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Abemaciclib(Verzenio )玻玛西林 150mg*14粒

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Abemaciclib(Verzenio )玻玛西林 150mg*14粒

  Verzenio的适应症和用法

  Verzenio ®(abemaciclib):

  结合芳香酶抑制剂作为基于内分泌的初始疗法,用于治疗激素受体(HR)阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。

  与氟维司群合用,可治疗激素受体(HR)阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌,内分泌治疗后疾病进展。

  作为单一疗法,用于治疗在转移性环境中内分泌治疗和先前化疗后患有HR阳性,HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

  Verzenio剂量和给药

  推荐剂量和时间表

  当与氟维司坦或芳香酶抑制剂联合使用时,Verzenio的推荐剂量为150 mg,每天口服两次。

  当与Verzenio一起使用时,请参考“完整处方信息”以获取所建议的芳香酶抑制剂的推荐剂量。

  当与Verzenio一起使用时,在第1、15和29天服用氟维司群的推荐剂量为500毫克;然后每月一次。有关氟维司群的信息,请参阅“完整处方信息”。用Verzenio加氟维司群治疗的绝经前/围绝经前妇女应根据当前临床实践标准用促性腺激素释放激素激动剂治疗。

  当用作单一疗法时,Verzenio的推荐剂量为每天两次口服200 mg。

  继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Verzenio可以带或不带食物一起服用。

  指导患者每天大约在相同的时间服用Verzenio的剂量。

  如果患者呕吐或错过了Verzenio剂量,请指示患者在其预定时间服用下一剂。指导患者吞咽整个Verzenio片剂,在吞咽前不要咀嚼,压碎或分裂片剂。指示患者不要服用破碎,破裂或其他完好无损的Verzenio片剂。

  剂量修改

  不良反应的剂量调整

  推荐的剂量Verzenio中提供不良反应修饰表1 – 6。对于每天两次不能耐受50 mg的患者,请中止Verzenio。

  表1:不良反应的Verzenio剂量修改剂量水平Verzenio剂量与氟韦斯特汀或芳香酶抑制剂合用Verzenio

  单药剂量

  推荐起始剂量150毫克每天两次每天两次200毫克

  首次剂量减少每天两次100毫克150毫克每天两次

  减少第二剂每天两次50毫克每天两次100毫克

  第三剂量减少不适用每天两次50毫克

  表2:Verzenio剂量修改和管理-血液毒性a缩写:CTCAE =不良事件的通用术语标准。

  一个如果需要血细胞生长因子,暂停Verzenio剂量至少48小时的血细胞生长因子的最后一次给药后和直到毒性解析为在≤Grade2.恢复下一个较低的剂量,除非为毒性,导致了已经执行使用生长因子。根据当前治疗指南使用生长因子。

  在开始Verzenio治疗之前,在头2个月中每2周,在接下来的2个月中每月以及临床指示下,监测全血细胞计数。

  CTCAE等级Verzenio剂量修改

  1或2年级无需修改剂量。

  3年级暂停剂量直至毒性降至≤2级。

  无需减少剂量。

  3年级复发或

  4年级暂停剂量直至毒性降至≤2级。

  恢复至下一个较低剂量。

  表3:Verzenio剂量调整和管理—腹泻在大便稀疏的最初征兆上,开始使用止泻药治疗并增加口服液的摄入量。

  CTCAE等级Verzenio剂量修改

  1级无需修改剂量。

  2年级如果在24小时内毒性仍未下降到≤1级,则暂停剂量直至解决。无需减少剂量。

  尽管采取了最大的支持措施,但在恢复相同剂量后仍然存在或复发的2级暂停剂量直至毒性降至≤1级。

  恢复至下一个较低剂量。

  3年级或4年级或需要住院暂停剂量直至毒性降至≤1级。

  恢复至下一个较低剂量。

  表4:Verzenio剂量修改和管理—肝毒性缩写:ALT =丙氨酸氨基转移酶,AST =天冬氨酸氨基转移酶,ULN =正常上限。

  在开始Verzenio治疗之前,应监测ALT,AST和血清胆红素,在开始的2个月中每2周监测一次,在接下来的2个月中每月监测一次,并根据临床情况进行监测。

  ALT和AST的CTCAE等级Verzenio剂量修改

  1级(> ULN-3.0 x ULN)

  2级(> 3.0-5.0 x ULN),

  总胆红素不超过2 x ULN无需修改剂量。

  持久性或复发性2级或3级(> 5.0-20.0 x ULN),总胆红素未增加至2 x ULN以上暂停剂量直至毒性反应

  恢复至基线或1级。恢复至下一个较低剂量。

  在没有胆汁淤积的情况下,AST和/或ALT升高> 3 x ULN,总胆红素> 2 x ULN停止Verzenio。

  4年级(> 20.0 x ULN)停止Verzenio。

  CTCAE等级Verzenio剂量修改

  1或2年级无需修改剂量。

  持续或复发的2级毒性,在达到基线或1级的7天内无法通过最大的支持措施解决暂停剂量直至毒性反应

  恢复至基线或≤1级。恢复至下一个较低剂量。

  3年级或4年级停止Verzenio。

  表5:间质性肺疾病/肺炎的Verzenio剂量调整和管理

  CTCAE等级Verzenio剂量修改

  1或2年级无需修改剂量。

  持续或复发的2级毒性,在达到基线或1级的7天内无法通过最大的支持措施解决暂停剂量直至毒性反应

  恢复至基线或≤1级。恢复至下一个较低剂量。

  3年级或4年级暂停剂量直至毒性反应

  恢复至基线或≤1级。恢复至下一个较低剂量。

  a不包括腹泻,血液学毒性,肝毒性和ILD /肺炎。

  表6:其他毒性的Verzenio剂量修改和管理

  有关剂量调整和其他相关安全性信息,请参阅《完整处方信息》以了解并用的芳香化酶抑制剂或氟维司群。

  与强效和中度CYP3A抑制剂合用的剂量修饰

  避免与强CYP3A抑制剂酮康唑同时使用。

  与酮康唑以外的其他强效CYP3A抑制剂同时使用,建议起始剂量为每天200 mg或每天两次150 mg的患者,将Verzenio的剂量减至每天两次100 mg。对于因不良反应而每天两次降低剂量至100 mg的患者,请将Verzenio剂量进一步降低至每天两次50 mg。如果服用Verzenio的患者停用CYP3A抑制剂,则将Verzenio剂量(抑制剂的3-5个半衰期后)增加到开始使用强效抑制剂之前的剂量。

