07,而接受安慰剂治疗的患者的严重感染率为每患者每年0.06。在克罗恩病患者中,严重感染比溃疡性结肠炎患者更常见,肛门脓肿是在克罗恩病患者中最常报告的严重不良反应。在48个月内,严重感染率没有增加。

  在接受ENTYVIO治疗的成年人的对照和开放标签的长期延伸试验中,已报告了严重感染,包括肛门脓肿,败血症(某些致命),肺结核,沙门氏菌败血症,李斯特菌脑膜炎,贾第鞭毛虫病和巨细胞病毒性结肠炎。

  在UC试验I和II和CD试验I和III中,在接受ENTYVIO治疗的1,434名患者中有4名(0.3%)和接受安慰剂治疗的297名患者中有2名(包括0.7%)报道了败血症,包括细菌性败血症和败血性休克。在这些试验中,有两名接受ENTYVIO治疗的克罗恩病患者因报告的败血症或败血性休克死亡。两名患者都有严重的合并症和复杂的住院过程,导致死亡。在一项开放标签的长期扩展试验中,报告了败血症(某些致命)的其他病例,包括细菌性败血症和败血性休克。接受ENTYVIO治疗的溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的败血症发生率是每千名患者年两次。

  在临床试验中,对所有患者进行了结核病筛查。在ENTYVIO的对照试验中,诊断出1例潜伏性肺结核。在开放标签试验中诊断出其他肺结核病例。所有这些观察到的病例都发生在美国以外,并且没有患者有肺外表现。

  肝损伤

  有报道称接受ENTYVIO的患者转氨酶和/或胆红素升高。。在UC试验I和II和CD试验I和III中,三名患者报告了严重的肝炎不良反应,表现为转氨酶升高或胆红素升高,以及与肝炎一致的症状(例如不适,恶心,呕吐,腹痛,厌食) 。这些不良反应发生在2至5剂ENTYVIO剂量后。然而,根据病例报告信息,尚不清楚该反应是否表明药物诱发或自身免疫病因。所有患者中止治疗后,部分需要皮质类固醇激素治疗的患者均得以康复。在对照试验中,接受ENTYVIO治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者ALT和AST升高≥3xULN的发生率<2%。在开放标签试验中,观察到另一例严重肝炎。

  恶性肿瘤

  在UC试验I和II和CD试验I和III中,在1,434例接受ENTYVIO治疗的患者中,有6例(0.4%)发生了恶性肿瘤(不典型增生和基底细胞癌),其中包括结肠癌(n = 2),移行细胞癌( n = 1),乳腺癌(n = 1),阑尾类癌(n = 1)和鳞状细胞癌(n = 1)。据报道,在接受安慰剂(鳞状细胞癌)治疗的297名患者中,有一名(0.3%)有恶性肿瘤。

  在正在进行的开放标签长期扩展试验中观察到的恶性肿瘤(不典型增生和基底细胞癌除外)包括B细胞淋巴瘤,乳腺癌,结肠癌,恶性肝肿瘤,恶性肺肿瘤,恶性黑色素瘤,原发性神经内分泌癌的肺癌,肾癌和鳞状细胞癌。总体而言,临床试验中的恶性肿瘤数量很少。但是,长期接触是有限的。

  活疫苗和口服疫苗

  没有关于接受ENTYVIO的患者通过活疫苗继发感染的数据。

  在对健康志愿者进行的安慰剂对照研究中,有61位受试者接受了一次750毫克ENTYVIO单次剂量(建议剂量的2.5倍),有62位受试者接受了安慰剂,然后肌肉注射了乙型肝炎表面抗原和口服霍乱疫苗。用三剂重组乙型肝炎表面抗原进行肌内疫苗接种后,用ENTYVIO治疗的患者对乙型肝炎病毒的保护性免疫率没有降低。但是,在接受两剂灭活的口服霍乱疫苗后,与安慰剂相比,接触ENTYVIO的患者确实具有较低的血清转化率和抗霍乱滴度。尚不清楚患者对其他口服疫苗和鼻疫苗的影响。

