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Yondelis 曲贝替定(Trabectedin) 1mg-1支/盒

Yondelis 曲贝替定(Trabectedin) 1mg-1支/盒

  • 产地国家:美国
  • 药品类别:软组织瘤
  • 别 名:Trabectedin
  • 适应症:无法切除或转移的软组织肉瘤
  • 生产厂家:美国Janssen
  • 药品规格:1mg-1支/盒
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Yondelis 曲贝替定(Trabectedin) 1mg-1支/盒

  Trabectedin适应症

  软组织肉瘤:已经接受过蒽环类药物治疗的患者无法切除或转移的软组织肉瘤(脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤)的治疗。

  其他用途

  卵巢癌,复发(对铂敏感)

  来自一项III期研究的数据支持使用特拉贝替丁(与阿霉素脂质体联合使用)治疗无铂间隔为6至12个月的复发性铂敏感型卵巢癌(基于亚组分析)。

  剂型

  重构溶液,静脉注射[不含防腐剂]:

  Yondelis:1 mg(1 ea)

  品牌名称:US

  Yondelis

  药理学类别

  抗肿瘤药,杂

  药理

  Trabectedin是一种海洋生物衍生的化合物(烷基化剂),它通过与次要DNA凹槽共价结合,使螺旋向主要凹槽弯曲并改变DNA转录来阻止G 2 / M期的细胞周期(Garcia-Carbonero 2005)。影响DNA结合蛋白,转录因子和DNA修复机制的活性,导致细胞死亡。

  分配

  V dss:> 5,000公升

  代谢

  广泛肝; 通过CYP3A4

  排泄

  粪便(58%;作为未改变药物的数量可忽略不计);尿液(6%;作为不变药物的数量可忽略不计)

  消除

  〜175小时

  蛋白结合

  〜97%;血浆蛋白

  特殊人群:肝功能受损

  在中度肝功能不全(总胆红素> 1.5到3倍ULN和AST和ALT <8倍ULN)的患者中,单次服用0.58 mg / m 2或0.9 mg / m 2时,trabectedin AUC增加97%(90% CI:20%,222%),与单剂量1.3 mg / m 2的肝功能正常的患者相比。

  禁忌症

  对trabectedin或制剂中任何成分的已知严重过敏(包括过敏反应)

  加拿大:其他禁忌症(美国标签中未列出):活动性严重或无法控制的感染;哺乳

  剂量:成人

  注:对每个治疗周期之前,ANC应≥1,500/毫米3,血小板≥100,000/毫米3总胆红素≤ULN和碱性磷酸酶,ALT,AST和CPK≤2.5倍ULN。

  预防措施:每次输注前30分钟,静脉注射地塞米松20 mg。曲贝汀具有中等的催吐潜能(Hesketh 2017; Roila 2016); 可能需要其他止吐药。

  软组织肉瘤,不可切除/转移: IV:每3周一次连续24小时连续输注1.5 mg / m 2;持续直至疾病进展或不可接受的毒性(Demetri 2016)。

  卵巢癌,复发,对铂敏感( IV ): IV:每3周3小时内1.1 mg / m 2(与阿霉素脂质体联合使用),只要证明具有临床益处或直到疾病进展或证实完全,就继续进行响应或超出完整响应2个或更多周期(Monk 2010; Monk 2012; Poveda 2011)。延迟治疗和/或降低曲贝汀的剂量(至0.9 mg / m 2,然后降至0.75 mg / m 2),以减轻毒性(阿霉素脂质体也可能需要进行修饰),如果不能耐受第二次降低剂量,请考虑中止治疗(Monk 2010) 。

  伴随治疗的剂量调整:存在明显的药物相互作用,需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

  剂量:老年

  参考成人剂量。

  剂量:毒性调节

  软组织肉瘤:

  推荐的剂量降低水平(一旦降低剂量,则不应在随后的周期中增加剂量):

  首次降低剂量:每3周一次1.2 mg / m 2

  第二次减少剂量:每3周一次1 mg / m 2

  血液学毒性:

  ANC <1,500 / mm 3:延迟剂量长达3周

  ANC <1,000 / mm 3伴有发烧或感染,或<500 / mm 3持续前一周期持续> 5天:延迟剂量最多3周并将下一剂量降低一个剂量水平

  血小板<100,000 / mm 3:延迟剂量长达3周

  前一周期的血小板<25,000 / mm 3:延迟剂量最多3周,并将下一剂量减少一个剂量水平

  非血液学毒性:

  毛细血管渗漏综合征:永久停止治疗。

  心脏毒性,指示心肌病或左心室射血分数(LVEF)低于正常下限(LLN)降低的3或4级心脏不良事件:永久停止治疗。

  肌酸磷酸激酶> ULN的2.5倍:延迟剂量长达3周

  肌酸磷酸激酶>前一个周期ULN的5倍:延迟剂量最多3周,并将下一剂量降低一个剂量水平

  持续的不良事件需要延迟3周以上:永久停止治疗。

  横纹肌溶解症:永久终止治疗。

  其他非血液学毒性:3或4级:延迟给药长达3周,并将下一剂降低一个剂量水平

  trabectedin的不良反应为1 mg / m 2(对于肝功能正常或先有轻度肝功能不全的患者)或0.3 mg / m 2(对于先有中度肝功能不全的患者;指的是肝功能不全的患者)并需要进一步剂量减少:永久停止治疗。

  剂量:肥胖

  ASCO肥胖成人癌症患者适当化疗剂量的指导原则:利用患者的实际体重(体重)来计算体表面积或基于体重的剂量,特别是在治疗目的明确的情况下;以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性;如果由于毒性而降低剂量,则应考虑在随后的周期中恢复以全体重为基础的给药,尤其是在解决了毒性原因(例如肝或肾功能不全)的情况下(Griggs 2012)。

  重组

  用20 mL SWFI复溶1 mg小瓶,使复溶浓度为0.05 mg / mL。摇至完全溶解。重建后,立即将其进一步稀释以输注500 mL NS或D5W。稀释后的溶液与I型玻璃,聚氯乙烯(PVC)和聚乙烯(PE)袋和管道,PE和聚丙烯(PP)混合袋,聚醚砜(PES)在线过滤器,钛,铂或塑料端口,硅酮和聚氨酯兼容导管和具有PVC,PE或PE / PP接触面的泵。不要与其他药物混合。

  使用注意事项

  特拉贝丁具有中等的催吐潜能。建议使用止吐药以防止恶心和呕吐(Hesketh 2017; Roila 2016)。

  IV:通过中心线注入0.2微米的聚醚砜过滤器。输液必须在复原后30小时内完成。在治疗前30分钟用皮质类固醇(例如地塞米松20毫克静脉注射)进行预用药;可能需要其他止吐药。

  软组织肉瘤:单药治疗:24小时连续输注

  卵巢癌(非标签使用):与阿霉素脂质体联合治疗:先给予阿霉素脂质体(D 5 W冲洗线),然后在3小时内用曲布汀输注(Monk 2010)。

  发泡剂; 确保在输液之前和期间正确放置针头或导管;避免外溢。

  渗出管理:如果发生渗出,请立即停止输液并断开连接(将插管/针留在原处)。轻轻吸出渗出的溶液(请勿冲洗管路);取下针头/套管;抬高四肢。

  存储

  将完整的样品瓶存放在2°C至8°C(36°F至46°F)的环境中。稀释后的NS或D5W输注溶液应在复原后30小时内使用(输注应在30小时内完成)。

  药物相互作用

  5-氨基水杨酸衍生物:可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。监测治疗

  Abametapir:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。避免组合

  酒精(乙基):可能会增强曲贝汀的肝毒性作用。避免组合

  Aprepitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。监测治疗

  Baricitinib:免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理:不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂(例如硫唑嘌呤或环孢霉素)组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药(DMARDs)同时使用。考虑修改疗法

  卡介苗(膀胱内):免疫抑制剂可能会降低卡介苗(膀胱内)的治疗效果。避免组合

  卡介苗(膀胱内):骨髓抑制药可能减弱卡介苗(膀胱内)的治疗效果。避免组合

  氯霉素(眼科药物):可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。监测治疗

  克拉屈滨:可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。避免组合

  克拉屈滨:可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。避免组合

  氯氟嗪明:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(高风险用抑制剂)。监测治疗

  CloZAPine:骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言,嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。监测治疗