  与中度CYP3A抑制剂同时使用,监测不良反应并考虑将Verzenio剂量减少50 mg ,如表1所示,如有必要。

  严重肝功能不全患者的剂量调整

  对于患有严重肝功能不全的患者(Child Pugh-C),将Verzenio的给药频率降低至每天一次。

  有关严重肝功能不全的剂量调整要求,请参阅《完整处方信息》中有关共同使用芳香化酶抑制剂或氟维司群的要求。

  剂型和优势

  50毫克药片:米黄色椭圆形药片,一侧凹陷有“莉莉”,另一侧凹陷有“ 50”。

  100毫克片剂:椭圆形白色至几乎白色的片剂,一侧凹陷有“莉莉”,另一侧凹陷了“ 100”。

  150 mg片剂:椭圆形黄色片剂,一侧凹陷有“ Lilly”,另一侧凹陷了“ 150”。

  200 mg片剂:米色椭圆形片剂,一侧凹陷有“ Lilly”,另一侧凹陷了“ 200”。

  禁忌症

  没有。

  警告和注意事项

  腹泻

  在MONARCH 3中,有81%的患者接受Verzenio加芳香酶抑制剂的腹泻,在MONARCH 2中有86%的患者接受Verzenio加上氟维司群的腹泻,而在MONARCH 1中的90%的患者接受了Verzenio的腹泻。在MONARCH 3中接受Verzenio加上芳香酶抑制剂的患者,在MONARCH 2中接受Verzenio加上氟维司群的患者有13%,在MONARCH 1中仅接受Verzenio的患者中有20%的腹泻与脱水和感染有关。

  在Verzenio给药的第一个月中,腹泻发生率最高。在MONARCH 3中,第一次腹泻事件发作的中位时间为8天,而2级和3级腹泻的中位持续时间分别为11天和8天。在MONARCH 2中,首次出现腹泻事件的中位时间为6天,而2级和3级腹泻的中位持续时间分别为9天和6天]。在MONARCH 3中,有19%的腹泻患者需要省略剂量,而13%的患者需要减少剂量。在MONARCH 2中,有22%的腹泻患者需要省略剂量,而22%的患者需要减少剂量。在MONARCH 3,MONARCH 2和MONARCH 1中,腹泻的发作时间和缓解时间相似。

  指导患者在大便稀疏的最初迹象时,应开始抗腹泻治疗,如洛哌丁胺,增加口服液,并通知医疗人员以获取进一步的指导和适当的随访。对于3级或4级腹泻,或需要住院的腹泻,请中止Verzenio直至毒性降至≤1级,然后以下一个较低的剂量恢复Verzenio 。

  中性粒细胞减少

  在MONARCH 3中,接受Verzenio加芳香酶抑制剂的患者中有41%发生中性粒细胞减少症,在MONARCH 2中接受Verzenio加氟维司群的患者中有46%,在MONARCH 1中仅接受Verzenio的患者中有37%发生中性白细胞减少(≥3级)(根据实验室发现)在MONARCH 3中发生了22%的患者接受Verzenio加芳香酶抑制剂,在MONARCH 2中发生了32%的患者接受Verzenio加上氟维司群,而在MONARCH 1中发生了27%的患者接受Verzenio。 ≥3级中性粒细胞减少首次发作的中位时间为33天,而MONARCH 2和MONARCH 1为29天。在MONARCH 3中,≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间为11天,而MONARCH 2和MONARCH 1为15天。

  在开始Verzenio治疗之前,在头2个月中每2周,在接下来的2个月中每月以及临床指示下,监测全血细胞计数。对于发生3级或4级中性粒细胞减少症的患者,建议中断剂量,减少剂量或延迟开始治疗周期。

  在MONARCH研究中,有1%的Verzenio暴露患者出现发热性中性粒细胞减少症。在MONARCH 2中观察到2例因中性粒细胞减少引起的死亡。告知患者应立即向其医护人员报告发烧情况。

  5.3间质性肺疾病(ILD)/肺炎

  用Verzenio和其他CDK4 / 6抑制剂治疗的患者可能会发生严重,威胁生命或致命的间质性肺病(ILD)和/或肺炎。在整个临床试验(MONARCH 1,MONARCH 2和MONARCH 3)中,Verzenio治疗的3.3%的患者患有任何级别的ILD /肺炎,0.6%的患者患有3或4级,而0.4%的患者具有致命的后果。在上市后还观察到了更多的ILD /肺炎病例,据报道有死亡病例。

  监测患者的肺部症状,提示ILD /肺炎。在放射学检查中,症状可能包括低氧,咳嗽,呼吸困难或间质浸润。应通过适当的调查排除引起这种症状的传染性,肿瘤性和其他原因。

  对于持续或复发的2级ILD /肺炎患者,建议中断剂量或减少剂量。在所有3级或4级ILD或肺炎患者中永久停用Verzenio 。

  肝毒性

  在MONARCH 3中,Verzenio和安慰剂组的ALT≥3级增加(分别为6%对2%)和AST(3%对1%)。在MONARCH 2中,Verzenio和安慰剂组的ALT≥3级增加(4%比2%)和AST(2%比3%)增加。

  在MONARCH 3中,接受Verzenio加ALT≥3的芳香化酶抑制剂的患者增加,中位发作时间为61天,中位至3岁以下消退时间为14天。在MONARCH 2中,对于接受Verzenio联合≥3级ALT的氟维司群的患者,发作的中位时间为57天,而达到3级的中位治愈时间为14天。在MONARCH 3中,对于接受Verzenio加AST≥3的芳香化酶抑制剂的患者,中位发作时间为71天,中位治愈时间为15天。在MONARCH 2中,接受Verzenio加氟维司群AST≥3的患者增加,中位发作时间为185天,中位治愈时间为13天。

  在开始Verzenio治疗之前,应监测肝功能测试(LFT),在最初的2个月中每2周监测一次,在接下来的2个月中每月监测一次,并按照临床指示进行。对于持续或复发的2级或3级或4级肝转氨酶升高的患者,建议中断剂量,减少剂量,中止剂量或延迟开始治疗周期。

  静脉血栓栓塞

  在MONARCH 3中,报道了5%的Verzenio加芳香酶抑制剂治疗的患者发生静脉血栓栓塞事件,而0.6%的芳香酶抑制剂加安慰剂治疗的患者发生了静脉血栓事件。在MONARCH 2中,报道了5%的Verzenio联合氟维司汀治疗的患者发生静脉血栓栓塞事件,而0.9%的氟维司汀联合安慰剂治疗的患者发生了静脉血栓事件。静脉血栓栓塞事件包括深静脉血栓形成,肺栓塞,骨盆静脉血栓形成,脑静脉窦血栓形成,锁骨下和腋窝静脉血栓形成以及下腔静脉血栓形成。在整个临床开发计划中,已经报道了由于静脉血栓栓塞导致的死亡。

  监测患者的静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状,并在医学上适当治疗。

  胚胎-胎儿毒性

  根据动物研究的结果和作用机理,Verzenio对孕妇服用会造成胎儿伤害。在动物生殖研究中,在器官形成期间向怀孕大鼠施用abemaciclib会导致产妇暴露时的致畸性和胎儿体重下降,这与最大推荐人剂量下基于曲线下面积(AUC)的人类临床暴露相似。

  建议孕妇注意胎儿的潜在危险。繁殖潜力的提醒女Verzenio治疗过程中使用有效的避孕和最后一次给药后至少3周。

  不良反应

  标签的其他部分将详细讨论以下不良反应:

  腹泻。

  中性粒细胞减少。

  间质性肺疾病(ILD)/肺炎。

  肝毒性。

  静脉血栓栓塞。

  临床研究经验

  由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

  3月3日:Verzenio与芳香酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)联合作为基于内分泌的初始治疗