  免疫原性

  与所有治疗性蛋白质一样,具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外,在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性的发生率可能受到几个因素的影响,包括测定方法,样品处理,样品收集的时间,伴随用药和潜在疾病。由于这些原因,将下述研究中的维多珠单抗抗体的发生率与其他研究或其他产品中的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

  在接受ENTYVIO的UC试验I和II和CD试验I和III中,在最后一剂研究药物后第24周,患者中检测到的抗体频率为13%(大于最后一剂的五个半衰期) 。在治疗期间,接受ENTYVIO治疗的1,434名患者中有56名(4%)在连续治疗的52周中的任何时间都有可检测到的抗维多珠单抗抗体。56例患者中有9例(在两次或两次以上的研究访问中)抗维多珠单抗持续呈阳性(56例),而56例患者中的33例开发了针对维多珠单抗的中和抗体。在这9名抗vedolizumab抗体持续呈阳性且可获得vedolizumab浓度数据​​的受试者中,有8名中有6名未检出,另外2名vedolizumab浓度降低。在对照试验中,在第6周或第52周,抗vedolizumab抗体持续阳性的9名受试者中没有一个达到临床缓解。

  上市后经验

  在ENTYVIO的批准后使用过程中,确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

  免疫系统疾病:过敏反应

  药物相互作用

  那他珠单抗

  由于可能增加PML和其他感染的风险,因此应避免将ENTYVIO与那他珠单抗同时使用。

  TNF阻滞剂

  由于可能增加感染的风险,因此请避免将ENTYVIO与TNF阻滞剂同时使用。

  活疫苗

  只有在收益大于风险的情况下,才可以将活疫苗与ENTYVIO并用。

  在特定人群中的使用

  怀孕

  怀孕暴露登记

  有一个怀孕暴露登记处,可监测怀孕期间接触ENTYVIO的妇女的怀孕结局。可以通过致电1-877-TAKEDA7(1-877-825-3327)获得有关注册表的信息。

  风险摘要

  现有的药物警戒性数据,正在进行的妊娠登记中的数据以及已发表的孕妇案例研究和队列研究中的数据尚未发现与ENTYVIO相关的重大先天缺陷,流产或不良的母体或胎儿结局风险。妊娠期炎症性肠病会给母亲和胎儿带来风险(请参阅临床注意事项)。在动物繁殖研究中,未向兔子和猴子静脉内注射维多珠单抗,其剂量水平为人类推荐剂量的20倍,未观察到胎儿危害(见数据)。

  对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷,流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和流产为15%至20%。

  临床注意事项

  与疾病相关的孕产妇和胚胎/胎儿风险

  已发表的数据表明,炎症性肠病(IBD)妇女的不良妊娠结局风险与疾病活动增加有关。不良妊娠结局包括早产(妊娠37周之前),低出生体重(小于2500 g)的婴儿,以及出生时胎龄小的婴儿。

  胎儿/新生儿不良反应

  怀孕期间服用ENTYVIO可能会影响子宫内暴露的新生儿和婴儿的免疫反应。子宫内暴露的婴儿中低水平的ENTYVIO的临床意义尚不清楚。在暴露的婴儿中接种活疫苗或减毒活疫苗的安全性尚不清楚。

  数据

  动物资料

  已在妊娠第7天以最高100 mg / kg的单次静脉内剂量(约为人体推荐剂量的20倍)对怀孕的兔子进行了生殖研究,但未发现有因维多珠单抗导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。对猴子进行的产前和产后发育研究表明,在静脉内剂量最高100 mg / kg(约为人体推荐剂量的20倍)时,没有证据表明对产前和产后发育有任何不利影响。

  哺乳期

  风险摘要

  现有的公开文献表明人乳中存在维多珠单抗。对于母乳喂养的婴儿,局部胃肠道暴露和对维多珠单抗预期的低全身暴露的影响尚不清楚。没有关于维多珠单抗对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处,以及母亲对ENTYVIO的临床需求以及ENTYVIO或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