  球虫科皮肤炎测试:免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎诊断的诊断作用。监测治疗

  Conivaptan:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(有抑制剂的高风险)。避免组合

  CYP3A4诱导剂(中度):可能降低曲贝汀的血清浓度。监测治疗

  CYP3A4诱导剂(强):可能降低Trabectedin的血清浓度。避免组合

  CYP3A4抑制剂(中度):可能会增加曲贝汀的血清浓度。监测治疗

  CYP3A4抑制剂(强):可能增加曲贝汀的血清浓度。避免组合

  Dabrafenib:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:尽可能寻求替代疗法。如果不能避免同时进行治疗,监测CYP3A4底物的临床效果是否降低。考虑修改疗法

  地拉罗司:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。监测治疗

  去铁酮:骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理:尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果无法避免这种结合,则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。考虑修改疗法

  地诺单抗:可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加严重感染的风险。监测治疗

  地吡酮:可能会增强骨髓抑制剂的不良/毒性作用。具体而言,粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加,避免组合

  Duvelisib:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。监测治疗

  紫锥菊:可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。管理:考虑在接受治疗性免疫抑制剂的患者中避免紫锥花。如果同时使用,请在同时使用期间监测免疫抑制剂的药效降低。考虑修改疗法

  Erdafitinib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。监测治疗

  Erdafitinib:可能会增加CYP3A4受质的血清浓度(有抑制剂的高风险)。监测治疗

  芬戈莫德:免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理:尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用,则应密切监测患者的免疫抑制作用(例如感染)。考虑修改疗法

  Fosaprepitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。监测治疗

  Fosnetupitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(有抑制剂的高风险)。监测治疗

  Fusidic Acid(全身性):可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(使用抑制剂的高风险)。避免组合

  HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物):可能会增强Trabectedin的肌病(横纹肌溶解)作用。监测治疗

  依达拉西布:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。避免组合

  依尼珠单抗:可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。监测治疗

  Ivosidenib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。监测治疗

  Larotrectinib:可能会增加CYP3A4受质的血清浓度(有抑制剂的高风险)。监测治疗

  来氟米特:免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地,血液毒性例如全血细胞减少症,粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理:在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。考虑修改疗法

  Lenograstim:抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理:在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成前至24小时前,应避免使用lenograstim。考虑修改疗法

  Lipegfilgrastim:抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理:避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。考虑修改疗法

  那他珠单抗:免疫抑制剂可能会增强那他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言,并发感染的风险可能会增加。避免组合

  Netupitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(高风险与抑制剂)。监测治疗

  Nivolumab:免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。处理:在开始尼古拉单抗之前,避免使用免疫抑制剂(包括全身性皮质类固醇)。给予nivolumab后使用免疫抑制剂(例如,用于免疫相关毒性)不太可能影响nivolumab的疗效。考虑修改疗法

  Ocrelizumab:可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。监测治疗

  Ozanimod:免疫抑制剂可能会增强Ozanimod的免疫抑制作用。监测治疗

  Palbociclib:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(有抑制剂的高风险)。监测治疗

  Palifermin:可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言,口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理:在进行骨髓毒性化疗之前,输注过程中或之后24小时之内,请勿给予Palifermin。考虑修改疗法

  吡多莫德:免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。监测治疗

  吡美莫司:可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。避免组合

  丙嗪:可能增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。监测治疗

  罗氟司特:可增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。管理:应考虑避免加拿大产品专着推荐同时使用罗氟司特和免疫抑制剂。吸入或短期服用皮质类固醇不太可能出现问题。考虑修改疗法

  Sarilumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。监测治疗

  西妥昔单抗:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。监测治疗

  Simeprevir:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。监测治疗

  Siponimod:免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。监测治疗

  Sipuleucel-T:免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理:在开始进行sipuleucel-T治疗之前,应评估患者的病情,以减少或终止使用免疫抑制剂的治疗是否医学上适当。考虑修改疗法

  天花和猴痘疫苗(实时):免疫抑制剂可能会削弱天花和猴痘疫苗(实时)的治疗效果。监测治疗

  圣约翰草:可能会降低曲贝汀的血清浓度。避免组合

  Stiripentol:可能会增加CYP3A4受质的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。处理:由于不良反应和毒性的风险增加,应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。考虑修改疗法

  他克莫司(局部用药):可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。避免组合

  Talimogene Laherparepvec:免疫抑制剂可能会增强Talimogene Laherparepvec的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加传播性疱疹感染的风险。避免组合

  特莫替米特:免疫抑制剂可能会削弱特莫替米特的治疗作用。监测治疗

  Tocilizumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。监测治疗

  Tofacitinib:免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理:可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药(DMARDs)并用,这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。考虑修改疗法