  HR阳性,HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌的绝经后妇女,在此疾病背景下未进行过全身治疗

  MONARCH 3是对488名接受Verzenio加芳香酶抑制剂或安慰剂加芳香酶抑制剂的妇女的研究。患者被随机分配为每天两次口服150毫克Verzenio或安慰剂,外加医生每天一次选择的阿那曲唑或来曲唑的选择。Verzenio组的中位疗程为15.1个月,安慰剂组的中位疗程为13.9个月。Verzenio组的中位剂量依从性为98%,安慰剂组为99%。

  在接受Verzenio联合阿那曲唑或来曲唑治疗的患者中,有43%的患者因不良反应而减少剂量。导致≥5%的患者减量的不良反应为腹泻和中性粒细胞减少。在接受Verzenio加芳香酶抑制剂的患者中,有13%的人因腹泻导致Verzenio剂量降低,而接受安慰剂加芳香酶抑制剂的患者为2%。在接受Verzenio加芳香酶抑制剂的患者中,有11%的患者因中性粒细胞减少而导致Verzenio剂量降低,而接受安慰剂加芳香酶抑制剂的患者为0.6%。

  据报道,在接受Verzenio加芳香酶抑制剂的患者中有13%因不良事件而永久停药,在接受安慰剂加芳香酶抑制剂的患者中有3%。接受Verzenio加芳香酶抑制剂的患者导致永久停药的不良反应是腹泻(2%),ALT升高(2%),感染(1%),静脉血栓栓塞事件(VTE)(1%),中性粒细胞减少症(0.9%) ,肾功能不全(0.9%),AST升高(0.6%),呼吸困难(0.6%),肺纤维化(0.6%)和贫血,皮疹,体重减轻和血小板减少症(每个0.3%)。

  报道有11例(3%)Verzenio联合芳香化酶抑制剂治疗的患者在治疗期间或30天随访期间死亡,而安慰剂和芳香化酶抑制剂治疗的患者为3例(2%)。接受Verzenio加芳香酶抑制剂治疗的患者的死亡原因包括:3例(0.9%)因基础疾病而死亡,3例(0.9%)因肺部感染,3例(0.9%)因VTE事件而死亡,1例(0.3%)归因于肺炎,1归因于脑梗死(0.3%)。

  在Verzenio组中发生的最常见不良反应(≥20%),比安慰剂组≥2%是腹泻,中性粒细胞减少,疲劳,感染,恶心,腹痛,贫血,呕吐,脱发,食欲下降和白细胞减少(表7)。最常报告(≥5%)的3级或4级不良反应是中性粒细胞减少,腹泻,白细胞减少,ALT升高和贫血。在Verzenio给药的第一个月中,腹泻发生率最高。初次腹泻发作的中位时间为8天,第2级和第3级的腹泻持续时间分别为11天和8天。通过支持治疗和/或降低剂量,大多数腹泻事件得以恢复或缓解(88%)。腹泻患者中有19%需要省略剂量,而13%需要减少剂量。腹泻导致首次降低剂量的中位时间为38天。

  表7:在MONARCH 3中,接受Verzenio加Anastrozole或来曲唑的患者的不良反应≥10%,比安慰剂加Anastrozole或Letrozole的患者的不良反应高≥2%a包括所有报告的首选术语,它们是“感染和侵染”系统器官类别的一部分。最常见的感染(> 1%)包括上呼吸道感染,肺部感染和咽炎。

  Verzenio加

  Anastrozole或Letrozole

  N = 327安慰剂

  加阿那曲唑或来曲唑

  N = 161

  所有年级

  %等级3

  %等级4

  %所有年级

  %等级3

  %等级4

  %

  胃肠道疾病

  腹泻8190301个0

  恶心39<10201个0

  腹痛291个0121个0

  呕吐281个01220

  便秘16<101200

  感染和侵扰

  感染a394<1292<1

  血液和淋巴系统疾病

  中性粒细胞减少412022<1<1

  贫血286051个0

  白细胞减少症217<120<1

  血小板减少症102<12<10

  一般疾病和管理场所状况

  疲劳40203200

  流感样疾病1000800

  皮肤和皮下组织疾病

  脱发症27001100

  皮疹14<10500

  瘙痒1300900

  代谢与营养失调

  食欲下降241个09<10

  调查

  血肌酐升高1920400

  丙氨酸转氨酶增加166<1720

  天冬氨酸转氨酶增加153071个0

  体重减轻10<103<10

  呼吸系统,胸部和纵隔疾病

  咳嗽1300900

  呼吸困难12<1<16<10

  神经系统疾病

  头晕11<10900

  MONARCH 3中的其他不良反应包括静脉血栓栓塞事件(深静脉血栓形成,肺栓塞和盆腔静脉血栓形成),在Verzenio联合阿那曲唑或来曲唑治疗的患者中有5%的报道,而阿那曲唑或曲妥唑治疗的患者为0.6%来曲唑加安慰剂。

  表8:在MONARCH 3中,接受Verzenio联合阿那曲唑或来曲唑的患者的实验室异常≥10%,并且比安慰剂和阿那曲唑或来曲唑的≥2%高Verzenio加

  Anastrozole或Letrozole

  N = 327安慰剂

  加阿那曲唑或来曲唑

  N = 161

  实验室异常所有年级

  %等级3

  %等级4

  %所有年级

  %等级3

  %等级4

  %

  肌酐增加98208400

  白细胞减少8213027<10

  贫血82202800

  中性粒细胞计数下降801932130

  淋巴细胞减少537<12620

  血小板数减少361个<112<10

  丙氨酸转氨酶增加486<12520

  天冬氨酸转氨酶增加374023<10

  肌酐增加

  由于抑制肾小管分泌转运蛋白,Abemaciclib已显示可增加血清肌酐,而不会影响肾小球功能。在整个临床研究中,在Verzenio给药的第一个28天周期内,血清肌酐增加(平均增加0.2-0.3 mg / dL),在治疗期间一直保持升高但稳定,并且在停药后可逆。可以考虑使用其他标记(例如BUN,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C或计算得出的GFR),这些标记不是基于肌酐的,以确定肾脏功能是否受损。

  MONARCH 2:Verzenio与Fulvestrant组合使用

  HR阳性,HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者,在接受辅助或转移性内分泌治疗后或之后疾病进展

  在MONARCH 2中评估了Verzenio(150 mg每天两次)加氟维司群(500 mg)与安慰剂加氟维司群的安全性。以下描述的数据反映出441例接受HR阳性,HER2阴性的晚期乳腺癌患者暴露于Verzenio MONARCH 2中至少一剂Verzenio加氟维司群。

  接受Verzenio加氟维司群治疗的患者中位治疗时间为12个月,接受安慰剂加氟维司汀治疗的患者中位治疗时间为8个月。

  接受Verzenio加氟维司群的患者中有43%因不良反应导致剂量减少。导致≥5%的患者减量的不良反应为腹泻和中性粒细胞减少。服用Verzenio加氟维司群的患者中有19%的患者因腹泻导致的Verzenio剂量降低,而接受安慰剂和氟维司群的患者为0.4%。相较于没有接受安慰剂加氟维司群的患者,接受Verzenio加氟维司群的患者中有10%发生了因中性粒细胞减少所致的Verzenio剂量降低。