  儿科用

  尚未确定ENTYVIO在儿科患者中的安全性和有效性。

  老人用

  ENTYVIO的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者(在对照的3期临床试验中,对46名65岁及65岁以上的克罗恩氏和溃疡性结肠炎患者进行了ENTYVIO的治疗),以确定他们与年轻受试者的反应是否不同。但是,在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异,其他报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者的反应差异。

  Entyvio注射说明

  Vedolizumab是一种整合素受体拮抗剂,是在中国仓鼠卵巢细胞中产生的人源化IgG 1单克隆抗体,与人α4β7整合素结合。ENTYVIO的分子量约为147道尔顿。

  注射用恩替威(维多珠单抗)为无菌,白色至灰白色,无防腐剂的冻干饼,用于静脉输注。用4.8 mL无菌注射用水(USP)复溶后,最终浓度为60 mg / mL,可输送体积为5 mL(300 mg),所得pH值约为6.3。

  每个单剂量小瓶包含300 mg vedolizumab,L-精氨酸盐酸盐(131.7 mg),L-组氨酸(23 mg),L-组氨酸一盐酸盐(21.4 mg),聚山梨酯80(3 mg)和蔗糖(500 mg)。

  Entyvio注射液-临床药理学

  作用机理

  Vedolizumab是一种人源化单克隆抗体,可特异性结合α4β7整联蛋白并阻断α4β7整联蛋白与粘膜寻址蛋白细胞粘附分子-1(MAdCAM-1)的相互作用,并抑制记忆性T淋巴细胞通过内皮迁移至发炎的胃肠道实质组织。维多珠单抗不结合或抑制α4β1和αEβ7整联蛋白的功能,并且不拮抗α4整联蛋白与血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的相互作用。

  α4β7整联蛋白在记忆性T淋巴细胞的一个离散子集的表面表达,该子集优先迁移到胃肠道中。MAdCAM-1主要在肠内皮细胞上表达,并且在T淋巴细胞归巢到肠淋巴组织中起关键作用。已经暗示α4β7整联蛋白与MAdCAM-1的相互作用是导致溃疡性结肠炎和克罗恩氏病的特征的慢性炎症的重要因素。

  药效学

  在ENTYVIO剂量范围为0.2至10 mg / kg(包括超出推荐剂量的剂量)的临床试验中,观察到参与肠道免疫监视的循环淋巴细胞亚群中的α4β7受体饱和。

  在健康受试者以及溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中,使用ENTYVIO的剂量范围为0.2至10 mg / kg和180至750 mg(包括建议剂量以外的剂量)的临床试验中,维多珠单抗不会升高中性粒细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,B辅助和细胞毒性T淋巴细胞,总记忆辅助T淋巴细胞,单核细胞或自然杀伤细胞。

  通过组织病理学评估,与安慰剂对照相比,在接受ENTYVIO治疗4或6周的2期溃疡性结肠炎患者的直肠活检标本中,胃肠道炎症的减少。

  在一项针对14位健康受试者的研究中,ENTYVIO并未影响CSF中CD4 +淋巴细胞的细胞计数,CD8 +淋巴细胞的细胞计数或CD4 +:CD8 +的比率。

  药代动力学

  在溃疡性结肠炎和克罗恩氏病患者中,在第0周和第2周以30分钟静脉输注300 mg ENTYVIO的形式观察到相似的药代动力学,随后从第6周开始每8周施用300 mg ENTYVIO (表3)。

  表3平均值±SD维多珠单抗浓度患者*溃疡性结肠炎和克罗恩病患者人数0至6周每8周从6周到52周ENTYVIO

  第6周的低谷血清浓度(mcg / mL)在46周波谷血清浓度†(微克/毫升)

  *

  来自UC试验I和II和CD试验I和III的患者数据,并有药代动力学数据;排除了抗维多珠单抗抗体患者的数据。

  †

  稳态谷血清浓度。

  溃疡性结肠炎26.3±12.9

  (N = 210)11.2±7.2

  (N = 77)