  Upadacitinib:免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。处理:不建议同时使用upadacitinib和有效的免疫抑制剂。避免组合

  疫苗(灭活):免疫抑制剂可能会降低疫苗(灭活)的治疗效果。处理:在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在开始免疫抑制剂治疗之前或免疫抑制剂治疗期间少于2周接种疫苗,则应在免疫抑制剂停用后至少3个月重新接种疫苗。考虑修改疗法

  疫苗(实时):免疫抑制剂可能会增强疫苗(实时)的不良/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗(Live)的治疗效果。管理:避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用;免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。避免组合

  不良反应

  除非另有说明,否则以下药品不良反应和发生率均来自产品标签。

  > 10%:

  心血管:周围水肿(28%)

  内分泌和代谢:低白蛋白血症(63%)

  胃肠道:便秘(37%),食欲下降(37%),腹泻(35%),恶心(75%),呕吐(46%)

  血液学和肿瘤学:贫血(96%; 3/4级:19%),中性粒细胞减少症(66%; 3/4级:43%),血小板减少症(59%; 3/4级:21%)

  肝:高胆红素血症(13%),血清丙氨酸转氨酶(90%)增加,血清碱性磷酸激酶(70%)增加,血清天冬氨酸转氨酶(84%)增加

  神经系统:疲劳(≤69%),头痛(25%),失眠(15%),不适(≤69%)

  神经肌肉和骨骼:关节痛(15%),乏力(≤69%),血液样本中的肌酸磷酸激酶升高(32%至33%),肌痛(12%)

  肾脏:血清肌酐升高(46%)

  呼吸道:呼吸困难(25%)

  1%至10%:

  心血管:心肌病(6%),肺栓塞(<10%)

  胃肠道:口腔炎(<10%)

  血液和肿瘤:发热性中性粒细胞减少症(5%)

  肝:肝损伤(1%)

  感染:中性粒细胞减少性败血症(≤3%)

  神经系统:感觉不足(<10%),感觉异常(<10%),周围神经病变(<10%)

  上市后:

  心血管:毛细血管渗漏综合征

  神经肌肉和骨骼:横纹肌溶解

  警告/注意事项

  与不良反应有关的担忧:

  •骨髓抑制:贫血,中性粒细胞减少和血小板减少症通常发生;中性粒细胞减少和中性粒细胞败血症(有死亡)的报道。初次发生3/4级中性粒细胞减少症的中位发作为16天(范围:8天至〜10个月),中位恢复时间为13天(范围:3天至〜2个月)。在每次给药之前以及在整个治疗周期中定期监测血球计数。血液学毒性可能需要中断治疗和/或降低剂量。

  •毛细血管渗漏综合征:已经报道了毛细血管渗漏综合征(CLS),包括导致死亡的严重病例。症状包括低血压,水肿和低白蛋白血症。监控CLS的体征/症状。如果CLS开发和管理适当,请中止。

  •心血管事件:已观察到心肌病,包括心衰,射血分数降低,舒张功能障碍或右心室功能障碍;有些事件是3级和4级。发展为3级和4级心肌病的中位时间约为5个月(范围:1至15个月)。左心室射血分数(LVEF)低于正常,既往累积(终生)蒽环类药物剂量≥300mg / m 2下限的患者可能会增加心脏功能障碍的风险,年龄≥65岁或有心血管疾病史。在治疗开始之前以及每2至3个月通过超声心动图或MUGA扫描监测LVEF,直到停用trabectedin。永久停止治疗指示有心肌病的3级或4级心脏事件或LVEF降至正常下限以下。有纽约心脏协会II,III或IV级心力衰竭病史或LVEF异常的患者被排除在肉瘤研究之外。

  •外渗:调味剂;确保在输注之前和期间正确放置针头或导管。通过中心线注入。避免外溢。据报道,trabectedin外渗并随后需要清创的组织坏死;坏死的证据可能在外渗后最多延迟1周。trabectedin外渗没有特异性解毒剂。

  •胃肠道事件:曲贝汀具有中等的催吐潜能。建议使用止吐药以防止恶心和呕吐(Hesketh 2017; Roila 2016)。恶心和呕吐很常见;推荐使用皮质类固醇药物(例如地塞米松);也可能需要其他止吐药。便秘和腹泻(通常较轻)也常发生。