  据报道,因不良事件而永久终止研究治疗的患者中,有9%接受Verzenio加氟维司群的患者和3%接受安慰剂加氟维司群的患者。接受Verzenio加上氟维司群的患者的不良反应导致的永久停药是感染(2%),腹泻(1%),肝毒性(1%),疲劳(0.7%),恶心(0.2%),腹痛(0.2%),急性肾损伤(0.2%)和脑梗塞(0.2%)。

  报道有18例(4%)的Verzenio加氟维司群治疗的患者在治疗期间或30天随访期间死亡,而安慰剂加氟维司群治疗的患者为10​​例(5%)。接受Verzenio加氟维司群治疗的患者的死亡原因包括:7例(2%)因基础疾病导致的患者死亡,4例(0.9%)因败血症引起的死亡,2例(0.5%)因肺炎引起的死亡,2例(0.5%)因肝毒性引起的死亡,一(0.2%)因脑梗塞。

  在Verzenio手臂中,最常见的不良反应(≥20%)为腹泻,疲劳,中性粒细胞减少,恶心,感染,腹痛,贫血,白细胞减少,食欲下降,呕吐和头痛(表9)。最常报告(≥5%)的3级或4级不良反应是中性粒细胞减少,腹泻,白细胞减少症,贫血和感染。

  表9:在MONARCH 2中,接受Verzenio加氟维西汀的患者的不良反应≥10%,比安慰剂加氟维西汀的≥2%a包括腹痛,上腹痛,下腹痛,腹部不适,腹部压痛。

  b包括上呼吸道感染,尿路感染,肺部感染,咽炎,结膜炎,鼻窦炎,阴道感染,败血症。

  c包括嗜中性白血球减少症,嗜中性白血球数量减少。

  d包括贫血,血细胞比容减少,血红蛋白减少,红细胞计数减少。

  e包括白细胞减少症,白细胞计数下降。

  f包括血小板数减少,血小板减少症。

  g包括乏力,疲劳。

  Verzenio加Fulvestrant

  N = 441安慰剂加富勒伐他汀

  N = 223

  所有年级

  %等级3

  %等级4

  %所有年级

  %等级3

  %等级4

  %

  胃肠道疾病

  腹泻8613025<10

  恶心4530231个0

  腹痛一3520161个0

  呕吐26<101020

  口腔炎15<101000

  感染和侵扰

  感染b435<1253<1

  血液和淋巴系统疾病

  中性粒细胞减少ç4624341个<1

  贫血d297<141个0

  白细胞减少症è289<1200

  血小板减少˚F1621个30<1

  一般疾病和管理场所状况

  疲劳摹463032<10

  周围水肿1200700

  发热11<1<16<10

  代谢与营养失调

  食欲下降271个012<10

  呼吸,胸和纵隔疾病

  咳嗽13001100

  皮肤和皮下组织疾病

  脱发症1600200

  瘙痒1300600

  皮疹111个0400

  神经系统疾病

  头痛201个015<10

  味觉障碍18岁00300

  头晕121个0600

  调查

  丙氨酸转氨酶增加134<1520

  天冬氨酸转氨酶增加1220730

  肌酐增加12<10<100

  体重减轻10<102<10

  MONARCH 2中的其他不良反应包括静脉血栓栓塞事件(深静脉血栓形成,肺栓塞,脑静脉窦血栓形成,锁骨下静脉血栓形成,腋窝静脉血栓形成和DVT下腔静脉),在Verzenio plus治疗的患者中有5%的报道氟维司群,而使用氟维司群加安慰剂治疗的患者为0.9%。

  表10:在MONARCH 2中,接受Verzenio加氟维西汀的患者的实验室异常≥10%,并且比安慰剂加氟维西汀的≥2%Verzenio加Fulvestrant

  N = 441安慰剂加富勒伐他汀

  N = 223

  所有年级

  %等级3

  %等级4

  %所有年级

  %等级3

  %等级4

  %

  肌酐增加981个07400

  白细胞减少9023<133<10

  中性粒细胞计数下降87294304<1

  贫血843033<10

  淋巴细胞减少6312<13220

  血小板数减少53<11个1500

  丙氨酸转氨酶增加414<1321个0

  天冬氨酸转氨酶增加3740254<1

  肌酐增加

  由于抑制肾小管分泌转运蛋白,Abemaciclib已显示可增加血清肌酐,而不会影响肾小球功能。在临床研究中,在Verzenio给药的第一个28天周期内,血清肌酐增加(平均增加0.2-0.3 mg / dL),在治疗期间一直保持升高但稳定,并且在治疗中断后可逆。可以考虑使用其他标记(例如BUN,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C或计算得出的肾小球滤过率(GFR)),这些标记不基于肌酐,以确定肾功能是否受损。

  Verzenio作为转移性乳腺癌的单药治疗(MONARCH 1)

  HR阳性,HER2阴性的乳腺癌患者,在转移性环境中接受过先前的内分泌治疗和1-2种化疗方案

  以下安全性数据基于MONARCH 1,这是一项针对132名可测量HR阳性,HER2阴性转移性乳腺癌的女性的单臂,开放标签,多中心研究。患者每天口服两次200 mg Verzenio,直到发展为疾病进展或难以控制的毒性。中位治疗时间为4.5个月。

  10例患者(8%)因腹痛,动脉血栓形成,天冬氨酸转氨酶(AST)升高,血肌酐升高,慢性肾脏病,腹泻,ECG QT延长,疲劳,髋部骨折而导致的不良反应而中止研究治疗(每例1位患者)和淋巴细胞减少症。由于不良反应,有49%的患者剂量减少。导致剂量减少的最常见不良反应是腹泻(20%),中性粒细胞减少症(11%)和疲劳(9%)。

  据报道,有2%的患者在治疗期间或30天随访期间因不良事件而死亡。这些患者的死亡原因是由于感染(2例)或肺炎(1例)。

  报告的最常见不良反应(≥20%)为腹泻,疲劳,恶心,食欲下降,腹痛,中性粒细胞减少,呕吐,感染,贫血,头痛和血小板减少症(表11)。在接受abemaciclib的患者中观察到严重的中性粒细胞减少(第3级和第4级)。