  克罗恩病27.4±19.2

  (N = 198)13.0±9.1

  (N = 72)

  在第6周和第52周,观察到持续存在的抗维多珠单抗抗体可将维多单抗的血清浓度显着降低至不可检测或可忽略的水平(n = 8)。

  Vedolizumab清除率取决于线性和非线性途径。非线性清除率随浓度增加而降低。群体药代动力学分析表明,在300 mg剂量下,线性清除率约为0.157 L /天,血清半衰期约为25天,分布体积约为5L。

  单次静脉内注射450 mg ENTYVIO(建议剂量的1.5倍)后的第5周,在14位健康受试者的脑脊液(CSF)中未检测到维多珠单抗。

  特殊人群

  人群药代动力学分析表明,疾病状态,体重,TNF阻断剂治疗之前的治疗,年龄(18至78岁),血清白蛋白,并用免疫调节剂(包括硫唑嘌呤,6-巯基嘌呤,甲氨蝶呤)和并用氨基水杨酸酯的严重程度没有对ENTYVIO的药代动力学具有临床意义的影响。

  尚未对维多珠单抗在肾或肝功能不全患者中的药代动力学进行研究。

  非临床毒理学

  致癌,诱变,生育力受损

  尚未进行动物长期研究来评估维多珠单抗的致癌潜力。尚未进行评估维多珠单抗的生育力或致突变性潜在损害的研究。

  临床研究

  溃疡性结肠炎的临床研究

  ENTYVIO的安全性和有效性在两项随机,双盲,安慰剂对照试验(UC试验I和II)中进行了评估,该试验是通过内窥镜检查将Mayo评分定义为6至12的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)的成年患者分数为二或三。Mayo评分的范围从零到12,并且有四个分量表,每个分量表的得分从零(正常)到三个(最严重):粪便频率,直肠出血,内窥镜检查结果和医师总体评估。内窥镜检查评分为2分是由明显的红斑,缺乏血管模式,易碎性和糜烂所决定。内窥镜检查评分为三分是自发性出血和溃疡。

  在美国(美国)登记的患者在过去五年中对免疫调节剂疗法(例如,硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤)的反应或耐受性不足,和/或对TNF的反应不足,反应丧失或不耐受阻止者。在美国以外,如果在过去五年中患者是皮质类固醇依赖者(即无法成功缓解皮质类固醇激素而又未出现UC症状)或对药物的反应不足或不耐受,则事先接受皮质类固醇激素治疗就足以进入患者皮质类固醇。

  过去曾接受那他珠单抗治疗的患者以及过去60天内曾接受TNF阻断剂的患者被排除在研究范围之外。不允许同时使用那他珠单抗或TNF阻滞剂。

  UC审判I

  In UC Trial I, 374 patients were randomized in a double-blind fashion (3:2) to receive ENTYVIO 300 mg or placebo by intravenous infusion at Week 0 and Week 2. Efficacy assessments were at Week 6. Concomitant stable dosages of aminosalicylates, corticosteroids (prednisone dosage ≤30 mg/day or equivalent), and immunomodulators (azathioprine or 6-mercaptopurine) were permitted through Week 6.

  在基线时,患者接受皮质类固醇(54%),免疫调节剂(硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤)(30%)和/或氨基水杨酸酯(74%)。39%的患者对TNF阻断剂治疗的反应不足,反应丧失或不耐受。18%的患者仅对既往的皮质类固醇激素治疗反应不足,不能逐渐减量或不能耐受(即未接受先前的免疫调节剂或TNF阻断剂)。ENTYVIO组的基线Mayo评分中位数为9,安慰剂组为8。

  在UC试验I中,与接受安慰剂治疗的患者相比,接受ENTYVIO治疗的患者在第6周获得了临床缓解(表4中定义)。与接受安慰剂治疗的患者相比,接受ENTYVIO治疗的患者在第六周也达到了临床缓解(表4中定义)。此外,在第6周,接受ENTYVIO治疗的患者内镜下粘膜外观改善的比例更高(见表4)。