  •肝毒性:曲贝汀可能发生肝毒性(包括肝功能衰竭)。三分之一以上的患者发生3级和4级LFT升高(AST,ALT,总胆红素或碱性磷酸酶)。3/4级ALT或AST升高的中位发作为29天(范围:3天至11.5个月),中位治愈时间为13天(范围:4天至〜4个月);一些患者经历了完全的解决。药物引起的肝损伤(ALT或AST升高> 3倍ULN,碱性磷酸酶<2倍ULN,总胆红素≥2倍ULN)和ALT或AST升高> 8倍ULN。每次服药前要监测LFT(如果有临床指征则要更频繁);LFT升高可能需要中断治疗,降低剂量和/或终止治疗(根据严重程度和持续时间)。据报道,地塞米松(给药前一天每天两次两次,每次4 mg)可降低肝毒性发生率(Grosso 2006)。胆红素高于ULN或AST或ALT> ULN 2.5倍的患者被排除在肉瘤临床试验之外。

  •超敏反应:已经报告了超敏反应的症状。

  •横纹肌溶解:Trabectedin可能引起横纹肌溶解和肌肉骨骼毒性(某些致命)。接受trabectedin的患者中有近三分之一的患者发生了肌酸磷酸激酶(CPK)升高;发生3级和4级CPK升高,并发一些肾功能衰竭。首次出现3或4级CPK升高的中位时间为2个月(范围:1至11.5个月),完成消退的中位时间为14天(范围:5至30天)。每次给药前监测CPK水平;可能需要中断治疗,降低剂量和/或永久终止治疗。

  •血栓栓塞事件:已有肺栓塞报道。

  监控参数

  CBC有差异(基线,每次给药前,以及在整个治疗周期中定期出现);总胆红素(每个周期之前;在临床上应更频繁),ALT,AST和碱性磷酸酶(每个周期之前;在临床上应更频繁);肾功能(基线和治疗期间);CPK(每个治疗周期之前);妊娠试验(治疗有生殖潜力的女性之前);通过MUGA或超声心动图评估LVEF(基线以及每2至3个月);监测毛细血管渗漏综合征的体征/症状;监控输液部位是否有外渗征兆/症状

  生殖注意事项

  治疗前要对具有生殖潜力的女性进行妊娠状态检查。具有生殖潜能的女性在治疗期间和最后一次曲贝汀治疗后至少2个月内应使用有效的避孕方法。具有生殖潜能的男性应在治疗期间和最后一次曲贝汀治疗后至少5个月内使用有效避孕方法。

  怀孕注意事项

  根据作用机理,如果在怀孕期间服用特拉贝汀可能会对胎儿造成伤害。

  副作用

  所有药物都可能引起副作用。但是,许多人没有副作用,或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失,请致电您的医生或获得医疗帮助:

  •感到疲倦或虚弱

  •胃部不适

  •投掷

  •头痛

  • 便秘

  •腹泻

  • 不饿

  • 关节痛

  • 睡眠困难

  警告/警告:尽管这种情况很少见,但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用,有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征,请立即告诉医生或寻求医疗帮助:

  •毛细血管渗漏综合症,如尿量改变;无法排尿;尿中有血;快速或异常的心跳;胸痛或压迫; 头晕或昏倒; 气促; 体重增加很大;肿胀; 吐血或吐出看起来像咖啡渣的东西;或者如果您有黑色,柏油色或血腥的大便

  • 感染

  •肝脏问题,如尿黑,感到疲倦,不饿,胃部不适,胃痛,大便色泽浅,呕吐或皮肤或眼睛发黄

  •心脏问题,例如胸痛或压力,心跳不正常,呼吸急促,体重增加过多或手臂或腿肿胀

  •疑难解答

  • 混乱

  • 流血的

  • 瘀血

  • 皮肤苍白

  •头晕或昏倒

  • 肿胀

  •肌肉疼痛或无力

  •严重的注射部位发红,灼痛,疼痛,肿胀,起水泡,皮肤疮或液体渗漏

  •过敏反应的迹象,如皮疹;麻疹; 瘙痒; 发红或发烧的皮肤发红,肿胀,起泡或脱皮;喘息 胸部或喉咙发紧;呼吸,吞咽或说话困难;异常嘶哑 或嘴,脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。

  注意:这不是所有副作用的完整列表。如有疑问,请咨询您的医生。

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