  表11:MONARCH 1中的不良反应(≥10%的患者)a包括乏力,疲劳。

  b包括嗜中性白血球减少症,嗜中性白血球数量减少。

  c包括贫血,血细胞比容减少,血红蛋白减少,红细胞计数减少。

  d包括血小板数减少,血小板减少症。

  e包括白细胞减少症,白细胞计数下降。

  维岑尼奥

  N = 132

  所有年级

  %等级3

  %等级4

  %

  胃肠道疾病

  腹泻90200

  恶心6450

  腹痛3920

  呕吐3520

  便秘17<10

  口干1400

  口腔炎1400

  感染和侵扰

  传染病3152

  一般疾病和管理场所状况

  疲劳一65岁130

  发热1100

  血液和淋巴系统疾病

  中性粒细胞减少症b37195

  贫血ç2550

  血小板减少d2040

  白细胞减少症è175<1

  代谢与营养失调

  食欲下降4530

  脱水1020

  呼吸,胸和纵隔疾病

  咳嗽1900

  肌肉骨骼和结缔组织疾病

  关节痛1500

  神经系统疾病

  头痛2000

  味觉障碍1200

  头晕1100

  皮肤和皮下组织疾病

  脱发症1200

  调查

  肌酐增加13<10

  体重减轻1400

  表12:MONARCH 1中接受Verzenio的患者的实验室异常维岑尼奥

  N = 132

  所有年级

  %等级3

  %等级4

  %

  肌酐增加98<10

  白细胞减少91280

  中性粒细胞计数下降88225

  贫血6800

  淋巴细胞减少4213<1

  血小板数减少4120

  ALT升高3130

  AST增加3040

  肌酐增加

  由于抑制肾小管分泌转运蛋白,Abemaciclib已显示可增加血清肌酐,而不会影响肾小球功能。在临床研究中,在Verzenio给药的第一个28天周期内,血清肌酐增加(平均增加0.2-0.3 mg / dL),在治疗期间一直保持升高但稳定,并且在治疗中断后可逆。可以考虑使用其他标记(例如BUN,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C或计算得出的GFR),这些标记不是基于肌酐的,以确定肾脏功能是否受损。

  上市后经验

  在批准后使用Verzenio的过程中,已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

  呼吸系统疾病:间质性肺疾病(ILD)/肺炎。

  药物相互作用

  其他药物对Verzenio的影响

  CYP3A抑制剂

  强和中度CYP3A4抑制剂会增加abemaciclib及其活性代谢物的暴露至临床上有意义的程度,并可能导致毒性增加。

  酮康唑

  避免同时使用酮康唑。预计酮康唑会增加abemaciclib的AUC高达16倍。

  其他强CYP3A抑制剂

  在推荐的起始剂量为每天两次200 mg或每天两次150 mg的患者中,将Verzenio剂量减至100 mg每天两次,并同时使用除酮康唑以外的强效CYP3A抑制剂。在由于不良反应将剂量减至每天两次的患者中,应将Verzenio剂量进一步减至50 mg,每天两次,同时应使用强效CYP3A抑制剂,每天两次因不良反应而减量至100 mg。如果服用Verzenio的患者停用强效CYP3A抑制剂,请将Verzenio剂量(抑制剂的3-5个半衰期后)增加至开始使用抑制剂前的剂量。患者应避免使用葡萄柚产品。

  中度CYP3A抑制剂

  与中度CYP3A抑制剂同时使用,监测不良反应并考虑将Verzenio剂量减少50 mg ,如表1所示,如有必要。

  强和中度CYP3A诱导剂

  并用强效或中效CYP3A诱导剂会降低abemaciclib及其活性代谢产物的血浆浓度,并可能导致活性降低。避免同时使用强效或中效CYP3A诱导剂,并考虑使用其他药物。

  在特定人群中的使用

  怀孕

  风险摘要

  根据动物中的发现及其作用机理,Verzenio对孕妇给药可引起胎儿伤害。没有可用的人类数据来告知与药物相关的风险。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。在动物生殖研究中,在器官发生过程中服用abemaciclib具有致畸性,并导致孕妇暴露时胎儿体重下降,这与基于最大推荐人剂量的AUC的人临床暴露相似(见数据)。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

  对于所指出的人群,主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是,在美国一般人群中,主要的先天性缺陷的背景风险是临床公认的妊娠的2%至4%,流产是15%至20%。

  数据

  动物资料

  在一项胚胎-胎儿发育研究中,怀孕的大鼠在器官发生期间接受了高达15 mg / kg /天的口服abemaciclib。≥4 mg / kg /天的剂量可导致胎儿体重下降,以及心血管和骨骼畸形和变异的发生率增加。这些发现包括:无名的动脉和主动脉弓,锁骨下动脉位置不正确,胸骨未骨化,胸椎骨的两部分骨化以及肋骨结节或结节状。在大鼠中剂量为4 mg / kg / day时,母体全身暴露量与推荐剂量下的人体暴露量(AUC)大致相等。

  哺乳期

  风险摘要

  没有关于人乳中abemaciclib的存在或其对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于Verzenio的母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应,因此建议哺乳期妇女在Verzenio治疗期间以及末次给药后至少3周内不要母乳喂养。

  生殖潜力的男性和女性

  验孕

  根据动物研究,Verzenio对孕妇服用会造成胎儿伤害。建议在开始使用Verzenio治疗之前,对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。

  避孕

  女性

  向孕妇服用时,Verzenio可能会造成胎儿伤害。劝告有生殖潜力的女性在Verzenio治疗期间以及最后一次用药后至少3周使用有效避孕。

  不孕症

  雄性

  根据动物中的发现,Verzenio可能会损害具有生殖潜能的雄性的生育力。

  儿科用

  尚未在儿科患者中确定Verzenio的安全性和有效性。

  老人用

  在MONARCH 1,MONARCH 2和MONARCH 3中接受Verzenio的900例患者中,有38%年龄在65岁或以上,10%年龄在75岁或以上。在MONARCH 1、2和3中,≥65岁的患者中最常见的不良反应(≥5%)为3或4级,是中性粒细胞减少,腹泻,疲劳,恶心,脱水,白细胞减少症,贫血,感染和ALT升高。这些患者与年轻患者之间未观察到Verzenio安全性或有效性的总体差异。

  肾功能不全

  轻度或中度肾功能不全(CLcr≥30-89mL / min,由Cockcroft-Gault 估算)的患者无需调整剂量。尚不知道abemaciclib在严重肾功能不全(CLcr <30 mL / min,CG),终末期肾脏疾病或接受透析的患者中的药代动力学。

  肝功能不全

  对于轻度或中度肝功能不全(Child-Pugh A或B)的患者,无需调整剂量。

  对严重肝功能不全的患者(Child-Pugh C)服用Verzenio时,减少给药频率。

  过量

  没有已知的Verzenio解毒剂。Verzenio过量的治疗应包括一般支持措施。

  版本说明

  Abemaciclib是用于口服的激酶抑制剂。它是白色至黄色粉末,其经验式为C 27 H 32 F 2 N 8,分子量为506.59。

  abemaciclib的化学名称为2-嘧啶胺,N- -2-吡啶基] -5-氟-4- -。Abemaciclib具有以下结构:

  Verzenio(abemaciclib)片剂以速释椭圆形白色,米色或黄色片剂形式提供。无活性成分如下:赋形剂-微晶纤维素102,微晶纤维素101,乳糖一水合物,交联羧甲基纤维素钠,硬脂富马酸钠,二氧化硅。颜色混合成分-聚乙烯醇,二氧化钛,聚乙二醇,滑石粉,氧化铁黄和氧化铁红。

  Verzenio-临床药理学

  作用机理

  Abemaciclib是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4和CDK6)的抑制剂。这些激酶在与D-细胞周期蛋白结合后被激活。在雌激素受体阳性(ER +)乳腺癌细胞系中,细胞周期蛋白D1和CDK4 / 6促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化,细胞周期进程和细胞增殖。在体外,持续暴露于abemaciclib会抑制Rb磷酸化并阻止细胞周期从G1进入S期,从而导致衰老和凋亡。在乳腺癌异种移植模型中,abemaciclib每天不间断地作为单一药物或与抗雌激素药合用会导致肿瘤缩小。