  表4.在第6周达到疗效终点的患者比例(UC试验I)终点安慰剂

  N = 149ENTYVIO

  N = 225p值治疗差异和95%CI

  *

  临床反应:完全Mayo评分比基线降低≥3分和≥30%,伴随的直肠出血评分降低≥1点或绝对直肠出血评分降低≤1点。

  †

  临床缓解:完整的Mayo评分≤2分,且个人评分不超过1分。

  ‡

  改善内窥镜黏膜外观:Mayo内窥镜评分为0(正常或非活动性疾病)或1(红斑,血管模式减少,轻度易碎)。

  第6周的临床反应*26%47%<0.00122%

  (12%,32%)

  第六周临床缓解†5%17%0.00112%

  (5%,18%)

  第6周改善内窥镜黏膜‡25%41%0.00116%

  (6%,26%)

  UC审判II

  为了随机接受UC Trial II的治疗,患者必须已接受ENTYVIO并在第6周处于临床反应。患者可能来自UC Trial I或接受ENTYVIO开放标签的一组。

  在UC试验II中,从第6周开始,以双盲方式(1:1:1)将373例患者随机分配至以下方案之一:每八周一次ENTYVIO 300 mg,每四周一次ENTYVIO 300 mg或每四周安慰剂周。功效评估在第52周进行。在第52周允许同时使用氨基水杨酸酯和皮质类固醇。在美国境外允许使用伴随的免疫调节剂(硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤),但在美国以外的第六周不允许使用。

  在第6周时,患者接受皮质类固醇(61%),免疫调节剂(硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤)(32%)和氨基水杨酸酯(75%)。32%的患者对TNF阻断剂治疗的反应不足,反应丧失或不耐受。在第6周,ENTYVIO每8周组,ENTYVIO每4周组和安慰剂组的Mayo得分中位数为8。在第6周已达到临床反应并接受糖皮质激素治疗的患者,必须在第6周开始进行糖皮质激素逐渐减量治疗。

  在UC试验II中,与安慰剂相比,接受ENTYVIO治疗的组中患者的百分比更高,在52周时达到了临床缓解,并维持了临床反应(在第6周和第52周均出现临床反应)(表5)。另外,与安慰剂相比,在接受ENTYVIO治疗的组中,在第6周和第52周的患者中临床缓解率更高,并且在第52周时,内镜下粘膜的外观有所改善(表5)。与安慰剂停药的皮质类固醇相比,在ENTYVIO治疗的组中在第6周获得临床反应并在基线时接受皮质类固醇药物治疗的患者亚组中,在52周时处于临床缓解状态的患者比例更高(表5)。

  ENTYVIO每四周一次给药方案未显示出每八周一次给药方案具有额外的临床益处。每四周一次的给药方案不是推荐的给药方案。

  表5.在第52周达到疗效终点的患者比例*(UC试验II)终点安慰剂†

  N = 126ENTYVIO每8周

  N = 122p值治疗差异和95%CI

  *

  患者必须在第6周获得临床反应才能继续进行UC Trial II。该组包括在第6周没有临床缓解的患者。

  †

  安慰剂组包括那些在第0周和第2周接受ENTYVIO,并从第6周到第52周随机接受安慰剂的患者。

  ‡

  改善内窥镜黏膜外观:第52周时,Mayo内窥镜检查评分为0(正常或非活动性疾病)或1(红斑,血管模式减少,轻度易碎)。

  §

  无皮质类固醇的临床缓解:对基线时接受皮质类固醇且在第6周时有临床反应的患者亚组进行评估(安慰剂为n = 72,每8周为ENTYVIO n = 70)。无皮质类固醇的临床缓解定义为该亚组中在第52周时停用皮质类固醇并在52周时处于临床缓解状态的患者比例。

  第52周临床缓解16%42%<0.00126%

  (15%,37%)

  第6周和第52周的临床反应24%57%<0.00133%

  (21%,45%)

  粘膜的内镜外观的改进‡在第52周20%52%<0.00132%

  (20%,44%)

  第6周和第52周的临床缓解9%21%0.00812%

  (3%,21%)

  无皮质类固醇的临床缓解§14%§31%§0.01218%

  (4%,31%)

  克罗恩病的临床研究

  在三项随机,双盲,安慰剂对照的临床试验(CD试验I,II和III)中,对成年中度至重度活动性克罗恩病(CD)的患者评估了ENTYVIO的安全性和有效性(克罗恩病活动指数分数为220到450)。1个

  在美国(美国)的入选患者在过去五年中对免疫调节剂疗法(例如,硫唑嘌呤,6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤)的反应或耐受性不足,和/或反应不足,反应丧失或耐受性不足一种或多种TNF阻断剂。在美国以外的地区,如果在过去五年中患者是皮质类固醇依赖者(即无法成功缓解皮质类固醇激素而又未出现CD症状)或对药物的反应或耐受不良,则事先接受皮质类固醇激素治疗即可进入治疗皮质类固醇。

  过去曾接受那他珠单抗治疗的患者以及过去30至60天曾接受TNF阻断剂的患者均被排除在研究范围之外。不允许同时使用那他珠单抗或TNF阻滞剂。

  光盘审判我

  在CD试验I中,以双盲方式(3:2)将368例患者随机分配在第0周和第2周通过静脉输注ENTYVIO 300 mg或安慰剂。在第6周进行疗效评估。同时测定稳定的氨基水杨酸盐​​剂量,在第6周之前,允许使用皮质类固醇(泼尼松剂量≤30mg /天或同等剂量)和免疫调节剂(硫唑嘌呤,6-巯基嘌呤或氨甲蝶呤)。

  在基线时,患者正在接受皮质类固醇(49%),免疫调节剂(硫唑嘌呤,6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤)(35%)和/或氨基水杨酸酯(46%)。48%的患者对TNF阻断剂治疗的反应不足,反应丧失或不耐受。17%的患者仅对既往的皮质类固醇激素治疗反应不足,不能逐渐变细或不能耐受(即,以前未接受过免疫调节剂或TNF阻断剂)。ENTYVIO组的基线CDAI得分中位数为324,安慰剂组为319。

  在CD试验I中,与安慰剂相比,在第6周时接受ENTYVIO治疗的患者达到临床缓解(定义为CDAI≤150)的统计学百分比显着更高(表6)。在第6周,表现出临床反应的患者百分比差异(定义为CDAI得分比基线降低≥100点)在统计学上无统计学意义。

  CD审判II

  与CD试验I相比,CD试验II招募了更多的患者,这些患者在过去五年中对一种或多种TNF阻滞剂的反应不足,反应丧失或不耐受(76%)。这是主要的分析人群。在CD试验II中,以双盲方式(1:1)将416例患者随机分配在第0、2和6周接受ENTYVIO 300 mg或安慰剂治疗。在第6和10周进行疗效评估。同时进行氨基水杨酸酯,皮质类固醇,并在第10周内允许使用免疫调节剂(硫唑嘌呤,6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤)。

  在基线时,患者正在接受皮质类固醇(54%),免疫调节剂(硫唑嘌呤,6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤)(34%)和氨基水杨酸酯(31%)。ENTYVIO组的基线CDAI评分中位数为317,安慰剂组为301。

  对于主要终点(第6周临床缓解),用ENTYVIO治疗并未比安慰剂有统计学上的显着改善(表6)。由于主要终点没有统计学意义,因此未测试包括第10周评估在内的次要终点。

  表6.第六周临床缓解的患者比例(CD试验I和II)安慰剂恩蒂维奥p值治疗差异和95%CI

  *

  临床缓解:CDAI≤150

  †

  调整后的p值可用于两个主要终点的多次比较

  ‡

  CD试验II的主要分析人群是对一种或多种TNF阻滞剂反应不足,反应丧失或不耐受的患者(占总人群的76%)

  §

  NS:不显着(未对第二终点(包括第10周的评估)进行测试,因为CD Trial II的主要终点没有统计学意义)