  药效学

  心脏电生理学

  根据对患者QTc间隔的评估以及一项健康的志愿者研究,abeciclib不会引起QTc间隔的大均值增加(即20 ms)。

  药代动力学

  在患有实体瘤(包括转移性乳腺癌)的患者和健康受试者中表征了abemaciclib的药代动力学。

  每天一次和重复两次将50 mg(批准的150 mg推荐剂量的0.3倍)加至200 mg abemaciclib,血浆暴露(AUC)和C max的增加与剂量成正比。每天重复两次给药后5天内达到稳态,基于C max和AUC估算的几何平均累积比分别为2.3(50%CV)和3.2(59%CV)。

  吸收性

  单次口服200 mg后abemaciclib的绝对生物利用度为45%(19%CV)。abemaciclib的中值T max为8.0小时(范围:4.1-24.0小时)。

  食物的作用

  向健康受试者服用高脂,高热量餐(大约800至1000卡路里的热量,其中蛋白质150卡路里,碳水化合物250卡路里,脂肪500至600卡路里)使abemaciclib及其活性代谢物的AUC升高了9%并将C max提高了26%。

  分配

  在体外,abeciclib以152 ng / mL至5066 ng / mL的浓度独立方式与人血浆蛋白,血清白蛋白和α-1-酸糖蛋白结合。在一项临床研究中,阿贝昔单抗的平均(标准差,SD)结合分数为96.3%(1.1),M2为93.4%(1.3),M18为96.8%(0.8)和M20为97.8%(0.6)。系统分布的几何平均体积约为690.3 L(CV 49%)。

  在包括乳腺癌在内的晚期癌症患者中,脑脊液中abemaciclib及其活性代谢产物M2和M20的浓度与未结合的血浆浓度相当。

  消除

  患者的abemaciclib的几何平均肝清除率(CL)为26.0 L / h(51%CV),患者的abemaciclib的平均血浆消除半衰期为18.3小时(72%CV)。

  代谢

  肝代谢是清除abemaciclib的主要途径。Abemaciclib主要通过细胞色素P450(CYP)3A4代谢为几种代谢物,形成N-去乙基abemaciclib(M2)代表主要的代谢途径。其他代谢物包括羟基abemaciclib(M20),羟基-N-去乙基乙基abemaciclib(M18)和氧化代谢物(M1)。M2,M18和M20与abemaciclib等价,其AUC分别占血浆中循环分析物总量的25%,13%和26%。

  排泄

  在单次口服150 mg放射性标记的abemaciclib后,粪便中约有81%的剂量被回收,尿液中约有3%的剂量被回收。粪便中消除的大部分剂量是代谢产物。

  特定人群

  年龄,性别和体重

  根据对癌症患者的年龄,年龄(24-91岁范围),性别(134位男性和856位女性)和体重(36-175公斤范围)的患者进行药代动力学分析,对abemaciclib的暴露无影响。

  肾功能不全的患者

  在990人的群体药代动力学分析中,其中381人有轻度肾功能不全(60 mL / min≤CLcr <90 mL / min),126人有中度肾功能不全(30 mL / min≤CLcr <60 mL / min) ,轻度和中度肾功能损害对abemaciclib的暴露无影响。在患有严重肝功能不全的受试者中,与具有正常肝功能的受试者的24小时相比,abemaciclib的平均血浆清除半衰期增加至55小时。

  药物相互作用研究

  其他药物对Abemaciclib的影响

  强效CYP3A抑制剂:酮康唑(一种强效CYP3A抑制剂)预计会增加abemaciclib的AUC高达16倍。

  将500 mg每日两次的克拉霉素(一种强CYP3A抑制剂)与单次50 mg剂量的Verzenio(批准的150 mg推荐剂量的0.3倍)共同给药可增加abemaciclib及其活性代谢物的未调节AUC 0-INF相对调整校正后的相对效能( M2,M18和M20)相对于单独的abemaciclib而言是癌症患者的2.5倍。

  中度CYP3A抑制剂:维拉帕米和地尔硫卓(中度CYP3A抑制剂)预计将abemaciclib及其活性代谢物(M2,M18和M20)的相对效价调整的未结合AUC分别提高约1.6倍和2.4倍。

  强效CYP3A诱导剂:每天600 mg利福平(一种强效CYP3A诱导剂)与单次200 mg剂量的Verzenio并用会降低abemaciclib及其活性代谢物(M2,M18和M20)的相对效价调整后的未结合AUC 0-INF的相对效价。在健康受试者中约占70%。

  中度CYP3A诱导剂:依法韦仑,波生坦和莫达非尼(中度CYP3A诱导剂)预计将abemaciclib及其活性代谢物(M2,M18和M20)的相对效价调整后的未结合AUC降低53%,41%和29%,分别。

  洛哌丁胺:在健康受试者中,单次8 mg洛哌丁胺与400毫克abemaciclib共同给药可将abemaciclib及其活性代谢物(M2和M20)的未调节AUC 0-INF的相对效价调整后的相对效力提高12%,在临床上不相关。

  内分泌疗法:在乳腺癌患者的临床研究中,氟维司群,阿那曲唑,来曲唑或依西美坦对abemaciclib药代动力学没有临床相关影响。

  Abemaciclib对其他药物的影响

  洛哌丁胺:在一项针对健康受试者的临床药物相互作用研究中,将单次8 mg洛哌丁胺与单次400 mg abemaciclib共同给药(批准的150 mg推荐剂量的2.7倍)可将洛哌丁胺AUC 0-INF增加9%,C max增加相对于洛哌丁胺35%。洛哌丁胺暴露的这些增加在临床上不相关。

  二甲双胍:在一项针对健康受试者的临床药物相互作用研究中,将单次1000 mg剂量的二甲双胍(一种肾相关OCT2,MATE1和MATE2-K转运蛋白的临床相关底物)与单次400 mg剂量的abemaciclib并用。批准建议150毫克剂量)二甲双胍AUC增加0-INF 37%和C最大单独相对于22%至二甲双胍。相对于单独的二甲双胍,Abemaciclib使二甲双胍的肾脏清除率和肾脏分泌分别减少了45%和62%,而对碘海醇清除率和血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的测量结果,对肾小球滤过率(GFR)没有任何影响。

  内分泌治疗:在乳腺癌患者的临床研究中,阿贝西米lib对氟维司群,阿那曲唑,来曲唑或依西美坦的药代动力学没有临床相关影响。

  CYP代谢途径:在一项针对癌症患者的临床药物相互作用研究中,多次服用abemaciclib(200 mg每天两次,连续7天)未导致CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4底物的药代动力学发生临床上有意义的变化。Abemaciclib是CYP3A4的底物,未观察到abemaciclib的自动抑制作用导致其药代动力学的时间依赖性变化。