  CD试验I:第6周

  临床缓解*7%

  (10/148)15%

  (32/220)0.041 †8%

  (1%,14%)

  CD试验II ‡:

  临床缓解*第6周12%

  (19/157)15%

  (24/158)NS §3%

  (-5%,11%)

  CD审判III

  为了随机接受CD试验III中的治疗,患者必须在第6周接受ENTYVIO且临床反应(定义为与基线相比CDAI得分降低≥70点)。患者可能来自任何CD试验我或来自获得ENTYVIO开放标签的小组。

  在CD试验III中,从第6周开始,以双盲方式(1:1:1)将461例患者随机分配至以下方案之一:每八周一次ENTYVIO 300 mg,每四周一次ENTYVIO 300 mg或每四周一次安慰剂周。功效评估在第52周进行。在第52周允许同时使用氨基水杨酸酯和皮质类固醇。在美国境外允许使用伴随的免疫调节剂(硫唑嘌呤,6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤),但在美国超过第六周不允许使用。

  在第6周时,患者接受皮质类固醇(59%),免疫调节剂(硫唑嘌呤,6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤)(31%)和氨基水杨酸酯(41%)。51%的患者对TNF阻断剂治疗的反应不足,反应丧失或不耐受。在第6周,每8周一次ENTYVIO组的CDAI得分中位数为322,每4周一次ENTYVIO组为316,而安慰剂组为315。在第6周已达到临床反应(CDAI得分比基线降低≥70)并接受皮质类固醇的患者必须在第6周开始进行皮质类固醇药物治疗。

  在CD试验III中,在52周时,接受ENTYVIO治疗的患者与安慰剂组相比,有更多的患者进入临床缓解期(定义为CDAI得分≤150)。第52周时的临床反应(定义为CDAI得分比基线降低≥100)(表7)。在基线时接受皮质类固醇且在第6周临床应答的患者亚组(定义为CDAI得分比基线降低≥70),与安慰剂停药的皮质类固醇相比,接受ENTYVIO治疗的患者比例更高在第52周并且在第52周处于临床缓解中(表7)。

  ENTYVIO每四周一次给药方案未显示出每八周一次给药方案具有额外的临床益处。每四周一次的给药方案不是推荐的给药方案。

  表7.第52周达到疗效终点的患者比例*(CD试验III)安慰剂†

  N = 153ENTYVIO每8周

  N = 154p值治疗差异和95%CI

  *

  该组包括在第6周未达到临床缓解的患者。患者必须在第6周获得临床应答(CDAI与基线相比降低≥70)才能继续进行CD试验III。

  †

  安慰剂组包括那些在第0周和第2周接受ENTYVIO的患者,并从第6周到第52周被随机分配接受安慰剂

  ‡

  临床缓解:CDAI≤150

  §

  临床反应:CDAI从基线下降≥100

  ¶

  无皮质类固醇的临床缓解:在基线时接受皮质类固醇且在第6周处于临床反应(定义为CDAI较基线降低≥70)的患者亚组进行评估(安慰剂为n = 82,ENTYVIO为n = 82)每八周)。无皮质类固醇的临床缓解定义为该亚组中在第52周时停用皮质类固醇并在52周时处于临床缓解状态的患者比例。

  第52周临床缓解‡22%39%0.00117%

  (7%,28%)

  第52周的临床反应§30%44%0.01313%

  (3%,24%)

  皮质类固醇无临床缓解¶16%¶32%¶0.01516%

  (3%,29%)

  参考资料

  最佳WR,Becktel JM,Singleton JW,Kern F:克罗恩病活动指数的发展,国家合作式克罗恩病研究。胃肠病学1976;70(3):439-444

  供应/存储和处理方式

  注射用ENTYVIO(维多珠单抗)装在无菌的20 mL单剂量玻璃小瓶中,其中包含300 mg维多珠单抗,为白色至灰白色冻干饼。

  NDC 64764-300-20单个纸箱中的300 mg单剂量小瓶

  将未打开的样品瓶冷藏在2º至8ºC(36º至46ºF)的温度下。保留在原包装中以避光。

肿瘤药房网 联合全球知名制药企业,为肿瘤患者提供印度孟加拉肿瘤药信息咨询、药品代购、药品直邮、海外就医等服务,帮助肿瘤患者减轻用药负担,肿瘤药房网专注海外药品代购直邮服务,打造高效、 便捷、安全的跨境医药服务网络。

  1. 你们的药品质量怎么样呢?

  首先我们是正规肿瘤药房,主要经营孟加拉碧康Beacon、孟加拉珠峰Everest制药、孟加拉伊思达Incepta药厂、华制药、辉瑞制药、GSK、阿斯利康、赛诺菲、雅培、迈兰制药、默克、NATCO、Zydus Cadila、Sun Pharma、Glenmark等国际公司品牌,由训练有素的专业团队对包装进行特殊护理,在向国内外的患者发送药物时使用最好的包装材料,并进行随机检查,以确保每次都100%符合要求。

  2. 我需要的药品你们都有货吗?

  我们公司经营品种达10000多种药品,基本涵盖了常见的药品和制剂。平台只展现部分常用药品,如果您发现平台没有所需要的药品,可咨询网站右侧的客服人员。

  3. 你们药品价格为什么这么便宜,有些甚至比代购便宜一半以上?

  药房自建平台,没有中间公司或个人代购加价。通过廉价优质的孟加拉药品为更多人带来健康是我们的荣幸。

  4. 付款后多久能收到货物?

  订单确认无误后,一般当天或第二天通过EMS发货,中国不同省份和地区到货有差别,普遍到货时间在8-15天。

  5. 药品进入中国海关会查吗?

  各地区海关监管力度不同,如地址在敏感地区客服会通知您更换邮寄地址。万一被海关扣留,需要您提供患者病历、发票(我们提供),补交关税,这属于不可控因素希望您能够谅解。如邮寄药品过多,希望您联系客服分多个包裹邮寄降低被扣风险。

  6. 患者服药后出现不良反应怎么办?

  服用药品尤其是处方药都有一定几率产生不良反应,购买前请咨询当地医生并仔细阅读药品说明书。商城可以保证药品来源正规可靠,并且药品在有效期内。平台不做诊断,不保证服药后是否会产生不良反应。一旦出现突发情况请及时联系当地医生处理,以免耽误最佳就诊时间。

  7. 可以退货吗?

  退货请及时联系客服,药品没发出之前可以免费退货。邮寄过程中退货运费不能退还。药品签收后为保证其他客户的利益和安全不支持退货。

  8. 网店的支付方式有哪些?

  为方便中国客户购买药品,已开通支付宝扫码。打款后请将截图和订单编号发送给右下角在线客服(9:00-21:00)即可。如客服不在线或者上传截图失败请联系客服处理。

  9. 仿制药和原厂药品有什么区别?

  正规药厂生产的仿制药由于绕开专利所以价格只有原厂药的几分之一甚至几十分之一。但是成分和药效和原厂药几乎相同。

  10. 我可以直接去你们药店购买吗?

  非常欢迎,您可以通过网站地址找到我们药房。

  11. 平台产品如何购买?

  在平台联系客服或者添加客服微信咨询购买!

  注意事项:

  a、中国客户平台统一发EMS国际快递,每个包裹200人民币邮费,每个包裹最多发5瓶,超过5瓶请多次下单。

  b、汇款后一定要点击网站右下角咨询图标,将订单号和汇款截图发送给平台工作人员,否则订单一直会处于未支付状态无法发货。

  c、微信咨询客户太多,添加微信请备注您的需求。

  d、有些药品如吉三代、癌症靶向药等服用期间不能中断,建议一次买足一个疗程或2瓶以上,以防发生特殊情况中断用药。

我要留言(留言后专人第一时间快速对接)

已有 1826 患者通过我们找到了要求药品
专科药品排行榜
首页 |常见问题|网站简介|客户必读|通知公告|代购须知|经营认证 |网站地图