  体外研究

  转运蛋白系统:Abemaciclib及其主要活性代谢物以批准的推荐剂量可达到的浓度抑制肾转运蛋白OCT2,MATE1和MATE2-K。在使用abemaciclib的临床研究中观察到的血清肌酐增加可能是由于通过OCT2,MATE1和MATE2-K抑制肌酐的肾小管分泌所致。临床相关浓度的Abemaciclib及其主要代谢物不会抑制肝摄取转运蛋白OCT1,OATP1B1和OATP1B3或肾摄取转运蛋白OAT1和OAT3。

  Abemaciclib是P-gp和BCRP的底物。Abemaciclib及其主要活性代谢物M2和M20不是肝吸收转运蛋白OCT1,有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)或OATP1B3的底物。

  Abemaciclib抑制P-gp和BCRP。此发现对敏感的P-gp和BCRP底物的临床后果尚不清楚。

  P-gp和BCRP抑制剂:abemaciclib在体外是P-gp和BCRP的底物。尚未研究P-gp或BCRP抑制剂对abemaciclib药代动力学的影响。

  非临床毒理学

  致癌,诱变,生育力受损

  尚未使用abemaciclib进行致癌性研究。

  在中国仓鼠卵巢细胞或人外周血淋巴细胞中,Abemaciclib及其活性的人类代谢产物M2和M20在细菌反向突变(Ames)分析中没有致突变性,在体外染色体畸变分析中没有致突变性。在体内大鼠骨髓微核试验中,Abemaciclib并非致死菌。

  尚未进行评估abemaciclib对生育力影响的研究。在长达3个月的重复剂量毒性研究中,在大鼠中≥10mg / kg /天,在狗中≥0.3mg / kg /天的剂量下,睾丸,附睾,前列腺和精囊中的abemaciclib相关发现包括在内器官重量减少,肾小管内细胞碎片,精子过多,肾小管扩张,萎缩和变性/坏死。在大鼠和狗中,这些剂量分别导致最大推荐人剂量的人暴露量(AUC)约为2倍和0.02倍。

  临床研究

  Verzenio与芳香酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)联合使用(MONARCH 3)

  HR阳性,HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女,在此疾病背景下未进行过全身治疗

  MONARCH 3是一项以HR阳性,HER2阴性晚期或转移性乳腺癌联合非甾体芳香化酶抑制剂作为初始内分泌治疗的绝经后妇女的随机(2:1),双盲,安慰剂对照,多中心研究,包括先前未接受全身性乳腺癌治疗的患者。

  根据疾病部位(内脏,仅骨骼或其他)和先前(新)辅助内分泌治疗(芳香化酶抑制剂对比其他内分泌治疗与无内分泌治疗)进行随机分组。总共493名患者被随机分配为每天两次口服150 mg Verzenio或安慰剂,外加医生选择的来曲唑(占患者的80%)或阿那曲唑(占患者的20%)。患者中位年龄为63岁(范围32-88岁),大多数为白人(58%)或亚裔(30%)。共有51%的患者接受过先前的全身治疗,39%的患者接受了化学疗法,53%的患者患有内脏疾病,22%的患者仅接受骨骼治疗。

  疗效结果总结在表13和图1中。根据RECIST 1.1版对PFS进行了评估,基于盲法独立放射学检查的PFS评估与研究者评估一致。在疾病部位的患者分层亚组和先前(新)辅助内分泌治疗中观察到一致的结果。在进行PFS分析时,有19%的患者死亡,总体生存数据尚不成熟。

  表13:MONARCH 3中的疗效结果(研究者评估,意图治疗人群)缩写:CI =置信区间,NR =未达到。

  一个+部分响应完全应答。

  b根据已确认的答复。

  Verzenio加Anastrozole或Letrozole安慰剂

  加阿那曲唑或来曲唑

  无进展生存N = 328N = 165

  发生事件的患者人数(n,%)138(42.1)108(65.5)

  中位数(月,95%CI)28.2(23.5,NR)14.8(11.2,19.2)

  危险比(95%CI)0.540(0.418,0.698)

  p值<0.0001

  可衡量疾病患者的客观反应N = 267N = 132

  客观回应率a,b(n,%)148(55.4)53(40.2)

  95%CI49.5、61.431.8、48.5

  Verzenio与富尔伐他汀组合(MONARCH 2)

  HR阳性,HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者,在辅助或转移性内分泌治疗之前或之后疾病进展

  MONARCH 2(NCT02107703)是一项针对患有HR阳性,HER2阴性转移性乳腺癌与氟维司群联合使用,在内分泌治疗后疾病进展,且未接受转移化疗的患者中进行的随机,安慰剂对照多中心研究。通过疾病部位(内脏,仅骨骼或其他)和对先前内分泌治疗的敏感性(原发性或继发性耐药)对随机分组。原发性内分泌治疗耐药性定义为转移性乳腺癌的一线内分泌治疗的前6个月内,在辅助内分泌治疗的前2年或进行性疾病复发时。总共669名患者被随机分配为在第1周期的第1天和第15天,然后在第2周期的第1天及以后(28天周期)口服两次Verzenio或安慰剂,并肌肉注射500 mg氟维司群。围绝经前/围绝经前的妇女参加了该研究,并在MONARCH 2之前和持续时间至少4周接受了促性腺激素释放激素激动剂goserelin。患者一直接受持续治疗,直至进展性疾病或毒性难以控制。

  患者中位年龄为60岁(范围为32-91岁),其中37%的患者年龄大于65岁。大多数为白人(56%),其中99%的患者表现为东部合作肿瘤小组(ECOG)的表现状态为0或1。有20%(20%)的患者患有从头转移性疾病,27%的患者只有骨性疾病,56%的患者患有内脏性疾病。25%(25%)的患者具有原发性内分泌治疗耐药性。绝经前或围绝经期的患者占百分之十七(17%)。

  表14,图2和图3总结了MONARCH 2研究的疗效结果。基于双盲独立放射学检查的PFS评估与研究者评估一致。在PFS和OS的疾病部位和内分泌治疗耐药性的患者分层亚组中观察到一致的结果。

  表14:MONARCH 2中的疗效结果(意向性治疗人群)缩写:CI =置信区间,OS =总生存期。

  a按疾病部位(内脏转移对比仅骨转移对比其他)和内分泌治疗耐药性(原发耐药性与继发耐药性)分层

  b来自预先指定的中期分析的数据(计划的最终分析所需事件数量的77%)具有p值,而分配的alpha为0.021。

  c完整答复+部分答复。

  Verzenio加富勒斯特安慰剂加氟维西特

  无进展生存期

  (研究者评估)N = 446N = 223

  发生事件的患者人数(n,%)222(49.8)157(70.4)

  中位数(月,95%CI)16.4(14.4,19.3)9.3(7.4,12.7)

  危害比(95%CI)a0.553(0.449,0.681)

  p值一p <.0001

  总体生存率b

  死亡人数(n,%)211(47.3)127(57.0)

  几个月的操作系统中位数(95%CI)46.7(39.2,52.2)37.3(34.4,43.2)

  危害比(95%CI)a0.757(0.606,0.945)

  p值一p = .0137

  可衡量疾病患者的客观反应N = 318N = 164

  客观回应率c(n,%)153(48.1)35(21.3)

  95%CI42.6、53.615.1,27.6

  图2:无进展生存期的Kaplan-Meier曲线:Verzenio + Fulvestrant

  与安慰剂+ Fulvestrant(MONARCH 2)

  图3:总体生存率的Kaplan-Meier曲线:Verzenio加氟利西汀与安慰剂加氟西汀(MONARCH 2)

  Verzenio作为转移性乳腺癌的单药治疗(MONARCH 1)

  HR阳性,HER2阴性的乳腺癌患者,在转移性环境中接受过先前的内分泌治疗和1-2种化疗方案

  MONARCH 1(NCT02102490)是一项单臂,开放标签,多中心研究,研究对象是可测量的HR阳性,HER2阴性转移性乳腺癌,其病情在内分泌治疗期间或之后发展,在任何情况下均接受紫杉烷,并且在转移性环境中接受过1或2种先前的化疗方案。共有132名患者每天连续两次口服200毫克Verzenio,直到发生进展性疾病或难以控制的毒性。

  患者中位年龄为58岁(范围36-89岁),大多数患者为白人(85%)。患者的东部合作肿瘤小组表现为0(占患者的55%)或1(占45%)。转移性疾病的中位持续时间为27.6个月。90%(90%)的患者有内脏转移,而51%的患者有3个或更多的转移性疾病部位。51%(51%)的患者在转移性环境中接受过一线化疗。69%(69%)的患者在转移性环境中接受了紫杉烷类方案,而55%的患者在转移性环境中接受了卡培他滨。表15提供了MONARCH 1的功效结果。

  表15:MONARCH 1中的疗效结果(意向性治疗人群)缩写:CI =置信区间,NR =未达到。

  a所有答复均为部分答复。

  b根据已确认的答复。

  Verzenio 200毫克

  N = 132

  研究者评估独立审查

  客观回应率a,b,n(%)26(19.7)23(17.4)

  95%CI(%)13.3、27.511.4、25.0

  中位反应持续时间8.6个月7.2个月

  95%CI(%)5.8、10.25.6,降噪

  供应/存储和处理方式

  供应方式

  Verzenio 50 mg片剂是米色的椭圆形片剂,一侧凹陷有“ Lilly”,另一侧凹陷了“ 50”。

  Verzenio 100 mg片剂为椭圆形白色至几乎白色的片剂,一侧刻有“ Lilly”,另一侧刻有“ 100”。

  Verzenio 150 mg片剂是椭圆形的黄色片剂,一侧凹陷有“ Lilly”,另一侧凹陷了“ 150”。

  Verzenio 200 mg片剂是米色的椭圆形片剂,一侧凹陷有“ Lilly”,另一侧凹陷了“ 200”。

  Verzenio片剂以7天剂量包装的形式提供,如下所示:

  200毫克剂量包装(14片)–每个泡罩包装包含14片(每片200毫克)(200毫克,每天两次)

  NDC 0002-6216-54

  150毫克剂量包装(14片)–每个泡罩包装包含14片(每片150毫克)(每天两次150毫克)

  NDC 0002-5337-54

  100 mg剂量包装(14片)–每个泡罩包装包含14片剂(每片100毫克)(每天两次100毫克)

  NDC 0002-4815-54

  50毫克剂量包装(14片)–每个泡罩包装包含14片(每片50毫克)(每天两次50毫克)

  NDC 0002-4483-54

  储存和处理

  存放在20°C至25°C(68°F至77°F); 允许在15°C至30°C(59°F至86°F)的范围内移动。

肿瘤药房网 联合全球知名制药企业,为肿瘤患者提供印度孟加拉肿瘤药信息咨询、药品代购、药品直邮、海外就医等服务,帮助肿瘤患者减轻用药负担,肿瘤药房网专注海外药品代购直邮服务,打造高效、 便捷、安全的跨境医药服务网络。

  1. 你们的药品质量怎么样呢?

  首先我们是正规肿瘤药房,主要经营孟加拉碧康Beacon、孟加拉珠峰Everest制药、孟加拉伊思达Incepta药厂、华制药、辉瑞制药、GSK、阿斯利康、赛诺菲、雅培、迈兰制药、默克、NATCO、Zydus Cadila、Sun Pharma、Glenmark等国际公司品牌,由训练有素的专业团队对包装进行特殊护理,在向国内外的患者发送药物时使用最好的包装材料,并进行随机检查,以确保每次都100%符合要求。

  2. 我需要的药品你们都有货吗?

  我们公司经营品种达10000多种药品,基本涵盖了常见的药品和制剂。平台只展现部分常用药品,如果您发现平台没有所需要的药品,可咨询网站右侧的客服人员。

  3. 你们药品价格为什么这么便宜,有些甚至比代购便宜一半以上?

  药房自建平台,没有中间公司或个人代购加价。通过廉价优质的孟加拉药品为更多人带来健康是我们的荣幸。

  4. 付款后多久能收到货物?

  订单确认无误后,一般当天或第二天通过EMS发货,中国不同省份和地区到货有差别,普遍到货时间在8-15天。

  5. 药品进入中国海关会查吗?

  各地区海关监管力度不同,如地址在敏感地区客服会通知您更换邮寄地址。万一被海关扣留,需要您提供患者病历、发票(我们提供),补交关税,这属于不可控因素希望您能够谅解。如邮寄药品过多,希望您联系客服分多个包裹邮寄降低被扣风险。

  6. 患者服药后出现不良反应怎么办?

  服用药品尤其是处方药都有一定几率产生不良反应,购买前请咨询当地医生并仔细阅读药品说明书。商城可以保证药品来源正规可靠,并且药品在有效期内。平台不做诊断,不保证服药后是否会产生不良反应。一旦出现突发情况请及时联系当地医生处理,以免耽误最佳就诊时间。

  7. 可以退货吗?

  退货请及时联系客服,药品没发出之前可以免费退货。邮寄过程中退货运费不能退还。药品签收后为保证其他客户的利益和安全不支持退货。

  8. 网店的支付方式有哪些?

  为方便中国客户购买药品,已开通支付宝扫码。打款后请将截图和订单编号发送给右下角在线客服(9:00-21:00)即可。如客服不在线或者上传截图失败请联系客服处理。

  9. 仿制药和原厂药品有什么区别?

  正规药厂生产的仿制药由于绕开专利所以价格只有原厂药的几分之一甚至几十分之一。但是成分和药效和原厂药几乎相同。

  10. 我可以直接去你们药店购买吗?

  非常欢迎,您可以通过网站地址找到我们药房。

  11. 平台产品如何购买?

  在平台联系客服或者添加客服微信咨询购买!

  注意事项:

  a、中国客户平台统一发EMS国际快递,每个包裹200人民币邮费,每个包裹最多发5瓶,超过5瓶请多次下单。

  b、汇款后一定要点击网站右下角咨询图标,将订单号和汇款截图发送给平台工作人员,否则订单一直会处于未支付状态无法发货。

  c、微信咨询客户太多,添加微信请备注您的需求。

  d、有些药品如吉三代、癌症靶向药等服用期间不能中断,建议一次买足一个疗程或2瓶以上,以防发生特殊情况中断用药。

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